Gjentatte doser sikkerhet, effekt, farmakokinetisk og farmakodynamisk av CTAP101, umiddelbar frigjøring av kalsifediol, høydose kolekalsiferol og paricalcitol pluss lavdose kolekalsiferol hos pasienter med sekundær hyperparathyroidisme, kronisk nyresykdom 3-4 og vitamin D insufficis

Inklusjonskriterier:

1. Være minst 18 år.
2. Har stadium 3 eller 4 CKD (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på ≥15 til <60 milliliter per minutt per 1,73 m² (mL/min/1,73) m2) ved å bruke modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen).

3. Være uten noen sykdomstilstand eller fysisk tilstand som kan svekke evalueringen av sikkerhet og effekt eller som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre studiedeltakelsen, inkludert:

   1. Serumalbumin ≤ 3,0 (gram per desiliter (g/dL);
   2. Serumtransaminase (alanintransaminase, glutamisk pyrodruesyretransaminase, aspartataminotransferase eller glutaminoksaloeddiksyretransaminase) > 2,5 ganger øvre normalgrense ved screening; og,
   3. Urinalbuminutskillelse ≤3000 mikrogram per milligram (μg/mg) kreatinin.

4. Still ut under det første visningsbesøket:

   1. Plasma intakt paratyreoideahormon (iPTH) ≥70 pikogram per milliliter (pg/mL) og <400 pg/ml hvis du får kalsitriol eller annen 1α-hydroksylert vitamin D-analog (paricalcitol eller doxercalciferol); eller
   2. Plasma iPTH ≥100 pg/ml og <500 pg/ml hvis du ikke får kalsitriol eller annen 1α-hydroksylert vitamin D-analog; og,
   3. Serum totalt 25-hydroksyvitamin D <30 nanogram per milliliter (ng/ml).
5. Hvis du tar kalsitriol, må annen 1α-hydroksylert vitamin D-analog, eller vitamin D-tilskudd, gi avkall på behandling med disse ikke-studiemidlene i løpet av studien og gjennomgå en 4-ukers utvaskingsperiode.

6. Still ut etter den 4-ukers utvaskingsperioden (hvis nødvendig):

   1. Plasma iPTH ≥100 pg/mL og <500 pg/mL;
   2. Korrigert serumkalsium <9,8 mg/dL; (korrigert for serumalbumin)
   3. Serum totalt 25-hydroksyvitamin D <30 nanogram per milliliter (ng/ml); og,
   4. Serumfosfor <5,5 milligram per desiliter (mg/dL).
7. Hvis du tar mer enn 1500 milligram per dag (mg/dag) av elementært kalsium, reduser kalsiumbruken (til ca. 1000 til ≤1500 mg/dag) i løpet av studien.
8. Villig og i stand til å følge studieinstruksjoner og forplikte seg til alle klinikkbesøk i løpet av studiet.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må verken være gravide eller ammende og må ha negative graviditetstest i blodet ved første screeningbesøk.
10. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon (implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet, vasektomi eller vasektomisert partner) i løpet av studien.
11. Kunne lese, forstå og signere emnet Informed Consent Form (ICF) eller få en juridisk autorisert representant (LAR) til å signere ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller planlagt nyretransplantasjon eller parathyreoidektomi
2. Anamnese (tidligere 3 måneder) med korrigert serumkalsium ≥9,8 mg/dL eller serumfosfor ≥5,5 mg/dL dersom du ikke får kalsitriol eller annen 1α-hydroksylert vitamin D-analog.
3. Behov for fosfatbindere for å opprettholde serumfosfatet < 5,5 mg/dL eller bruk av fosfatbindere innen 4 uker før screening
4. Bruk av kalsimimetisk behandling (cinacalcet eller etelcalcetide) innen 12 uker etter screening.
5. Mottak av bisfosfonatbehandling eller annen benmodifiserende behandling innen 6 måneder før innmelding.
6. Kjent tidligere eller samtidig alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, som malignitet, humant immunsviktvirus, betydelig gastrointestinal eller leversykdom, intestinal malabsorpsjonsforstyrrelse, hepatitt eller kardiovaskulær hendelse som etter etterforskerens mening kan forverre eller redusere forventet levealder, og/eller forstyrre med deltakelse i studien.
7. Historie med nevrologisk/psykiatrisk lidelse, inkludert psykotisk lidelse eller demens, eller enhver årsak som etter etterforskerens oppfatning gjør overholdelse av en behandlings- eller oppfølgingsplan usannsynlig.
8. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av bestanddelene i studiemedikamentene.
9. Deltar for tiden i, eller har deltatt i, en intervensjons-/undersøkelsesstudie innen 30 dager før studiescreening.