Bezpieczeństwo, skuteczność, farmakokinetyka i farmakodynamika dawki powtarzanej CTAP101, kalcyfediolu o natychmiastowym uwalnianiu, cholekalcyferolu w dużych dawkach i paricalcitolu plus cholekalcyferol w małej dawce u pacjentów z wtórną nadczynnością przytarczyc, przewlekłą chorobą nerek 3-4 i niedoborem witaminy D

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć co najmniej 18 lat.
2. Mają CKD w stadium 3 lub 4 (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] od ≥15 do <60 mililitrów na minutę na 1,73 metra kwadratowego (ml/min/1,73 m2) przy użyciu równania Modyfikacja diety w chorobie nerek).

3. Być bez stanu chorobowego lub stanu fizycznego, które mogłyby zaburzyć ocenę bezpieczeństwa i skuteczności lub które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu, w tym:

   1. Albumina w surowicy ≤ 3,0 (gramy na decylitr (g/dl);
   2. Transaminazy w surowicy (transaminaza alaninowa, aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa, aminotransferaza asparaginianowa lub transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa) > 2,5 razy powyżej górnej granicy normy w badaniu przesiewowym; I,
   3. Wydalanie albumin z moczem ≤3000 mikrogramów na miligram (μg/mg) kreatyniny.

4. Wystawa podczas wstępnej wizyty przesiewowej:

   1. Nienaruszony hormon przytarczyc (iPTH) w osoczu ≥70 pikogramów na mililitr (pg/ml) i <400 pg/ml w przypadku przyjmowania kalcytriolu lub innego 1α-hydroksylowanego analogu witaminy D (parykalcitol lub dokserkalcyferol); Lub
   2. iPTH w osoczu ≥100 pg/ml i <500 pg/ml, jeśli nie otrzymuje kalcytriolu lub innego analogu 1α-hydroksylowanej witaminy D; I,
   3. Całkowita zawartość 25-hydroksywitaminy D w surowicy <30 nanogramów na mililitr (ng/ml).
5. W przypadku przyjmowania kalcytriolu, innego analogu 1α-hydroksylowanej witaminy D lub suplementacji witaminy D należy zrezygnować z leczenia tymi środkami niebędącymi przedmiotem badania na czas trwania badania i przejść 4-tygodniowy okres wypłukiwania.

6. Wystawa po 4-tygodniowym okresie wymywania (jeśli jest wymagana):

   1. iPTH w osoczu ≥100 pg/ml i <500 pg/ml;
   2. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy <9,8 mg/dl; (skorygowana o albuminę surowicy)
   3. Całkowita zawartość 25-hydroksywitaminy D w surowicy <30 nanogramów na mililitr (ng/ml); I,
   4. Fosfor w surowicy <5,5 miligrama na decylitr (mg/dl).
7. Jeśli przyjmujesz więcej niż 1500 miligramów dziennie (mg/dzień) wapnia elementarnego, zmniejsz spożycie wapnia (do około 1000 do ≤1500 mg/dzień) na czas trwania badania.
8. Chętny i zdolny do przestrzegania instrukcji badania i zobowiązania się do wszystkich wizyt w klinice w czasie trwania badania.
9. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas pierwszej wizyty przesiewowej.
10. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna, wazektomia lub partner po wazektomii) w czasie trwania badania.
11. Być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF) lub poprosić upoważnionego przedstawiciela prawnego (LAR) o podpisanie ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub planowany przeszczep nerki lub paratyroidektomia
2. W wywiadzie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≥9,8 mg/dl lub fosforu w surowicy ≥5,5 mg/dl, jeśli nie otrzymywano kalcytriolu lub innego analogu 1α-hydroksylowanej witaminy D.
3. Konieczność stosowania środków wiążących fosforany w celu utrzymania stężenia fosforanów w surowicy < 5,5 mg/dl lub stosowanie środków wiążących fosforany w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
4. Stosowanie terapii kalcymimetycznej (cinakalcet lub etelkalcetyd) w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
5. Otrzymanie terapii bisfosfonianami lub innego leczenia modyfikującego kość w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
6. Znana wcześniejsza lub współistniejąca poważna choroba lub stan medyczny, taki jak nowotwór złośliwy, ludzki wirus niedoboru odporności, poważna choroba przewodu pokarmowego lub wątroby, zaburzenie wchłaniania jelitowego, zapalenie wątroby lub incydent sercowo-naczyniowy, który w opinii badacza może pogorszyć lub skrócić oczekiwaną długość życia i/lub zakłócić z udziałem w badaniu.
7. Historia zaburzeń neurologicznych/psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych lub demencji, lub jakikolwiek powód, który w opinii badacza sprawia, że ​​przestrzeganie harmonogramu leczenia lub obserwacji jest mało prawdopodobne.
8. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych leków.
9. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu interwencyjnym/dochodzeniowym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.