Veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van herhaalde doses van CTAP101, calcifediol met onmiddellijke afgifte, hoge dosis cholecalciferol en paricalcitol plus lage dosis cholecalciferol bij patiënten met secundaire hyperparathyreoïdie, chronische nierziekte 3-4 en vitamine D-insufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Minstens 18 jaar oud zijn.
2. CKD stadium 3 of 4 hebben (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van ≥15 tot <60 millilter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m2) met behulp van de wijziging van het dieet bij nierziekte-vergelijking).

3. Geen ziektetoestand of fysieke conditie hebben die de evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid zou kunnen schaden of die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie zou kunnen verstoren, waaronder:

   1. Serumalbumine ≤ 3,0 (gram per deciliter (g/dl);
   2. Serumtransaminase (alaninetransaminase, glutaminezuurpyruvaattransaminase, aspartaataminotransferase of glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase) > 2,5 keer de bovengrens van normaal bij screening; En,
   3. Uitscheiding van albumine in de urine ≤3000 microgram per milligram (μg/mg) creatinine.

4. Tentoonstellen tijdens het eerste screeningsbezoek:

   1. Plasma intact parathyroïdhormoon (iPTH) ≥70 picogram per milliliter (pg/ml) en <400 pg/ml bij toediening van calcitriol of een andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog (paricalcitol of doxercalciferol); of
   2. Plasma iPTH ≥100 pg/ml en <500 pg/ml indien geen calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog wordt toegediend; En,
   3. Serum totaal 25-hydroxyvitamine D <30 nanogram per milliliter (ng/ml).
5. Bij gebruik van calcitriol, andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analogen of vitamine D-suppletie, moet de behandeling met deze niet-onderzoeksmiddelen worden stopgezet voor de duur van het onderzoek en moet een wash-outperiode van 4 weken worden ondergaan.

6. Tentoonstellen na de uitwasperiode van 4 weken (indien nodig):

   1. Plasma iPTH ≥100 pg/ml en <500 pg/ml;
   2. Gecorrigeerd serumcalcium <9,8 mg/dL; (gecorrigeerd voor serumalbumine)
   3. Serum totaal 25-hydroxyvitamine D <30 nanogram per milliliter (ng/ml); En,
   4. Serumfosfor <5,5 milligram per deciliter (mg/dL).
7. Als u meer dan 1.500 milligram per dag (mg/dag) elementair calcium inneemt, verminder dan het calciumgebruik (tot ongeveer 1.000 tot ≤1.500 mg/dag) voor de duur van het onderzoek.
8. Bereid en in staat om te voldoen aan de studie-instructies en zich te committeren aan alle kliniekbezoeken voor de duur van de studie.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij het eerste screeningsbezoek een negatieve bloedzwangerschapstest hebben.
10. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie (implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje, seksuele onthouding, vasectomie of gesteriliseerde partner) voor de duur van het onderzoek.
11. In staat zijn om het betreffende Informed Consent Form (ICF) te lezen, te begrijpen en te ondertekenen of om een ​​wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) de ICF te laten ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van of geplande niertransplantatie of parathyreoïdectomie
2. Voorgeschiedenis (vóór 3 maanden) van gecorrigeerd serumcalcium ≥9,8 mg/dL of serumfosfor ≥5,5 mg/dL indien geen calcitriol of andere 1α-gehydroxyleerde vitamine D-analoog werd toegediend.
3. Behoefte aan fosfaatbinders om het serumfosfaatgehalte < 5,5 mg/dL te houden of gebruik van fosfaatbinders binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
4. Gebruik van calcimimetische therapie (cinacalcet of etelcalcetide) binnen 12 weken na screening.
5. Ontvangst van bisfosfonaattherapie of andere botmodificerende behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
6. Bekende eerdere of gelijktijdige ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maligniteit, humaan immunodeficiëntievirus, significante gastro-intestinale of leverziekte, intestinale malabsorptiestoornis, hepatitis of cardiovasculaire gebeurtenis die naar de mening van de onderzoeker de levensverwachting kan verergeren of verkorten en/of interfereren met met deelname aan de studie.
7. Voorgeschiedenis van neurologische/psychiatrische stoornis, inclusief psychotische stoornis of dementie, of een andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat een behandeling of follow-upschema wordt nageleefd.
8. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
9. Neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een interventioneel/onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.