Seguridad, eficacia, farmacocinética y farmacodinámica de dosis repetidas de CTAP101, calcifediol de liberación inmediata, colecalciferol en dosis altas y paricalcitol más colecalciferol en dosis bajas en pacientes con hiperparatiroidismo secundario, enfermedad renal crónica 3-4 e insuficiencia de vitamina D

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad.
2. Tener ERC en etapa 3 o 4 (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de ≥15 a <60 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m2) utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease).

3. No tener ningún estado de enfermedad o condición física que pueda afectar la evaluación de la seguridad y la eficacia o que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio, lo que incluye:

   1. Albúmina sérica ≤ 3,0 (gramos por decilitro (g/dL);
   2. Transaminasa sérica (alanina transaminasa, transaminasa glutámico pirúvica, aspartato aminotransferasa o transaminasa glutámico oxaloacética) > 2,5 veces el límite superior normal en la selección; y,
   3. Excreción urinaria de albúmina ≤3000 microgramos por miligramo (μg/mg) de creatinina.

4. Exposición durante la visita de selección inicial:

   1. Hormona paratiroidea intacta en plasma (iPTH) ≥70 picogramos por mililitro (pg/mL) y <400 pg/mL si recibe calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado (paricalcitol o doxercalciferol); o
   2. iPTH plasmática ≥100 pg/mL y <500 pg/mL si no recibe calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado; y,
   3. 25-hidroxivitamina D sérica total <30 nanogramos por mililitro (ng/mL).
5. Si toma calcitriol, otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado o suplementos de vitamina D, debe renunciar al tratamiento con estos agentes que no pertenecen al estudio durante el estudio y someterse a un período de lavado de 4 semanas.

6. Exposición después del período de lavado de 4 semanas (si es necesario):

   1. iPTH plasmática ≥100 pg/mL y <500 pg/mL;
   2. Calcio sérico corregido <9,8 mg/dL; (corregido por albúmina sérica)
   3. 25-hidroxivitamina D sérica total <30 nanogramos por mililitro (ng/mL); y,
   4. Fósforo sérico <5,5 miligramos por decilitro (mg/dL).
7. Si toma más de 1500 miligramos por día (mg/día) de calcio elemental, reduzca el uso de calcio (a aproximadamente 1000 a ≤1500 mg/día) durante la duración del estudio.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones del estudio y comprometerse a todas las visitas a la clínica durante la duración del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben tener pruebas de embarazo en sangre negativas en la primera visita de selección.
10. Todas las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, vasectomía o pareja vasectomizada) durante la duración del estudio.
11. Ser capaz de leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) del sujeto o hacer que un representante legal autorizado (LAR) firme el ICF.

Criterio de exclusión:

1. Historial o planificado de trasplante de riñón o paratiroidectomía
2. Antecedentes (3 meses previos) de calcio sérico corregido ≥9,8 mg/dL o fósforo sérico ≥5,5 mg/dL si no recibe calcitriol u otro análogo de vitamina D 1α-hidroxilado.
3. Necesidad de quelantes de fosfato para mantener el fosfato sérico < 5,5 mg/dL o uso de quelantes de fosfato dentro de las 4 semanas previas a la selección
4. Uso de terapia calcimimética (cinacalcet o etelcalcetide) dentro de las 12 semanas previas a la selección.
5. Recibir terapia con bisfosfonatos u otro tratamiento modificador óseo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
6. Enfermedad grave o afección médica anterior o concomitante conocida, como cáncer, virus de la inmunodeficiencia humana, enfermedad gastrointestinal o hepática importante, trastorno de malabsorción intestinal, hepatitis o evento cardiovascular que, en opinión del investigador, pueda empeorar o reducir la esperanza de vida y/o interferir con participación en el estudio.
7. Historial de trastorno neurológico/psiquiátrico, incluido el trastorno psicótico o la demencia, o cualquier motivo que, en opinión del Investigador, haga improbable la adherencia a un programa de tratamiento o seguimiento.
8. Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.
9. Participar actualmente o ha participado en un estudio de intervención/investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.