Sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica a dosi ripetute di CTAP101, calcifediolo a rilascio immediato, colecalciferolo ad alte dosi e paracalcitolo più colecalciferolo a basse dosi in pazienti con iperparatiroidismo secondario, malattia renale cronica 3-4 e insufficienza di vitamina D

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni di età.
2. Avere stadio 3 o 4 CKD (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] da ≥15 a <60 millilter al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m2) utilizzando l'equazione Modifica della dieta nella malattia renale).

3. Essere senza alcuno stato di malattia o condizione fisica che potrebbe compromettere la valutazione della sicurezza e dell'efficacia o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione allo studio, tra cui:

   1. Albumina sierica ≤ 3,0 (grammi per decilitro (g/dL);
   2. Transaminasi sierica (alanina transaminasi, transaminasi piruvica glutammica, aspartato aminotransferasi o transaminasi glutammica ossalacetica) > 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening; E,
   3. Escrezione urinaria di albumina ≤3000 microgrammi per milligrammo (μg/mg) di creatinina.

4. Mostra durante la visita di screening iniziale:

   1. Ormone paratiroideo plasmatico intatto (iPTH) ≥70 picogrammi per millilitro (pg/mL) e <400 pg/mL se si riceve calcitriolo o altro analogo della vitamina D 1α-idrossilata (paricalcitolo o doxercalciferolo); O
   2. iPTH plasmatico ≥100 pg/mL e <500 pg/mL se non si riceve calcitriolo o altro analogo della vitamina D 1α-idrossilata; E,
   3. 25-idrossivitamina D totale nel siero <30 nanogrammi per millilitro (ng/mL).
5. Se assume calcitriolo, altro analogo della vitamina D 1α-idrossilata o supplementazione di vitamina D, deve rinunciare al trattamento con questi agenti non in studio per la durata dello studio e sottoporsi a un periodo di sospensione di 4 settimane.

6. Mostra dopo il periodo di washout di 4 settimane (se richiesto):

   1. iPTH plasmatico ≥100 pg/ml e <500 pg/ml;
   2. Calcemia corretta <9,8 mg/dL; (corretto per l'albumina sierica)
   3. 25-idrossivitamina D totale nel siero <30 nanogrammi per millilitro (ng/mL); E,
   4. Fosforo sierico <5,5 milligrammi per decilitro (mg/dL).
7. Se si assumono più di 1.500 milligrammi al giorno (mg/giorno) di calcio elementare, ridurre l'uso di calcio (da circa 1.000 a ≤1.500 mg/giorno) per la durata dello studio.
8. Disponibilità e capacità di rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite cliniche per la durata dello studio.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere né in gravidanza né in allattamento e devono presentare test di gravidanza del sangue negativi alla prima visita di screening.
10. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale, vasectomia o partner vasectomizzato) per la durata dello studio.
11. Essere in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) del soggetto o far firmare l'ICF a un rappresentante legale autorizzato (LAR).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di trapianto renale o paratiroidectomia pianificata
2. Anamnesi (3 mesi precedenti) di calcio sierico corretto ≥9,8 mg/dL o fosforo sierico ≥5,5 mg/dL se non si riceve calcitriolo o altro analogo della vitamina D 1α-idrossilata.
3. Necessità di chelanti del fosfato per mantenere il fosfato sierico < 5,5 mg/dL o uso di chelanti del fosfato entro 4 settimane prima dello screening
4. Uso di terapia calcimimetica (cinacalcet o etelcalcetide) entro 12 settimane dallo screening.
5. Ricezione di terapia con bifosfonati o altro trattamento che modifica l'osso entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
6. Malattia grave o condizione medica precedente o concomitante nota, come tumore maligno, virus dell'immunodeficienza umana, malattia gastrointestinale o epatica significativa, disturbo da malassorbimento intestinale, epatite o evento cardiovascolare che, a giudizio dello sperimentatore, può peggiorare o ridurre l'aspettativa di vita e/o interferire con la partecipazione allo studio.
7. Storia di disturbi neurologici/psichiatrici, inclusi disturbi psicotici o demenza, o qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda improbabile l'adesione a un programma di trattamento o di follow-up.
8. Ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti dei farmaci in studio.
9. Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio interventistico/investigativo nei 30 giorni precedenti lo screening dello studio.