Безопасность повторных доз, эффективность, фармакокинетика и фармакодинамика CTAP101, кальцифедиола с немедленным высвобождением, высоких доз холекальциферола и парикальцитола плюс низкие дозы холекальциферола у пациентов со вторичным гиперпаратиреозом, хронической болезнью почек 3-4 и недостаточностью витамина D

Критерии включения:

1. Быть не моложе 18 лет.
2. Имеют 3-ю или 4-ю стадию ХБП (оценочная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] от ≥15 до <60 миллилитров в минуту на 1,73 кв. м (мл/мин/1,73 m2) с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек).

3. Не иметь каких-либо болезненных состояний или физического состояния, которые могут ухудшить оценку безопасности и эффективности или которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании, в том числе:

   1. Сывороточный альбумин ≤ 3,0 (грамм на децилитр (г/дл);
   2. Сывороточные трансаминазы (аланинтрансаминаза, глутаминовая пировиноградная трансаминаза, аспартатаминотрансфераза или глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) более чем в 2,5 раза превышают верхний предел нормы при скрининге; и,
   3. Экскреция альбумина с мочой ≤3000 мкг на миллиграмм (мкг/мг) креатинина.

4. Экспонат во время первоначального осмотра:

   1. Плазменный интактный паратиреоидный гормон (иПТГ) ≥70 пикограмм на миллилитр (пг/мл) и <400 пг/мл при приеме кальцитриола или другого аналога 1α-гидроксилированного витамина D (парикальцитол или доксеркальциферол); или
   2. плазменный иПТГ ≥100 пг/мл и <500 пг/мл, если не получают кальцитриол или другой аналог 1α-гидроксилированного витамина D; и,
   3. Общий 25-гидроксивитамин D в сыворотке <30 нанограмм на миллилитр (нг/мл).
5. При приеме кальцитриола, другого аналога 1α-гидроксилированного витамина D или пищевых добавок с витамином D необходимо отказаться от лечения этими неисследуемыми агентами на время исследования и пройти 4-недельный период вымывания.

6. Экспонат после 4-недельного периода вымывания (при необходимости):

   1. Плазменный иПТГ ≥100 пг/мл и <500 пг/мл;
   2. Скорректированный кальций сыворотки <9,8 мг/дл; (с поправкой на сывороточный альбумин)
   3. Общий 25-гидроксивитамин D в сыворотке <30 нанограмм на миллилитр (нг/мл); и,
   4. Фосфор в сыворотке <5,5 мг на децилитр (мг/дл).
7. Если вы принимаете более 1500 миллиграммов в день (мг/день) элементарного кальция, уменьшите потребление кальция (приблизительно до 1000–≤1500 мг/день) на время исследования.
8. Желание и способность соблюдать инструкции по исследованию и совершать все визиты в клинику на время исследования.
9. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть ни беременными, ни кормящими грудью и должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при первом скрининговом посещении.
10. Все субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции (имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали, половое воздержание, вазэктомия или вазэктомия партнера) на время исследования.
11. Уметь читать, понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF) субъекта или иметь законного уполномоченного представителя (LAR) для подписания ICF.

Критерий исключения:

1. История или запланированная трансплантация почки или паратиреоидэктомия
2. В анамнезе (за последние 3 месяца) скорректированный уровень кальция в сыворотке ≥9,8 мг/дл или фосфора в сыворотке ≥5,5 мг/дл, если не получали кальцитриол или другой аналог 1α-гидроксилированного витамина D.
3. Необходимость в фосфатсвязывающих препаратах для поддержания уровня фосфатов в сыворотке < 5,5 мг/дл или в использовании фосфатсвязывающих препаратов в течение 4 недель до скрининга.
4. Использование кальцимиметической терапии (цинакальцет или этелкальцид) в течение 12 недель после скрининга.
5. Получение терапии бисфосфонатами или другого лечения, модифицирующего костную ткань, в течение 6 месяцев до включения в исследование.
6. Известное предыдущее или сопутствующее серьезное заболевание или состояние здоровья, такое как злокачественное новообразование, вирус иммунодефицита человека, серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта или печени, нарушение всасывания кишечника, гепатит или сердечно-сосудистые события, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить или сократить ожидаемую продолжительность жизни и/или помешать с участием в исследовании.
7. Неврологические/психиатрические расстройства в анамнезе, включая психотические расстройства или деменцию, или любые причины, которые, по мнению исследователя, делают маловероятным соблюдение режима лечения или последующего наблюдения.
8. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемых препаратов.
9. В настоящее время участвует или участвовал в интервенционном/исследовательском исследовании в течение 30 дней до скрининга исследования.