Innocuité, efficacité, pharmacocinétique et pharmacodynamique à doses répétées du CTAP101, du calcifédiol à libération immédiate, du cholécalciférol à forte dose et du paricalcitol plus cholécalciférol à faible dose chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, d'insuffisance rénale chronique 3-4 et d'insuffisance en vitamine D

Critère d'intégration:

1. Avoir au moins 18 ans.
2. Avoir une MRC de stade 3 ou 4 (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] de ≥15 à <60 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m2) en utilisant l'équation Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales).

3. Être sans aucun état pathologique ou condition physique qui pourrait nuire à l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité ou qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'étude, y compris :

   1. Albumine sérique ≤ 3,0 (grammes par décilitre (g/dL) ;
   2. Transaminase sérique (alanine transaminase, glutamique pyruvique transaminase, aspartate aminotransférase ou glutamique oxaloacétique transaminase) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale au moment du dépistage ; et,
   3. Excrétion urinaire d'albumine ≤ 3000 microgrammes par milligramme (μg/mg) de créatinine.

4. Exposer lors de la visite de sélection initiale :

   1. Hormone parathyroïdienne intacte plasmatique (iPTH) ≥ 70 picogrammes par millilitre (pg/mL) et < 400 pg/mL si vous recevez du calcitriol ou un autre analogue de la vitamine D 1α-hydroxylée (paricalcitol ou doxercalciférol) ; ou
   2. iPTH plasmatique ≥ 100 pg/mL et < 500 pg/mL si l'on ne reçoit pas de calcitriol ou d'autre analogue de la vitamine D 1α-hydroxylée ; et,
   3. 25-hydroxyvitamine D totale sérique <30 nanogrammes par millilitre (ng/mL).
5. Si vous prenez du calcitriol, un autre analogue de la vitamine D 1α-hydroxylée ou une supplémentation en vitamine D, vous devez renoncer au traitement avec ces agents non à l'étude pendant la durée de l'étude et subir une période de sevrage de 4 semaines.

6. Exposer après la période de sevrage de 4 semaines (si nécessaire) :

   1. iPTH plasmatique ≥ 100 pg/mL et < 500 pg/mL ;
   2. Calcium sérique corrigé <9,8 mg/dL ; (corrigé pour l'albumine sérique)
   3. 25-hydroxyvitamine D totale sérique <30 nanogrammes par millilitre (ng/mL) ; et,
   4. Phosphore sérique <5,5 milligrammes par décilitre (mg/dL).
7. Si vous prenez plus de 1 500 milligrammes par jour (mg/jour) de calcium élémentaire, réduisez l'utilisation de calcium (à environ 1 000 à ≤ 1 500 mg/jour) pendant la durée de l'étude.
8. Volonté et capable de se conformer aux instructions de l'étude et de s'engager à toutes les visites à la clinique pendant la durée de l'étude.
9. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent être ni enceintes ni allaitantes et doivent avoir des tests sanguins de grossesse négatifs lors de la première visite de dépistage.
10. Tous les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle, vasectomie ou partenaire vasectomisé) pendant la durée de l'étude.
11. Être capable de lire, comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ou demander à un représentant légal autorisé (LAR) de signer l'ICF.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou planification de greffe de rein ou de parathyroïdectomie
2. Antécédents (avant 3 mois) de calcium sérique corrigé ≥ 9,8 mg/dL ou de phosphore sérique ≥ 5,5 mg/dL s'il n'a pas reçu de calcitriol ou d'un autre analogue de la vitamine D 1α-hydroxylée.
3. Besoin de chélateurs de phosphate pour maintenir le phosphate sérique < 5,5 mg/dL ou utilisation de chélateurs de phosphate dans les 4 semaines précédant le dépistage
4. Utilisation d'un traitement calcimimétique (cinacalcet ou ételcalcétide) dans les 12 semaines suivant le dépistage.
5. Réception d'un traitement par bisphosphonates ou d'un autre traitement de modification osseuse dans les 6 mois précédant l'inscription.
6. Maladie ou condition médicale grave antérieure ou concomitante connue, telle qu'une tumeur maligne, le virus de l'immunodéficience humaine, une maladie gastro-intestinale ou hépatique importante, un trouble de malabsorption intestinale, une hépatite ou un événement cardiovasculaire qui, de l'avis de l'investigateur, peut aggraver ou réduire l'espérance de vie, et/ou interférer avec participation à l'étude.
7. Antécédents de trouble neurologique / psychiatrique, y compris trouble psychotique ou démence, ou toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, rend peu probable l'adhésion à un programme de traitement ou de suivi.
8. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des constituants des médicaments à l'étude.
9. Participe actuellement ou a participé à une étude interventionnelle / expérimentale dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.