手术前使用 Epacadostat 和 Pembrolizumab 治疗 II-III 期食管癌或胃食管癌参与者
新辅助 Pembrolizumab 联合 Epacadostat (INCB024360) 在接受新辅助放化疗的非转移性食管/胃食管鳞状细胞和腺癌患者中的 2 期试验：一项机会窗研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定 epacadostat 和 pembrolizumab 的组合将导致肿瘤浸润细胞毒性 T 细胞和循环细胞毒性 T 细胞增加，并减少食管/胃食管交界处 (GEJ) 中的免疫抑制性 Treg 和髓源性抑制细胞 (MDSC) ) 新辅助放化疗后可能出现的肿瘤。
二。 评估 pembrolizumab 和 epacadostat（免疫疗法）在该患者群体中的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 评估病理完全缓解率（路径 CR）并与肿瘤 T 细胞反应相关。
二。 评估完全临床反应率（临床 CR）和随后避免食管切除术以及与肿瘤 T 细胞反应的相关性。
三、 评估 pembrolizumab 和 epacadostat 组合在此治疗环境中的毒性。
四、 评估该治疗人群的无病生存期 (DFS) 和总生存期 (OS)。
探索目标：
I. 测量方案治疗前后全基因组血清微核糖核酸 (miRNA) 特征的变化，并与通过深度测序确定的肿瘤/免疫/基质细胞 miRNA 表达谱相关联。
二。 评估循环 miR-23a 作为血清生物标志物的作用，鉴于其在食管癌中的作用以及在临床前模型中抑制肿瘤细胞毒性 T 细胞的文献报道。
三、 将 pembrolizumab 和 epacadostat 治疗后肠道微生物组的多样性与路径 CR 和临床 CR 相关联。
四、 测量连续血浆犬尿氨酸/色氨酸比率水平作为增加 IDO1 活性和反应的药效学标志物。
V. PD-L1 表达、微卫星稳定性和/或 IDO1 表达与病理完全缓解 (pCR) 率的关联。
大纲：
在标准放化疗完成后 14 天开始，参与者在第 3-8 周期间每天两次口服 epacadostat (PO)，并在第 3 周和第 6 周的第 1 天静脉注射 (IV) 派姆单抗超过 30 分钟（无疾病）进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，参与者将在一个月后接受随访，然后在第 1 年每 3 个月一次，第 2 年每 4 个月一次，第 3 年每 6 个月一次。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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West Covina、California、美国、91790
- City of Hope West Covina
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织
- 如果不可用，只有在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下才能授予例外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
- 食管或食管和胃食管交界处的非转移性癌症（GEJ；肿瘤延伸到胃内 =< 2 厘米）
已确认的 II-III 期诊断为以下其中一项：
- 鳞状细胞；或者
- 腺癌；或者
- 混合性腺鳞癌
多学科团队（外科医生、内科肿瘤学家和放射肿瘤学家）认为适合新辅助放化疗
- 化疗定义为每周一次卡铂/紫杉醇；和
- 辐射定义为外部束放射疗法，定义为：根据机构和国家治疗指南的 50.4 戈瑞 (Gy)
- 如果进行非手术治疗，则认为适合食管切除术或重复内窥镜活检
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3 在参与研究的第 1 天/第一次内窥镜活检前 14 天内
- 在参与研究的第 1 天/第一次内窥镜活检前 14 天内血小板 >= 100,000/mm^3
- 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 =< ULN 如果总胆红素水平 > 1.5 x ULN 在参与研究的第 1 天/第一次内窥镜活检前的 14 天内
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x ULN 在参与研究的第 1 天/第一次内窥镜活检前 14 天内
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2 x ULN 在参与研究的第 1 天/第一次内窥镜活检前 14 天内
- 肌酐 =<1.5 x ULN 或对于肌酐 >1.5 x ULN 的患者 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >=60 ml/min
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 在参与研究的第 1 天/第一次内窥镜活检前的 14 天内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN
- 仅具有生育潜力的女性：尿液或血清妊娠试验阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
育龄妇女 (WOCBP) 和育龄男性同意在最后一次方案治疗后至少 120 天内在研究过程中使用有效的节育方法或戒除异性恋活动
- 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 免疫检查点抑制剂（例如 抗 PD-1、抗 CTLA4）
- 吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂
- 参与研究第 1 天前 21 天内接受过放射治疗
- 研究参与第 1 天前 21 天内的研究代理人
- 在参与研究的第 1 天前 30 天内接种活病毒疫苗
- 参与研究后 21 天内进行全身细胞毒性化疗、抗肿瘤生物治疗或大手术
- 慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物
- 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或任何与 MAOI 活性相关的药物
- 任何 UGT1A9 抑制剂（包括阿维A、阿米替林、雄酮、环孢菌素、达沙替尼、双氯芬酸、二氟尼柳、依非韦伦、厄洛替尼、雌二醇（17-β）、氟他胺、吉非替尼、吉非贝齐、甘草次酸甘草甜素、伊马替尼、丙咪嗪、酮康唑、亚油酸补充剂、甲芬那酸和麦考酚酸、尼氟酸、尼洛替尼、苯巴比妥、保泰松、苯妥英、丙磺舒）
- 基于香豆素的抗凝剂
- 不稳定或未经治疗的脑/软脑膜转移
- 临床活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻或腹部癌病（肠穿孔的已知危险因素）
- 对另一种抗体治疗的严重超敏反应和/或对 epacadostat 赋形剂的超敏反应
- 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的已知病史（确认乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]、乙型肝炎病毒 [HBV] 聚合酶链反应 [PCR] 和丙型肝炎病毒 [HCV] PCR 阴性）
- 需要类固醇的肺炎（非传染性）病史或当前肺炎
- 已知的活动性结核病史
- 在过去两年内被诊断出患有癌症或接受过癌症治疗，但纳入标准中列出的组织学或非黑色素瘤皮肤癌除外
- 仅限女性：怀孕或哺乳
- 研究者认为由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（epacadostat、pembrolizumab）
在标准放化疗完成后 14 天开始，参与者在第 3-8 周期间接受 epacadostat PO BID，并在第 3 周和第 6 周的第 1 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟，前提是没有疾病进展或不可接受的毒性。
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相关研究
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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时间抗肿瘤免疫反应定义为肿瘤和血液样本中的肿瘤浸润细胞毒性 T 细胞、循环 T 细胞、T 调节细胞 (Tregs) 和髓源性抑制细胞 (MDSC)
大体时间：基线至 3 年
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患者人口统计和基线疾病/先前治疗特征将使用描述性统计进行总结。
描述性统计将用于总结组织/血液中的基因表达谱。
这些措施在治疗期间和治疗后（测量时）的变化也将通过描述性统计数据和表格/图表进行总结。
将使用各种统计分析来探索这些基因表达测量（在不同时间点和随时间的变化）与临床结果之间的关联。
对于这些终点与反应的探索性相关性，比较由反应定义的参与者组的分析可以通过双样本 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验进行。
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基线至 3 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.0 的不良事件发生率
大体时间：长达 8 周
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所有可评估毒性的参与者都将包括在毒性分析中。
观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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长达 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解（CR）
大体时间：长达 3 年
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将被定义为无残留癌细胞，包括在手术切除标本的病理检查下的淋巴结和/或美国病理学家学会 (CAP) 食管癌癌症规程的肿瘤消退评分为 0。
病理反应将根据 CAP 癌症方案确定，并将使用修改后的 Ryan 方案。
对于病理 CR，所有可评估反应的参与者都将包括在分析中。
病理 CR 率将通过实现病理 CR 的参与者比例以及 95% 精确二项式置信区间来估计。
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长达 3 年
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临床完全缓解
大体时间：长达 3 年
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定义为没有正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 或 CT 成像疾病的放射学证据。
对于临床 CR，所有可评估反应的参与者都将包括在分析中。
临床 CR 率将通过实现临床 CR 的参与者比例以及 95% 精确二项式置信区间来估计。
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长达 3 年
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根据 CTCAE v 4.0 的不良事件发生率
大体时间：长达 3 年
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所有可评估毒性的参与者都将包括在毒性分析中。
观察到的毒性将根据类型（受影响的器官或实验室测定）、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
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长达 3 年
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无病生存 (DFS)
大体时间：从新辅助治疗开始到 3 年
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DFS 将使用 Kaplan-Meier 方法确定。
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从新辅助治疗开始到 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：从新辅助治疗开始到 3 年
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OS 将使用 Kaplan-Meier 方法确定。
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从新辅助治疗开始到 3 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17302 (其他赠款/资助编号：Oregon Health and Science University)
- NCI-2018-00682 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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