Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Epacadostat és pembrolizumab műtét előtt a II-III. stádiumú nyelőcső- vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvedő betegek kezelésében

2022. február 21. frissítette: City of Hope Medical Center

A neoadjuváns pembrolizumab epacadostattal (INCB024360) kombinált 2. fázisú kísérlete nem áttétes nyelőcső/gasztrooesophagealis laphámsejtekben és adenokarcinómában szenvedő betegeknél, akiket neoadjuváns kemoradiációval kezeltek: A S-O Window-Otudf

Ez a II. fázisú vizsgálat az epacadostat és a pembrolizumab mellékhatásait vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól a műtét előtt a II-III. stádiumú nyelőcső- vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvedő betegek kezelésében. Az epacadostat megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A monoklonális antitestek, mint például a pembrolizumab, megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Az epacadostat és a pembrolizumab műtét előtti alkalmazása jobban működhet a II-III. stádiumú nyelőcső- vagy gyomor-nyelőcsőrákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak megállapítása, hogy az epacadostat és a pembrolizumab kombinációja a tumorba beszűrődő citotoxikus T-sejtek és a keringő citotoxikus T-sejtek számának növekedéséhez, valamint az immunszuppresszív Treg-ek és a mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC) csökkenéséhez vezet a nyelőcső/gasztrooesophagealis csomópontban (GEJJ). ) daganatok, amelyek neoadjuváns kemoradiációval végzett kezelés után alakulhatnak ki.

II. A pembrolizumab és az epacadostat (immunterápia) biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése ebben a betegpopulációban.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A patológiás teljes válaszarány (CR path) értékelése és a tumor T-sejtes válaszreakcióval való összefüggés meghatározása.

II. A teljes klinikai válaszarány (klinikai CR) és az oesophagectomia ezt követő elkerülésének értékelése, valamint a tumor T-sejtes válaszreakciójának meghatározása.

III. A toxicitás értékelése pembrolizumab és epacadostat kombinációjával ebben a kezelési környezetben.

IV. A betegségmentes túlélés (DFS) és a teljes túlélés (OS) értékelése ebben a kezelt populációban.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes genom szérum mikro ribonukleinsav (miRNS) aláírásainak változásának mérése protokollterápia előtt és után, és összefüggésbe hozása a tumor/immun/stromalisejtes miRNS expressziós profillal, amelyet mély szekvenálással határoztunk meg.

II. A keringő miR-23a szérum biomarkerként betöltött szerepének felmérése, tekintettel a nyelőcső gyomorrákban betöltött onkomir szerepére, valamint az irodalomban a tumor citotoxikus T-sejtek preklinikai modellekben történő elnyomásáról.

III. A bél mikrobióma diverzitásának korrelációja a CR útvonallal és a klinikai CR-rel pembrolizumabbal és epacadosztáttal végzett kezelés után.

IV. A plazma kinurenin/triptofán arányának sorozatos mérése a megnövekedett IDO1 aktivitás és válasz farmakodinámiás markereként.

V. A PD-L1 expresszió, a mikroszatellita stabilitás és/vagy az IDO1 expresszió és a patológiás teljes válasz (pCR) arányának összefüggése.

VÁZLAT:

A standard kemoradioterápia befejezése után 14 nappal kezdődően a résztvevők epacadostatot kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) a 3-8. héten, és pembrolizumabot intravénásan (IV) 30 percen keresztül a 3. és 6. hét 1. napján betegség hiányában. progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket egy hónaponként, majd az 1. évben 3 havonta, a 2. évben 4 havonta, a 3. évben pedig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Egyesült Államok, 91790
        • City of Hope West Covina

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

    • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel csak a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyásával adható
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
  • A nyelőcső VAGY a nyelőcső és a gastrooesophagealis csomópont nem áttétes rákja (GEJ; a daganat =< 2 cm a gyomorba nyúlik)

  • Megerősített II-III. stádiumú diagnózis a következők egyikével:

    • Laphámsejt; VAGY
    • adenokarcinóma; VAGY
    • Vegyes adenosquamous karcinóma

  • A multidiszciplináris csapat (sebész, orvosi onkológus és sugár-onkológus) megfelelőnek ítélte a neoadjuváns kemosugárzáshoz

    • Heti karboplatin/paclitaxelként meghatározott kemoterápia; ÉS
    • A külső sugárterápiaként meghatározott sugárzás: 50,4 szürke (Gy) az intézményi és országos kezelési irányelvek szerint
  • Megfelelőnek tekinthető oesophagectomiára vagy ismételt endoszkópos biopsziára, ha nem műtéti kezelést folytatnak
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 a vizsgálatban való részvétel/1. endoszkópos biopszia 1. napja előtti 14 napon belül
  • Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 a vizsgálatban való részvétel/1. endoszkópos biopszia 1. napja előtti 14 napon belül
  • Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY direkt bilirubin =< ULN, ha az összbilirubinszint > 1,5-szerese a normálérték felső határának a vizsgálatban való részvétel/1. endoszkópos biopszia 1. napját megelőző 14 napon belül
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2 x ULN a vizsgálatban való részvétel/1. endoszkópos biopszia 1. napja előtti 14 napon belül
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN a vizsgálatban való részvétel/1. endoszkópos biopszia 1. napja előtti 14 napon belül
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin > 1,5 x ULN kreatinin clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN a vizsgálatban való részvétel/1. endoszkópos biopszia 1. napját megelőző 14 napon belül
  • Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • Csak fogamzóképes korú nők: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • A fogamzóképes nők (WOCBP) és a fogamzóképes korú férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 120 napig

    • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

  • Immunellenőrzési pont inhibitor(ok) (pl. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Indol-amin-2,3-dioxigenáz (IDO) inhibitorok
  • Sugárterápia a vizsgálatban való részvétel 1. napja előtt 21 napon belül
  • A vizsgálati ügynök a vizsgálatban való részvétel 1. napja előtt 21 nappal
  • Élő vírus elleni vakcinázás a vizsgálatban való részvétel 1. napja előtt 30 napon belül
  • Szisztémás citotoxikus kemoterápia, antineoplasztikus biológiai terápia vagy nagy műtét a vizsgálatban való részvételt követő 21 napon belül
  • Krónikus szisztémás szteroid terápia vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszeres kezelés
  • Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI) vagy bármely olyan gyógyszer, amely a MAOI aktivitásához kapcsolódik
  • Bármilyen UGT1A9 gátló (beleértve az acitretint, amitriptilint, androszteront, ciklosporint, dazatinibet, diklofenakot, diflunizalt, efavirenzt, erlotinibet, ösztradiolt (17-béta), flutamidot, gefitinibet, linazolinsav-kiegészítőt, linazoilsav-kiegészítőt, gemfibrozilt, glicirimiprahimin, glicirimitir-t mefenaminsav és mikofenolsav, nifluminsav, nilotinib, fenobarbitál, fenilbutazon, fenitoin, probenecid)
  • Kumarin alapú véralvadásgátlók
  • Instabil vagy kezeletlen agyi/leptomeningeális metasztázis
  • Klinikailag aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás vagy hasi carcinomatosis (a bélperforáció ismert kockázati tényezői)
  • Súlyos túlérzékenységi reakció egy másik antitesttel végzett kezelésre és/vagy túlérzékenység az epacadosztát segédanyagaival szemben
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C (negatív hepatitis B felszíni antigén [HBsAg], hepatitis B vírus [HBV] polimeráz láncreakció [PCR] és hepatitis C vírus [HCV] PCR megerősítésével)
  • Korábbi tüdőgyulladás (nem fertőző), amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
  • Aktív tuberkulózis ismert története
  • Rákkal diagnosztizáltak vagy kezeltek az elmúlt két évben, kivéve a felvételi kritériumok között felsorolt ​​szövettani vagy nem melanómás bőrkarcinómát
  • Csak nő: terhes vagy szoptat
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (epacadostat, pembrolizumab)
A standard ellátási kemoradioterápia befejezése után 14 nappal kezdődően a résztvevők epacadostatot kapnak PO BID a 3-8. héten és pembrolizumabot IV 30 percen keresztül a 3. és 6. hét 1. napján, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Farmakodinámiás vizsgálat
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • FARMAKODINAMIKA
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Drog: Epacadostat
Adott PO
Más nevek:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Időbeli tumorellenes immunválasz, amelyet a tumorba beszűrődő citotoxikus T-sejtek, keringő T-sejtek, T-szabályozó sejtek (Tregek) és mieloid eredetű szupresszor sejtek (MDSC-k) a tumorban és vérmintákban határoznak meg.
Időkeret: Alapérték 3 évre
A betegek demográfiai adatait és a kiindulási betegség/korábbi kezelés jellemzőit leíró statisztikák segítségével összegzik. Leíró statisztikákat használunk a szövetben/vérben lévő génexpressziós profil összefoglalására. Ezekben az intézkedésekben a kezelés alatt és után (méréskor) bekövetkezett változásokat leíró statisztikák és táblázatok/diagramok is összefoglalják. Különböző statisztikai elemzéseket fognak használni a génexpressziós mérőszámok (különböző időpontokban és időbeli változások) és a klinikai eredmények közötti összefüggés feltárására. E végpontok és a válasz feltáró összefüggésének megállapításához a válasz alapján meghatározott résztvevőcsoportokat összehasonlító elemzések végezhetők kétmintás t-próbával vagy Wilcoxon rangösszeg teszttel.
Alapérték 3 évre
A nemkívánatos események előfordulása a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) szerint (v) 4.0
Időkeret: Akár 8 hétig
A toxicitás szempontjából értékelhető összes résztvevőt bevonják a toxicitási elemzésbe. A megfigyelt toxicitásokat típusuk (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás), súlyosság, kezdeti idő, időtartam, a vizsgálati kezeléssel való valószínű összefüggés, valamint a visszafordíthatóság vagy kimenetel alapján kell összefoglalni.
Akár 8 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiás teljes válasz (CR)
Időkeret: Akár 3 év
Úgy definiálják, hogy nincsenek maradék rákos sejtek, beleértve a sebészileg eltávolított minta patológiás vizsgálata alatt álló nyirokcsomókat és/vagy az Amerikai Patológusok Kollégiuma (CAP) Nyelőcsőkarcinómára vonatkozó rákprotokollja szerint 0 a Tumor Regression Score. A kóros választ a CAP Cancer Protokollok szerint határozzák meg, és a módosított Ryan-séma alapján történik. A patológiás CR esetében az összes válaszra értékelhető résztvevőt bevonják az elemzésbe. A patológiás CR-arányt a 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallum mellett a kóros CR-t elérő résztvevők aránya alapján becsüljük meg.
Akár 3 év
Teljes klinikai válasz
Időkeret: Akár 3 év
Pozitron emissziós tomográfia/számítógépes tomográfia (PET/CT) vagy CT-képalkotás esetén nincs radiográfiai bizonyíték a betegségre. A klinikai CR esetében az összes válaszra értékelhető résztvevőt bevonják az elemzésbe. A klinikai CR-arányt a klinikai CR-t elérő résztvevők aránya és a 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallum alapján becsülik meg.
Akár 3 év
A nemkívánatos események előfordulása a CTCAE v 4.0 szerint
Időkeret: Akár 3 év
A toxicitás szempontjából értékelhető összes résztvevőt bevonják a toxicitási elemzésbe. A megfigyelt toxicitásokat típusuk (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás), súlyosság, kezdeti idő, időtartam, a vizsgálati kezeléssel való valószínű összefüggés, valamint a visszafordíthatóság vagy kimenetel alapján kell összefoglalni.
Akár 3 év
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A neoadjuváns terápia kezdetétől 3 évig
A DFS meghatározása a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A neoadjuváns terápia kezdetétől 3 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A neoadjuváns terápia kezdetétől 3 évig
Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel határozzák meg.
A neoadjuváns terápia kezdetétől 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2018. július 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2020. április 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2020. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 9.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. március 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17302 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel