Epacadostat e Pembrolizumabe antes da cirurgia no tratamento de participantes com câncer de esôfago ou gastroesofágico em estágio II-III

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, as exceções podem ser concedidas apenas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Câncer não metastático do esôfago OU esôfago e junção gastroesofágica (GEJ; tumor estendendo-se = < 2 cm para dentro do estômago)

• Diagnóstico confirmado de estágio II-III de um dos seguintes:

  • Célula escamosa; OU
  • Adenocarcinoma; OU
  • Carcinoma adenoescamoso misto

• Considerado adequado para quimiorradiação neoadjuvante pela equipe multidisciplinar (cirurgião, oncologista clínico e radioterapeuta)

  • Quimioterapia definida como carboplatina/paclitaxel semanal; E
  • Radiação definida como radioterapia de feixe externo definida como: 50,4 gray (Gy) de acordo com as diretrizes de tratamento nacionais e institucionais
• Considerado apropriado para esofagectomia ou repetição de biópsias endoscópicas se o tratamento não cirúrgico for realizado
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN se os níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x LSN dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2 x LSN dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica
• Creatinina =<1,5 x LSN OU para pacientes com creatinina >1,5 x LSN Depuração de creatinina de >=60 ml/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN dentro de 14 dias antes do dia 1 da participação no estudo/1ª biópsia endoscópica
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN
• Feminino apenas com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina ou soro negativo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Acordo entre mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 120 dias após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Inibidor(es) do ponto de controle imunológico (por exemplo, anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Inibidores de indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO)
• Radioterapia nos 21 dias anteriores ao dia 1 da participação no estudo
• Agente de investigação dentro de 21 dias antes do dia 1 da participação no estudo
• Vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias antes do dia 1 da participação no estudo
• Quimioterapia citotóxica sistêmica, terapia biológica antineoplásica ou cirurgia de grande porte dentro de 21 dias após a participação no estudo
• Terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de medicação imunossupressora
• Inibidores da monoamina oxidase (MAOI) ou qualquer droga associada à atividade da MAOI
• Quaisquer inibidores de UGT1A9 (incluindo acitretina, amitriptilina, androsterona, ciclosporina, dasatinib, diclofenac, diflunisal, efavirenz, erlotinib, estradiol (17-beta), flutamida, gefitinib, gemfibrozil, ácido glicirretínico glicirrizina, imatinib, imipramina, cetoconazol, suplementos de ácido linoleico, ácido mefenâmico e ácido micofenólico, ácido niflúmico, nilotinibe, fenobarbital, fenilbutazona, fenitoína, probenecida)
• Anticoagulantes à base de cumarina
• Metástase cerebral/leptomeníngea instável ou não tratada
• Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal (GI) ou carcinomatose abdominal (fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal)
• Reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo e/ou hipersensibilidade aos excipientes de epacadostate
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C (com confirmação de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] negativo, reação em cadeia da polimerase [PCR] do vírus da hepatite B [HBV] e PCR do vírus da hepatite C [HCV])
• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
• História conhecida de tuberculose ativa
• Diagnosticado ou tratado para câncer nos últimos dois anos, exceto histologias listadas nos critérios de inclusão ou carcinoma não melanoma da pele
• Feminino apenas: grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)