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Epacadostat e pembrolizumab prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di partecipanti con carcinoma esofageo o gastroesofageo in stadio II-III

21 febbraio 2022 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase 2 di pembrolizumab neoadiuvante in combinazione con epacadostat (INCB024360) in pazienti con adenocarcinomi a cellule squamose esofagee/gastroesofagee non metastatici trattati con chemioradioterapia neoadiuvante: uno studio finestra di opportunità

Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali di epacadostat e pembrolizumab e per vedere come funzionano prima dell'intervento chirurgico nel trattamento dei partecipanti con carcinoma esofageo o gastroesofageo in stadio II-III. Epacadostat può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il pembrolizumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di epacadostat e pembrolizumab prima dell'intervento chirurgico può funzionare meglio nel trattamento dei partecipanti con carcinoma esofageo o gastroesofageo in stadio II-III.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stabilire che la combinazione di epacadostat e pembrolizumab porterà a un aumento delle cellule T citotossiche infiltranti il ​​tumore e delle cellule T citotossiche circolanti e a una riduzione delle Treg immunosoppressive e delle cellule soppressorie di derivazione mieloide (MDSC) nella giunzione esofagea/gastroesofagea (GEJ ) tumori che possono insorgere dopo il trattamento con chemioradioterapia neoadiuvante.

II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di pembrolizumab ed epacadostat (immunoterapia) in questa popolazione di pazienti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta patologica completa (percorso CR) e correlarlo con la risposta delle cellule T tumorali.

II. Per valutare il tasso di risposta clinica completa (CR clinica) e il successivo evitare l'esofagectomia e correlare con la risposta delle cellule T tumorali.

III. Per valutare le tossicità con la combinazione di pembrolizumab ed epacadostat in questo contesto di trattamento.

IV. Per valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS) in questa popolazione di trattamento.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Misurare i cambiamenti nelle firme dell'acido microribonucleico (miRNA) sierico dell'intero genoma prima e dopo la terapia del protocollo e correlare con il profilo di espressione del miRNA delle cellule tumorali / immunitarie / stromali determinato dal sequenziamento profondo.

II. Valutare il ruolo del miR-23a circolante come biomarcatore sierico dato il suo ruolo di oncomir nel carcinoma esofageo e la segnalazione in letteratura della soppressione delle cellule T citotossiche tumorali nei modelli preclinici.

III. Correlare la diversità nel microbioma intestinale con il percorso CR e la CR clinica dopo il trattamento con pembrolizumab ed epacadostat.

IV. Misurare i livelli di rapporto chinurenina/triptofano nel plasma seriale come marker farmacodinamico dell'aumento dell'attività e della risposta dell'IDO1.

V. Associazione di espressione di PD-L1, stabilità dei microsatelliti e/o espressione di IDO1 e tasso di risposta patologica completa (pCR).

CONTORNO:

A partire da 14 giorni dopo il completamento della chemioradioterapia standard, i partecipanti ricevono epacadostat per via orale (PO) due volte al giorno (BID) durante le settimane 3-8 e pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 3 e 6 in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti a un mese e poi ogni 3 mesi nell'anno 1, ogni 4 mesi nell'anno 2 e ogni 6 mesi nell'anno 3.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Stati Uniti, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Stati Uniti, 91790
        • City of Hope West Covina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

    • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse solo con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
  • Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
  • Cancro non metastatico dell'esofago O dell'esofago e della giunzione gastroesofagea (GEJ; estensione del tumore = < 2 cm nello stomaco)

  • Diagnosi confermata di stadio II-III di uno dei seguenti:

    • cellula squamosa; O
    • Adenocarcinoma; O
    • Carcinoma adenosquamoso misto

  • Ritenuto appropriato per la chemioradioterapia neoadiuvante dal team multidisciplinare (chirurgo, oncologo medico e radioterapista)

    • Chemioterapia definita come carboplatino/paclitaxel settimanale; E
    • Radiazione definita come radioterapia a fasci esterni definita come: 50,4 gray (Gy) secondo le linee guida terapeutiche istituzionali e nazionali
  • Ritenuto appropriato per l'esofagectomia o la ripetizione di biopsie endoscopiche se si persegue una gestione non chirurgica
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica
  • Piastrine >= 100.000/mm^3 entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica
  • Bilirubina totale sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta = < ULN se i livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x ULN entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 x ULN entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica
  • Creatinina =<1,5 x ULN OPPURE per i pazienti con creatinina >1,5 x ULN Clearance della creatinina >=60 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN entro 14 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio/1a biopsia endoscopica
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • Solo donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativi; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

  • Accordo da parte di donne in età fertile (WOCBP) e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Inibitore/i del checkpoint immunitario (ad es. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Inibitori dell'indoleamina-2,3-diossigenasi (IDO).
  • Radioterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 di partecipazione allo studio
  • Agente sperimentale entro 21 giorni prima del Giorno 1 di partecipazione allo studio
  • Vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima del Giorno 1 di partecipazione allo studio
  • Chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica o chirurgia maggiore entro 21 giorni dalla partecipazione allo studio
  • Terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
  • Inibitori delle monoaminossidasi (MAOI) o qualsiasi farmaco associato all'attività MAOI
  • Qualsiasi inibitore di UGT1A9 (inclusi acitretina, amitriptilina, androsterone, ciclosporina, dasatinib, diclofenac, diflunisal, efavirenz, erlotinib, estradiolo (17-beta), flutamide, gefitinib, gemfibrozil, glicirrizina dell'acido glicirretinico, imatinib, imipramina, ketoconazolo, integratori di acido linoleico, acido mefenamico e acido micofenolico, acido niflumico, nilotinib, fenobarbital, fenilbutazone, fenitoina, probenecid)
  • Anticoagulanti cumarinici
  • Metastasi cerebrali/leptomeningee instabili o non trattate
  • Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) o carcinomatosi addominale (fattori di rischio noti per la perforazione intestinale)
  • Grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo e/o ipersensibilità agli eccipienti di epacadostat
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C (con conferma di antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg], reazione a catena della polimerasi del virus dell'epatite B [HBV] [PCR] e virus dell'epatite C [HCV] PCR)
  • Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
  • Storia nota di tubercolosi attiva
  • Diagnosi o trattamento di cancro nei due anni precedenti, diverso dalle istologie elencate nei criteri di inclusione o carcinoma cutaneo non melanoma
  • Solo donne: incinte o che allattano
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (epacadostat, pembrolizumab)
A partire da 14 giorni dopo il completamento della chemioradioterapia standard, i partecipanti ricevono epacadostat PO BID durante le settimane 3-8 e pembrolizumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 3 e 6 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Studio farmacodinamico
Studi correlati
Altri nomi:
  • FARMACODINAMICO
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Droga: Epacadostat
Dato PO
Altri nomi:
  • INCB024360

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria antitumorale temporale definita come cellule T citotossiche infiltranti il ​​tumore, cellule T circolanti, cellule T regolatorie (Tregs) e cellule soppressori di derivazione mieloide (MDSC) nel tumore e nei campioni di sangue
Lasso di tempo: Linea di base a 3 anni
I dati demografici dei pazienti e le caratteristiche della malattia al basale/trattamento precedente saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive. Le statistiche descrittive saranno utilizzate per riassumere il profilo di espressione genica nel tessuto/sangue. I cambiamenti in queste misure durante e dopo il trattamento (se misurati) saranno anche riassunti da statistiche descrittive e tabelle/grafici. Verranno utilizzate varie analisi statistiche per esplorare l'associazione tra queste misure di espressione genica (in diversi punti temporali e le variazioni nel tempo) con gli esiti clinici. Per la correlazione esplorativa di questi endpoint con la risposta, le analisi che confrontano gruppi di partecipanti definiti dalla risposta possono essere condotte mediante test t a due campioni o test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Linea di base a 3 anni
Incidenza di eventi avversi secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 4.0
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Tutti i partecipanti valutabili per la tossicità saranno inclusi nell'analisi della tossicità. Le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
Fino a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà definito come assenza di cellule tumorali residue, compresi i linfonodi all'esame patologico del campione resecato chirurgicamente e/o un punteggio di regressione del tumore pari a 0 dal protocollo sul cancro del College of American Pathologists (CAP) per il carcinoma esofageo. La risposta patologica sarà determinata in base ai protocolli CAP Cancer e utilizzerà uno schema Ryan modificato. Per la CR patologica, tutti i partecipanti valutabili per la risposta saranno inclusi nell'analisi. Il tasso di CR patologico sarà stimato dalla percentuale di partecipanti che raggiungono CR patologico insieme all'intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
Fino a 3 anni
Risposta clinica completa
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Definito come assenza di evidenza radiografica di malattia da tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (PET/TC) o imaging TC. Per la CR clinica, tutti i partecipanti valutabili per la risposta saranno inclusi nell'analisi. Il tasso di CR clinica sarà stimato dalla percentuale di partecipanti che raggiungono la CR clinica insieme all'intervallo di confidenza binomiale esatto del 95%.
Fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi secondo CTCAE v 4.0
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Tutti i partecipanti valutabili per la tossicità saranno inclusi nell'analisi della tossicità. Le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia neoadiuvante fino a 3 anni
La DFS sarà determinata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio della terapia neoadiuvante fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia neoadiuvante fino a 3 anni
L'OS sarà determinato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio della terapia neoadiuvante fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

1 luglio 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 aprile 2020

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

19 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17302 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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