Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epacadostat og Pembrolizumab før operation til behandling af deltagere med trin II-III spiserørs- eller gastroøsofageal kræft

21. februar 2022 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase 2-forsøg med neoadjuverende pembrolizumab i kombination med epacadostat (INCB024360) hos patienter med ikke-metastatisk esophageal/gastroøsofageal pladecelle- og adenokarcinom behandlet med neoadjuvert kemoradiation: A Window-Of Study-Of

Dette fase II-forsøg studerer bivirkningerne af epacadostat og pembrolizumab og for at se, hvor godt de virker før operation i behandling af deltagere med stadium II-III spiserørs- eller gastroøsofageal cancer. Epacadostat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom pembrolizumab, kan interferere med tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give epacadostat og pembrolizumab før operation kan virke bedre til behandling af deltagere med stadium II-III spiserørs- eller gastroøsofageal cancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At fastslå, at kombinationen af ​​epacadostat og pembrolizumab vil føre til en stigning i tumorinfiltrerende cytotoksiske T-celler og cirkulerende cytotoksiske T-celler og en reduktion af immunsuppressive Tregs og myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) i esophageal/gastroøsofageal junction (GEJ) ) tumorer, der kan opstå efter behandling med neoadjuverende kemoradiation.

II. At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af pembrolizumab og epacadostat (immunterapi) i denne patientpopulation.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere patologisk fuldstændig responsrate (path CR) og korrelere med tumor T-celle respons.

II. At evaluere fuldstændig klinisk responsrate (klinisk CR) og efterfølgende undgåelse af esophagectomy og korrelere med tumor T-celle respons.

III. At evaluere toksicitet med kombinationen af ​​pembrolizumab og epacadostat i denne behandlingsindstilling.

IV. At evaluere sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS) i denne behandlingspopulation.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At måle ændringer i helgenom-serum-mikro-ribonukleinsyre (miRNA)-signaturer før og efter protokolterapi og korrelere med tumor-/immun-/stromalcelle-miRNA-ekspressionsprofilering bestemt ved dyb sekventering.

II. At vurdere rollen af ​​cirkulerende miR-23a som serumbiomarkør givet dets rolle som en onkomir i esophagastrisk cancer og rapportering i litteraturen om at undertrykke tumor cytotoksiske T-celler i prækliniske modeller.

III. At korrelere diversitet i tarmmikrobiomet med path CR og klinisk CR efter behandling med pembrolizumab og epacadostat.

IV. At måle serielle plasma kynurenin/tryptophan-forholdsniveauer som en farmakodynamisk markør for øget IDO1-aktivitet og -respons.

V. Sammenhæng mellem PD-L1-ekspression, mikrosatellitstabilitet og/eller IDO1-ekspression og patologisk komplet respons (pCR)-hastighed.

OMRIDS:

Startende 14 dage efter afslutning af standardbehandling kemoradioterapi, modtager deltagerne epacadostat oralt (PO) to gange dagligt (BID) i uge 3-8 og pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 i uge 3 og 6 i fravær af sygdom progression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges deltagerne op efter en måned og derefter hver 3. måned i år 1, hver 4. måned i år 2 og hver 6. måned i år 3.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Forenede Stater, 91790
        • City of Hope West Covina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

    • Hvis de ikke er tilgængelige, kan undtagelser kun gives med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Ikke-metastatisk kræft i spiserøret ELLER spiserør og gastroøsofageal junction (GEJ; tumor, der strækker sig =< 2 cm ind i maven)

  • Bekræftet stadium II-III diagnose af en af ​​følgende:

    • pladecelle; ELLER
    • Adenocarcinom; ELLER
    • Blandet adenosquamøst carcinom

  • Anses for passende til neoadjuverende kemoradiation af det tværfaglige team (kirurg, medicinsk onkolog og stråleonkolog)

    • Kemoterapi defineret som ugentlig carboplatin/paclitaxel; OG
    • Stråling defineret som ekstern strålebehandling defineret som: 50,4 grå (Gy) i henhold til institutionelle og nationale behandlingsretningslinjer
  • Anses for passende til esophagectomy eller gentagne endoskopiske biopsier, hvis ikke-operativ behandling forfølges
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi
  • Blodplader >= 100.000/mm^3 inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi
  • Total bilirubin i serum =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN, hvis totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi
  • Kreatinin =<1,5 x ULN ELLER for patienter med kreatinin >1,5 x ULN Kreatininclearance på >=60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
  • Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN inden for 14 dage før dag 1 af studiedeltagelse/1. endoskopisk biopsi
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 120 dage efter den sidste dosis protokolbehandling

    • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

  • Immun checkpoint-hæmmer(e) (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Indolamin-2,3-dioxygenase (IDO) hæmmere
  • Strålebehandling inden for 21 dage før dag 1 i undersøgelsesdeltagelsen
  • Undersøgelsesagent inden for 21 dage før dag 1 i undersøgelsesdeltagelsen
  • Levende virusvaccination inden for 30 dage før dag 1 af studiedeltagelsen
  • Systemisk cytotoksisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større operation inden for 21 dage efter studiedeltagelse
  • Kronisk systemisk steroidbehandling eller på enhver anden form for immunsuppressiv medicin
  • Monoaminoxidasehæmmere (MAOI) eller ethvert lægemiddel forbundet med MAOI-aktivitet
  • Eventuelle UGT1A9-hæmmere (inklusive acitretin, amitriptylin, androsteron, cyclosporin, dasatinib, diclofenac, diflunisal, efavirenz, erlotinib, østradiol (17-beta), flutamid, gefitinib, gemfibrozil, glyconyrrhetinsyre, glyconyrrhetinsyre, glyconyrrhetinic acid, immazolinsyre, immazolinsyre, immiglyzinsyre, glycerol mefenaminsyre og mycophenolsyre, nifluminsyre, nilotinib, phenobarbital, phenylbutazon, phenytoin, probenecid)
  • Coumarin-baserede antikoagulantia
  • Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
  • Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion eller abdominal carcinomatose (kendte risikofaktorer for tarmperforation)
  • Alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet antistof og/eller overfølsomhed over for epacadostat hjælpestoffer
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (med bekræftelse af negativt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], hepatitis B virus [HBV] polymerasekædereaktion [PCR] og hepatitis C virus [HCV] PCR)
  • Anamnese med lungebetændelse (ikke-infektiøs), der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
  • Kendt historie om aktiv tuberkulose
  • Diagnosticeret med eller behandlet for cancer inden for de foregående to år, bortset fra histologier anført i inklusionskriterier eller ikke-melanom carcinom i huden
  • Kun kvinder: gravid eller ammende
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
  • Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (epacadostat, pembrolizumab)
Startende 14 dage efter afslutning af standardbehandling kemoradioterapi modtager deltagerne epacadostat PO BID i uge 3-8 og pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 i uge 3 og 6 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakodynamisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • FARMAKODYNAMISK
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Medicin: Epacadostat
Givet PO
Andre navne:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Temporalt antitumorimmunrespons defineret som tumorinfiltrerende cytotoksiske T-celler, cirkulerende T-celler, T-regulerende celler (Tregs) og myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) i tumor- og blodprøver
Tidsramme: Baseline til 3 år
Patientdemografi og baseline sygdom/tidligere behandlingskarakteristika vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere genekspressionsprofilen i væv/blod. Ændringer i disse mål under og efter behandlingen (når de måles) vil også blive opsummeret med beskrivende statistikker og tabeller/plot. Forskellige statistiske analyser vil blive brugt til at udforske sammenhængen mellem disse genekspressionsmål (på forskellige tidspunkter og ændringer over tid) med kliniske resultater. For den eksplorative korrelation af disse endepunkter med respons kan analyser, der sammenligner grupper af deltagere defineret ved respons, udføres ved to-sample t-test eller Wilcoxon rank sum test.
Baseline til 3 år
Forekomst af uønskede hændelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0
Tidsramme: Op til 8 uger
Alle deltagere, der kan vurderes for toksicitet, vil blive inkluderet i toksicitetsanalysen. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (CR)
Tidsramme: Op til 3 år
Vil blive defineret som ingen resterende cancerceller, inklusive lymfeknuder under patologisk undersøgelse af den kirurgisk resekerede prøve og/eller en tumorregressionsscore på 0 af College of American Pathologists (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Patologisk respons vil blive bestemt i henhold til CAP Cancer Protocols og vil bruge et modificeret Ryan-skema. For patologisk CR vil alle deltagere, der kan evalueres for respons, blive inkluderet i analysen. Patologisk CR-rate vil blive estimeret af andelen af ​​deltagere, der opnår patologisk CR sammen med det 95 % nøjagtige binomiale konfidensinterval.
Op til 3 år
Klinisk komplet respons
Tidsramme: Op til 3 år
Defineret som intet radiografisk bevis for sygdom med positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT) eller CT-billeddannelse. For klinisk CR vil alle deltagere, der kan evalueres for respons, blive inkluderet i analysen. Klinisk CR-rate vil blive estimeret ud fra andelen af ​​deltagere, der opnår klinisk CR sammen med det nøjagtige binomiale konfidensinterval på 95 %.
Op til 3 år
Forekomst af uønskede hændelser pr. CTCAE v 4.0
Tidsramme: Op til 3 år
Alle deltagere, der kan vurderes for toksicitet, vil blive inkluderet i toksicitetsanalysen. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 3 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra start af neoadjuverende behandling op til 3 år
DFS vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra start af neoadjuverende behandling op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra start af neoadjuverende behandling op til 3 år
OS vil blive bestemt ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra start af neoadjuverende behandling op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FORVENTET)

1. juli 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2020

Studieafslutning (FORVENTET)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2018

Først opslået (FAKTISKE)

19. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17302 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Esophageal Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner