Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Epacadostat og Pembrolizumab før kirurgi ved behandling av deltakere med stadium II-III spiserørs- eller gastroøsofageal kreft

21. februar 2022 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase 2-studie av neoadjuvant Pembrolizumab i kombinasjon med epacadostat (INCB024360) hos pasienter med ikke-metastatisk esophageal/gastroøsofageal plateepitelcelle og adenokarsinom behandlet med neoadjuvant kjemoradiasjon: A Window-Of Study

Denne fase II-studien studerer bivirkningene av epacadostat og pembrolizumab og for å se hvor godt de fungerer før kirurgi ved behandling av deltakere med stadium II-III spiserørs- eller gastroøsofagealkreft. Epacadostat kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi epacadostat og pembrolizumab før operasjon kan fungere bedre ved behandling av deltakere med stadium II-III spiserørs- eller gastroøsofageal kreft.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å fastslå at kombinasjonen av epacadostat og pembrolizumab vil føre til en økning i tumorinfiltrerende cytotoksiske T-celler og sirkulerende cytotoksiske T-celler og en reduksjon i immunsuppressive Tregs og myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) i esophageal/gastroøsofageal junction (GEJ) ) svulster som kan oppstå etter behandling med neoadjuvant kjemoradiasjon.

II. For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av pembrolizumab og epacadostat (immunterapi) i denne pasientpopulasjonen.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere patologisk fullstendig responsrate (bane CR) og korrelere med tumor T-cellerespons.

II. For å evaluere fullstendig klinisk responsrate (klinisk CR) og påfølgende unngåelse av esofagektomi og korrelere med tumor T-cellerespons.

III. For å evaluere toksisiteter med kombinasjonen av pembrolizumab og epacadostat i denne behandlingssettingen.

IV. For å evaluere sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) i denne behandlingspopulasjonen.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å måle endringer i helgenomserum mikroribonukleinsyre (miRNA) signaturer før og etter protokollbehandling og korrelere med tumor/immun/stromalcelle miRNA ekspresjonsprofilering bestemt ved dyp sekvensering.

II. For å vurdere rollen til sirkulerende miR-23a som serumbiomarkør gitt dens rolle som onkomir i spiserørskreft og rapportering i litteraturen om å undertrykke tumor cytotoksiske T-celler i prekliniske modeller.

III. For å korrelere mangfold i tarmmikrobiomet med path CR og klinisk CR etter behandling med pembrolizumab og epacadostat.

IV. For å måle serielle plasma kynurenin/tryptofan-forholdsnivåer som en farmakodynamisk markør for økt IDO1-aktivitet og respons.

V. Assosiasjon av PD-L1-ekspresjon, mikrosatellittstabilitet og/eller IDO1-ekspresjon og patologisk fullstendig respons (pCR) rate.

OVERSIKT:

Fra og med 14 dager etter fullført kjemoradioterapi, får deltakerne epacadostat oralt (PO) to ganger daglig (BID) i uke 3-8 og pembrolizumab intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 i uke 3 og 6 i fravær av sykdom progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp en måned og deretter hver 3. måned i år 1, hver 4. måned i år 2 og hver 6. måned i år 3.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Forente stater, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Forente stater, 91790
        • City of Hope West Covina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

    • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis kun med godkjenning fra studierektor (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Ikke-metastatisk kreft i spiserøret ELLER spiserør og gastroøsofageal overgang (GEJ; svulst som strekker seg =< 2 cm inn i magen)

  • Bekreftet stadium II-III diagnose av en av følgende:

    • Plateepitel; ELLER
    • Adenokarsinom; ELLER
    • Blandet adenoskvamøst karsinom

  • Ansett som passende for neoadjuvant kjemoradiasjon av det tverrfaglige teamet (kirurg, medisinsk onkolog og strålingsonkolog)

    • Kjemoterapi definert som ukentlig karboplatin/paklitaksel; OG
    • Stråling definert som ekstern strålebehandling definert som: 50,4 grå (Gy) i henhold til institusjonelle og nasjonale behandlingsretningslinjer
  • Anses som passende for esofagektomi eller gjentatte endoskopiske biopsier hvis ikke-operativ behandling forfølges
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi
  • Blodplater >= 100 000/mm^3 innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN hvis totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi
  • Kreatinin =<1,5 x ULN ELLER for pasienter med kreatinin >1,5 x ULN Kreatininclearance på >=60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
  • International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN innen 14 dager før dag 1 av studiedeltakelsen/første endoskopisk biopsi
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
  • Kun kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

  • Enighet mellom kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 120 dager etter siste dose med protokollbehandling

    • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

  • Immunkontrollpunkthemmer(e) (f.eks. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Indolamin-2,3-dioksygenase (IDO) hemmere
  • Strålebehandling innen 21 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
  • Undersøkelsesagent innen 21 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
  • Vaksinasjon med levende virus innen 30 dager før dag 1 av studiedeltakelsen
  • Systemisk cytotoksisk kjemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller større kirurgi innen 21 dager etter studiedeltakelse
  • Kronisk systemisk steroidbehandling eller på annen form for immunsuppressiv medisin
  • Monoaminoksidasehemmere (MAOI) eller andre medikamenter assosiert med MAOI-aktivitet
  • Eventuelle UGT1A9-hemmere (inkludert acitretin, amitriptylin, androsteron, cyklosporin, dasatinib, diklofenak, diflunisal, efavirenz, erlotinib, østradiol (17-beta), flutamid, gefitinib, gemfibrozil, glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid, imazolinic acid, glycyrrhetinic acid, imazolinic acid, immazolinic acid, mefenaminsyre og mykofenolsyre, nifluminsyre, nilotinib, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, probenecid)
  • Kumarinbaserte antikoagulantia
  • Ustabil eller ubehandlet hjerne/leptomeningeal metastase
  • Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon eller abdominal karsinomatose (kjente risikofaktorer for tarmperforasjon)
  • Alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet antistoff og/eller overfølsomhet overfor epacadostat hjelpestoffer
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C (med bekreftelse av negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], hepatitt B-virus [HBV] polymerasekjedereaksjon [PCR] og hepatitt C-virus [HCV] PCR)
  • Anamnese med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
  • Kjent historie med aktiv tuberkulose
  • Diagnostisert med eller behandlet for kreft i løpet av de siste to årene, annet enn histologier oppført i inklusjonskriterier eller ikke-melanom karsinom i huden
  • Kun kvinner: gravid eller ammer
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
  • Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (epacadostat, pembrolizumab)
Fra og med 14 dager etter fullført kjemoradioterapi, får deltakerne epacadostat PO BID i uke 3-8 og pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 i uke 3 og 6 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakodynamisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • FARMAKODYNAMISK
Biologisk: Pembrolizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Legemiddel: Epacadostat
Gitt PO
Andre navn:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Temporal anti-tumor immunrespons definert som tumorinfiltrerende cytotoksiske T-celler, sirkulerende T-celler, T-regulatoriske celler (Tregs) og myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) i tumor- og blodprøver
Tidsramme: Baseline til 3 år
Pasientdemografi og baseline sykdom/tidligere behandlingskarakteristika vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere genekspresjonsprofilen i vev/blod. Endringer i disse tiltakene under og etter behandling (når de måles) vil også bli oppsummert med beskrivende statistikk og tabeller/plott. Ulike statistiske analyser vil bli brukt for å utforske sammenhengen mellom disse genuttrykksmålene (på forskjellige tidspunkt og endringene over tid) med kliniske utfall. For den utforskende korrelasjonen av disse endepunktene med respons, kan analyser som sammenligner grupper av deltakere definert av respons utføres ved to-prøver t-test eller Wilcoxon rangsumtest.
Baseline til 3 år
Forekomst av uønskede hendelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 4.0
Tidsramme: Inntil 8 uker
Alle deltakere som kan vurderes for toksisitet vil bli inkludert i toksisitetsanalysen. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studiebehandlingen og reversibilitet eller utfall.
Inntil 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Inntil 3 år
Vil bli definert som ingen gjenværende kreftceller, inkludert lymfeknuter under patologisk undersøkelse av den kirurgisk resekerte prøven og/eller en tumorregresjonsscore på 0 av College of American Pathologists (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Patologisk respons vil bli bestemt i henhold til CAP Cancer Protocols og vil bruke et modifisert Ryan-skjema. For patologisk CR vil alle deltakere som kan evalueres for respons, inkluderes i analysen. Patologisk CR-rate vil bli estimert av andelen deltakere som oppnår patologisk CR sammen med det nøyaktige binomiale konfidensintervallet på 95 %.
Inntil 3 år
Klinisk fullstendig respons
Tidsramme: Inntil 3 år
Definert som ingen radiografisk bevis for sykdom med positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) eller CT-avbildning. For klinisk CR vil alle deltakere som kan evalueres for respons inkluderes i analysen. Klinisk CR-rate vil bli estimert av andelen deltakere som oppnår klinisk CR sammen med det 95 % eksakte binomiale konfidensintervallet.
Inntil 3 år
Forekomst av uønskede hendelser per CTCAE v 4.0
Tidsramme: Inntil 3 år
Alle deltakere som kan vurderes for toksisitet vil bli inkludert i toksisitetsanalysen. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad, debuttidspunkt, varighet, sannsynlig assosiasjon med studiebehandlingen og reversibilitet eller utfall.
Inntil 3 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra oppstart av neoadjuvant terapi opp til 3 år
DFS vil bli bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra oppstart av neoadjuvant terapi opp til 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra oppstart av neoadjuvant terapi opp til 3 år
OS vil bli bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra oppstart av neoadjuvant terapi opp til 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FORVENTES)

1. juli 2018

Primær fullføring (FORVENTES)

1. april 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

19. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17302 (Annet stipend/finansieringsnummer: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere