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Epacadostat und Pembrolizumab vor der Operation bei der Behandlung von Teilnehmern mit Ösophagus- oder gastroösophagealem Krebs im Stadium II-III

21. Februar 2022 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-2-Studie mit neoadjuvantem Pembrolizumab in Kombination mit Epacadostat (INCB024360) bei Patienten mit nicht-metastasierten ösophagealen/gastroösophagealen Plattenepithelkarzinomen und Adenokarzinomen, die mit neoadjuvanter Radiochemotherapie behandelt wurden: Eine Fenster-der-Möglichkeit-Studie

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Epacadostat und Pembrolizumab und um zu sehen, wie gut sie vor der Operation bei der Behandlung von Teilnehmern mit Speiseröhren- oder gastroösophagealem Krebs im Stadium II-III wirken. Epacadostat kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Pembrolizumab können die Wachstums- und Ausbreitungsfähigkeit der Tumorzellen beeinträchtigen. Die Gabe von Epacadostat und Pembrolizumab vor der Operation kann bei der Behandlung von Teilnehmern mit Ösophagus- oder gastroösophagealem Krebs im Stadium II-III besser funktionieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Nachweis, dass die Kombination von Epacadostat und Pembrolizumab zu einer Zunahme tumorinfiltrierender zytotoxischer T-Zellen und zirkulierender zytotoxischer T-Zellen und zu einer Verringerung immunsuppressiver Tregs und myeloider Suppressorzellen (MDSCs) im ösophagealen/gastroösophagealen Übergang (GEJ) führt ) Tumoren, die nach Behandlung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie entstehen können.

II. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Pembrolizumab und Epacadostat (Immuntherapie) bei dieser Patientenpopulation.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der pathologischen vollständigen Ansprechrate (Pfad-CR) und Korrelation mit der T-Zell-Antwort des Tumors.

II. Um die vollständige klinische Ansprechrate (klinische CR) und die anschließende Vermeidung einer Ösophagektomie zu bewerten und mit der T-Zell-Antwort des Tumors zu korrelieren.

III. Bewertung der Toxizitäten bei der Kombination von Pembrolizumab und Epacadostat in dieser Behandlungsumgebung.

IV. Bewertung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS) in dieser Behandlungspopulation.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Zur Messung von Veränderungen in den Mikro-Ribonukleinsäure (miRNA)-Signaturen des gesamten Genoms im Serum vor und nach der Protokolltherapie und zur Korrelation mit miRNA-Expressionsprofilen von Tumoren/Immunzellen/Stromazellen, die durch Tiefensequenzierung bestimmt wurden.

II. Bewertung der Rolle von zirkulierendem miR-23a als Serum-Biomarker angesichts seiner Rolle als Oncomir bei Speiseröhrenkrebs und Berichten in der Literatur über die Unterdrückung tumorzytotoxischer T-Zellen in präklinischen Modellen.

III. Korrelation der Diversität im Darmmikrobiom mit Path CR und klinischer CR nach Behandlung mit Pembrolizumab und Epacadostat.

IV. Zur Messung serieller Kynurenin/Tryptophan-Quotienten im Plasma als pharmakodynamischer Marker für erhöhte IDO1-Aktivität und Reaktion.

V. Assoziation von PD-L1-Expression, Mikrosatellitenstabilität und/oder IDO1-Expression und pathologischer vollständiger Ansprechrate (pCR).

UMRISS:

Beginnend 14 Tage nach Abschluss der Standard-Radiochemotherapie erhalten die Teilnehmer Epacadostat oral (PO) zweimal täglich (BID) in den Wochen 3-8 und Pembrolizumab intravenös (IV) über 30 Minuten am Tag 1 der Wochen 3 und 6, wenn keine Krankheit vorliegt Fortschreiten oder inakzeptable Toxizität.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Teilnehmer nach einem Monat und dann alle 3 Monate im Jahr 1, alle 4 Monate im Jahr 2 und alle 6 Monate im Jahr 3 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Vereinigte Staaten, 91790
        • City of Hope West Covina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

    • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen nur mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Nicht metastasierter Krebs der Speiseröhre ODER des Ösophagus und des gastroösophagealen Übergangs (GEJ; Tumorausdehnung = < 2 cm in den Magen)

  • Bestätigte Stadium-II-III-Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

    • Plattenepithelzelle; ODER
    • Adenokarzinom; ODER
    • Gemischtes adenosquamöses Karzinom

  • Vom multidisziplinären Team (Chirurg, medizinischer Onkologe und Radioonkologe) als geeignet für neoadjuvante Radiochemotherapie erachtet

    • Chemotherapie definiert als wöchentliches Carboplatin/Paclitaxel; UND
    • Strahlung definiert als externe Strahlentherapie definiert als: 50,4 Gray (Gy) gemäß den institutionellen und nationalen Behandlungsrichtlinien
  • Wird für eine Ösophagektomie oder wiederholte endoskopische Biopsien als geeignet erachtet, wenn eine nichtoperative Behandlung angestrebt wird
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ersten endoskopischen Biopsie
  • Thrombozyten >= 100.000/mm^3 innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ersten endoskopischen Biopsie
  • Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN, wenn Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/ersten endoskopischen Biopsie
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme/1. endoskopische Biopsie
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • Nur Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum; Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • Vereinbarung von Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder sich für den Verlauf der Studie bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten

    • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

  • Immun-Checkpoint-Inhibitor(en) (z. B. Anti-PD-1, Anti-CTLA4)
  • Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO)-Hemmer
  • Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme
  • Prüfagent innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme
  • Lebendvirusimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienteilnahme
  • Systemische zytotoxische Chemotherapie, antineoplastische biologische Therapie oder größere Operation innerhalb von 21 Tagen nach Studienteilnahme
  • Chronische systemische Steroidtherapie oder andere Formen von immunsuppressiven Medikamenten
  • Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) oder andere Medikamente, die mit MAOI-Aktivität in Verbindung gebracht werden
  • Alle UGT1A9-Inhibitoren (einschließlich Acitretin, Amitriptylin, Androsteron, Cyclosporin, Dasatinib, Diclofenac, Diflunisal, Efavirenz, Erlotinib, Estradiol (17-beta), Flutamid, Gefitinib, Gemfibrozil, Glycyrrhetinsäure, Glycyrrhizin, Imatinib, Imipramin, Ketoconazol, Linolsäure-Ergänzungen, Mefenaminsäure und Mycophenolsäure, Niflumsäure, Nilotinib, Phenobarbital, Phenylbutazon, Phenytoin, Probenecid)
  • Antikoagulanzien auf Cumarinbasis
  • Instabile oder unbehandelte Hirn-/leptomeningeale Metastasen
  • Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdominaler Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion oder abdominale Karzinomatose (bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation)
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen Antikörper und/oder Überempfindlichkeit gegen Epacadostat-Hilfsstoffe
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte
  • Bekannte Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C (mit Bestätigung eines negativen Hepatitis-B-Oberflächenantigens [HBsAg], Hepatitis-B-Virus [HBV]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR] und Hepatitis-C-Virus [HCV]-PCR)
  • Pneumonitis in der Vorgeschichte (nicht infektiös), die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
  • Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
  • Innerhalb der letzten zwei Jahre mit Krebs diagnostiziert oder behandelt, andere als die in den Einschlusskriterien aufgeführten Histologien oder Nicht-Melanom-Karzinome der Haut
  • Nur für Frauen: schwanger oder stillend
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Epacadostat, Pembrolizumab)
Beginnend 14 Tage nach Abschluss der Standard-Radiochemotherapie erhalten die Teilnehmer Epacadostat p.o. BID in den Wochen 3-8 und Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten am Tag 1 der Wochen 3 und 6, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakodynamische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • PHARMAKODYNAMISCHE
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
Arzneimittel: Epacadostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Temporale Anti-Tumor-Immunantwort, definiert als tumorinfiltrierende zytotoxische T-Zellen, zirkulierende T-Zellen, regulatorische T-Zellen (Tregs) und myeloische Suppressorzellen (MDSCs) in Tumor- und Blutproben
Zeitfenster: Grundlinie bis 3 Jahre
Patientendemografien und Ausgangserkrankungen/vorherige Behandlungsmerkmale werden anhand deskriptiver Statistiken zusammengefasst. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um das Genexpressionsprofil in Gewebe/Blut zusammenzufassen. Änderungen dieser Messwerte während und nach der Behandlung (wenn gemessen) werden ebenfalls durch deskriptive Statistiken und Tabellen/Plots zusammengefasst. Verschiedene statistische Analysen werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen diesen Genexpressionsmessungen (zu verschiedenen Zeitpunkten und den Veränderungen im Laufe der Zeit) mit den klinischen Ergebnissen zu untersuchen. Für die explorative Korrelation dieser Endpunkte mit dem Ansprechen können Analysen, die durch das Ansprechen definierte Gruppen von Teilnehmern vergleichen, mit dem t-Test bei zwei Stichproben oder dem Wilcoxon-Rangsummentest durchgeführt werden.
Grundlinie bis 3 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 4.0
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
Alle auf Toxizität auswertbaren Teilnehmer werden in die Toxizitätsanalyse einbezogen. Beobachtete Toxizitäten werden in Bezug auf Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinlicher Zusammenhang mit der Studienbehandlung und Reversibilität oder Ergebnis zusammengefasst.
Bis zu 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Remission (CR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Wird definiert als keine verbleibenden Krebszellen, einschließlich Lymphknoten bei pathologischer Untersuchung der chirurgisch resezierten Probe und/oder ein Tumorregressionswert von 0 gemäß dem Krebsprotokoll des College of American Pathologists (CAP) für Ösophaguskarzinom. Die pathologische Reaktion wird gemäß den CAP-Krebsprotokollen bestimmt und verwendet ein modifiziertes Ryan-Schema. Bei pathologischer CR werden alle Teilnehmer, deren Ansprechen auswertbar ist, in die Analyse eingeschlossen. Die pathologische CR-Rate wird anhand des Anteils der Teilnehmer geschätzt, die eine pathologische CR erreichen, zusammen mit dem 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall.
Bis zu 3 Jahre
Klinisches vollständiges Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Definiert als kein röntgenologischer Hinweis auf eine Erkrankung der Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) oder CT-Bildgebung. Bei klinischer CR werden alle Teilnehmer, deren Ansprechen auswertbar ist, in die Analyse aufgenommen. Die klinische CR-Rate wird anhand des Anteils der Teilnehmer geschätzt, die eine klinische CR erreichen, zusammen mit dem exakten binomialen Konfidenzintervall von 95 %.
Bis zu 3 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v 4.0
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Alle auf Toxizität auswertbaren Teilnehmer werden in die Toxizitätsanalyse einbezogen. Beobachtete Toxizitäten werden in Bezug auf Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinlicher Zusammenhang mit der Studienbehandlung und Reversibilität oder Ergebnis zusammengefasst.
Bis zu 3 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Ab Beginn der neoadjuvanten Therapie bis zu 3 Jahren
Die DFS wird nach der Kaplan-Meier-Methode bestimmt.
Ab Beginn der neoadjuvanten Therapie bis zu 3 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ab Beginn der neoadjuvanten Therapie bis zu 3 Jahren
Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode bestimmt.
Ab Beginn der neoadjuvanten Therapie bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

1. Juli 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. April 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

1. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17302 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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