Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epakadostaatti ja pembrolitsumabi ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen II-III ruokatorven tai gastroesofageaalinen syöpä

maanantai 21. helmikuuta 2022 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen 2 koe neoadjuvanttipembrolitsumabista yhdistelmänä epakadostaatin kanssa (INCB024360) potilailla, joilla on ei-metastaattinen ruokatorven/maha-ruokatorven okasolusolu ja adenokarsinooma, joita hoidetaan neoadjuvantilla kemoradiaatiolla: A S-O Window-Otudf

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii epakadostaatin ja pembrolitsumabin sivuvaikutuksia ja selvittää, kuinka hyvin ne toimivat ennen leikkausta hoidettaessa osallistujia, joilla on vaiheen II-III ruokatorven tai gastroesofageaalisyöpä. Epakadostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten pembrolitsumabi, voivat häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Epakadostaatin ja pembrolitsumabin antaminen ennen leikkausta voi toimia paremmin hoidettaessa osallistujia, joilla on vaiheen II-III ruokatorven tai gastroesofageaalisyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvittää, että epakadostaatin ja pembrolitsumabin yhdistelmä johtaa kasvaimeen tunkeutuvien sytotoksisten T-solujen ja verenkierrossa olevien sytotoksisten T-solujen määrän lisääntymiseen ja immunosuppressiivisten Tregien ja myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) vähenemiseen ruokatorven/maha-ruokatorven liitoskohdassa (GEJJ) ) kasvaimet, jotka voivat ilmaantua neoadjuvanttikemosäteilyhoidon jälkeen.

II. Arvioida pembrolitsumabin ja epakadostaatin (immunoterapia) turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä potilasryhmässä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida patologinen täydellinen vastenopeus (polku CR) ja korreloida kasvaimen T-soluvasteen kanssa.

II. Arvioida täydellisen kliinisen vasteen määrää (kliininen CR) ja sitä seuraavaa esofagectomian välttämistä ja korreloida kasvaimen T-soluvasteen kanssa.

III. Toksisuuden arvioimiseksi pembrolitsumabin ja epakadostaatin yhdistelmällä tässä hoitoympäristössä.

IV. Taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi tässä hoitopopulaatiossa.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Mittaa muutoksia koko genomin seerumin mikroribonukleiinihapon (miRNA) allekirjoituksissa ennen protokollahoitoa ja sen jälkeen ja korreloida kasvain/immuuni/stromaalisolun miRNA-ilmentymisprofiilin kanssa, joka määritetään syvällä sekvensoinnilla.

II. Arvioida kiertävän miR-23a:n roolia seerumin biomarkkerina, kun otetaan huomioon sen rooli onkomirina ruokatorven syövässä ja raportoida kirjallisuudessa tuumorin sytotoksisten T-solujen suppressoinnista prekliinisissä malleissa.

III. Suoliston mikrobiomin monimuotoisuuden korreloimiseksi polun CR:n ja kliinisen CR:n kanssa pembrolitsumabi- ja epacadostaat-hoidon jälkeen.

IV. Plasman kinureniini/tryptofaani-suhteen sarjatasojen mittaaminen lisääntyneen IDO1-aktiivisuuden ja vasteen farmakodynaamisena markkerina.

V. PD-L1:n ilmentymisen, mikrosatelliitin stabiilisuuden ja/tai IDO1:n ilmentymisen ja patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeuden yhdistäminen.

YHTEENVETO:

Alkaen 14 päivää hoidon tavanomaisen kemosädehoidon päättymisen jälkeen osallistujat saavat epakadostaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) viikoilla 3-8 ja pembrolitsumabia laskimoon (IV) 30 minuutin ajan viikkojen 3 ja 6 ensimmäisenä päivänä ilman sairautta. etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan kuukauden välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein vuonna 1, 4 kuukauden välein vuonna 2 ja 6 kuukauden välein vuonna 3.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Yhdysvallat, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Yhdysvallat, 91790
        • City of Hope West Covina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

    • Jos poikkeuksia ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää vain tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Ruokatorven TAI ruokatorven ja ruokatorven liitoskohdan ei-metastaattinen syöpä (GEJ; kasvain ulottuu = < 2 cm mahalaukkuun)

  • Vahvistettu vaiheen II-III diagnoosi jollakin seuraavista:

    • okasolu; TAI
    • adenokarsinooma; TAI
    • Sekamainen adenosquamous karsinooma

  • Monitieteinen tiimi (kirurgi, lääketieteellinen onkologi ja säteilyonkologi) katsoi sen sopivaksi neoadjuvanttikemosäteilyyn

    • Kemoterapia määritellään viikoittaiseksi karboplatiiniksi/paklitakseliksi; JA
    • Säteily, joka määritellään ulkopuoliseksi sädehoidoksi, joka määritellään seuraavasti: 50,4 harmaa (Gy) laitosten ja kansallisten hoitosuositusten mukaan
  • Katsotaan sopivaksi ruokatorven poistoon tai toistuviin endoskooppisiin biopsioihin, jos hoidetaan ei-leikkaus
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää/1. endoskooppinen biopsia
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää/1. endoskooppinen biopsia
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 x ULN 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää/1. endoskooppinen biopsia
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x ULN 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta/1. endoskooppinen biopsia
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2 x ULN 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta/1. endoskooppinen biopsia
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI potilailla, joiden kreatiniini > 1,5 x ULN Kreatiniinipuhdistuma on > = 60 ml/min 24 tunnin virtsatestissä tai Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta / 1. endoskooppinen biopsia
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • Vain hedelmällisessä iässä oleva nainen: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja hedelmällisessä iässä olevien miesten sopimus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 120 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Immuunitarkistuspisteen estäjät (esim. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Indoleamiini-2,3-dioksigenaasin (IDO) estäjät
  • Sädehoito 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta
  • Tutkimusagentti 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä päivää tutkimukseen osallistumisesta
  • Rokotus elävää virusta vastaan ​​30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumispäivää
  • Systotoksinen kemoterapia, antineoplastinen biologinen hoito tai suuri leikkaus 21 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Krooninen systeeminen steroidihoito tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen lääkitys
  • Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI) tai mikä tahansa lääke, joka liittyy MAOI:n aktiivisuuteen
  • mitkä tahansa UGT1A9-estäjät (mukaan lukien atsitretiini, amitriptyliini, androsteroni, syklosporiini, dasatinibi, diklofenaakki, diflunisaali, efavirentsi, erlotinibi, estradioli (17-beta), flutamidi, gefitinibi, linatsoliinihappo, happolisä, linoleetsiinihappo, glysyriinipraatsiinihappo, glysyritiriini, gemfibrotsiili mefenaamihappo ja mykofenolihappo, niflumihappo, nilotinibi, fenobarbitaali, fenyylibutatsoni, fenytoiini, probenesidi)
  • Kumariinipohjaiset antikoagulantit
  • Epävakaa tai hoitamaton aivo-/leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos tai vatsan karsinomatoosi (tunnetut riskitekijät suolen perforaatiolle)
  • Vaikea yliherkkyysreaktio toisella vasta-ainehoidolla ja/tai yliherkkyys epakadostaatin apuaineille
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n historia (vahvistettu negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti B -viruksen [HBV] polymeraasiketjureaktio [PCR] ja hepatiitti C -viruksen [HCV] PCR)
  • Aiempi pneumoniitti (ei-tarttuva), joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
  • Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
  • Todettu syöpä tai hoidettu syöpään kahden edellisen vuoden aikana, lukuun ottamatta sisällyttämiskriteereissä mainittuja histologioita tai ihon ei-melanoomasyöpää
  • Vain naiset: raskaana tai imettävä
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (epacadostaatti, pembrolitsumabi)
Alkaen 14 päivää normaalin hoitokemoradioterapian päättymisen jälkeen osallistujat saavat epakadostaattia PO BID viikkojen 3–8 aikana ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan viikkojen 3 ja 6 ensimmäisenä päivänä ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakodynaaminen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • FARMAKODYNAAMINEN
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Lääke: Epacadostat
Annettu PO
Muut nimet:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Temporaalinen antituumori immuunivaste, joka määritellään kasvaimeen tunkeutuviksi sytotoksisiksi T-soluiksi, kiertäviksi T-soluiksi, T-säätelysoluiksi (Tregs) ja myeloidista johdetuiksi suppressorisoluiksi (MDSC) kasvain- ja verinäytteissä
Aikaikkuna: Perustaso 3 vuoteen
Potilaiden demografiset tiedot ja perussairaus/aiheisen hoidon ominaisuudet tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Kuvaavia tilastoja käytetään geenien ilmentymisprofiilin yhteenvetoon kudoksessa/veressä. Muutokset näissä mitoissa hoidon aikana ja sen jälkeen (mitattaessa) esitetään myös yhteenvetona kuvaavilla tilastoilla ja taulukoilla/kaavioilla. Erilaisia ​​tilastollisia analyyseja käytetään tutkimaan näiden geenien ilmentymismittausten (eri ajankohtina ja ajan kuluessa tapahtuvien muutosten) välistä yhteyttä kliinisiin tuloksiin. Näiden päätepisteiden tutkivaan korrelaatioon vasteen kanssa voidaan suorittaa analyysit, joissa verrataan vasteen määrittelemiä osallistujaryhmiä kahden otoksen t-testillä tai Wilcoxonin ranksum-testillä.
Perustaso 3 vuoteen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
Kaikki osallistujat, joiden myrkyllisyys voidaan arvioida, sisällytetään myrkyllisyysanalyysiin. Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
Jopa 8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen täydellinen vaste (CR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Määritellään, kun syöpäsoluja ei ole jäljellä, mukaan lukien imusolmukkeet kirurgisesti leikatun näytteen patologisessa tutkimuksessa ja/tai tuumorin regressiopistemääränä 0 College of American Pathologists (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma -tutkimuksessa. Patologinen vaste määritetään CAP Cancer Protocols -protokollan mukaan, ja siinä käytetään muutettua Ryan-järjestelmää. Patologisen CR:n osalta kaikki osallistujat, joiden vaste voidaan arvioida, sisällytetään analyysiin. Patologinen CR-aste arvioidaan patologisen CR:n saavuttaneiden osallistujien osuuden perusteella sekä 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
Jopa 3 vuotta
Kliininen täydellinen vaste
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Määritelty positroniemissiotomografian/tietokonetomografian (PET/CT) tai CT-kuvauksen radiografiikkatodisteeksi. Kliinisen CR:n osalta kaikki osallistujat, joiden vaste voidaan arvioida, sisällytetään analyysiin. Kliininen CR-aste arvioidaan kliinisen CR:n saavuttaneiden osallistujien osuuden perusteella sekä 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
Jopa 3 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus CTCAE v 4.0 -kohtaisesti
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kaikki osallistujat, joiden myrkyllisyys voidaan arvioida, sisällytetään myrkyllisyysanalyysiin. Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
Jopa 3 vuotta
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon aloittamisesta 3 vuoteen asti
DFS määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä.
Neoadjuvanttihoidon aloittamisesta 3 vuoteen asti
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon aloittamisesta 3 vuoteen asti
Käyttöjärjestelmä määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä.
Neoadjuvanttihoidon aloittamisesta 3 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 19. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 8. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17302 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven adenokarsinooma

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa