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II-III기 식도암 또는 위식도암 참가자를 치료하기 위한 수술 전 에파카도스타트 및 펨브롤리주맙

2022년 2월 21일 업데이트: City of Hope Medical Center

신보강 화학방사선 요법으로 치료받은 비전이성 식도/위식도 편평 세포 및 선암종 환자에서 에파카도스타트(INCB024360)와 병용한 신보조 펨브롤리주맙의 2상 시험: 기회 창 연구

이 2상 시험은 에파카도스타트와 펨브롤리주맙의 부작용을 연구하고 II-III기 식도암 또는 위식도암 참가자를 치료하는 데 수술 전에 얼마나 잘 작용하는지 확인합니다. 에파카도스타트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 펨브롤리주맙과 같은 단클론 항체는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다. 수술 전에 에파카도스타트와 펨브롤리주맙을 투여하면 II-III기 식도암 또는 위식도암 참가자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 에파카도스타트와 펨브롤리주맙의 조합이 식도/위식도 접합부(GEJ ) 선행 화학방사선 요법으로 치료한 후 발생할 수 있는 종양.

II. 이 환자 집단에서 펨브롤리주맙과 에파카도스타트(면역요법)의 안전성과 내약성을 평가합니다.

2차 목표:

I. 병리학적 완전 반응률(경로 CR)을 평가하고 종양 T 세포 반응과 연관시키기 위함.

II. 완전한 임상 반응률(임상적 CR)과 식도 절제술의 후속 회피를 평가하고 종양 T 세포 반응과 연관시킵니다.

III. 이 치료 설정에서 펨브롤리주맙과 에파카도스타트의 조합으로 독성을 평가합니다.

IV. 이 치료 집단에서 무병 생존(DFS) 및 전체 생존(OS)을 평가하기 위해.

탐구 목표:

I. 프로토콜 요법 전후에 전체 게놈 혈청 마이크로 리보핵산(miRNA) 시그니처의 변화를 측정하고 딥 시퀀싱에 의해 결정된 종양/면역/기질 세포 miRNA 발현 프로파일과의 상관관계를 확인합니다.

II. 전임상 모델에서 종양 세포독성 T 세포를 억제하는 문헌에 보고하고 식도암에서 oncomir로서의 역할을 고려할 때 혈청 바이오마커로서 순환하는 miR-23a의 역할을 평가합니다.

III. pembrolizumab 및 epacadostat로 치료한 후 장내 미생물의 다양성을 경로 CR 및 임상 CR과 연관시키기 위해.

IV. 증가된 IDO1 활성 및 반응의 약력학적 마커로서 일련의 혈장 키누레닌/트립토판 비율 수준을 측정하기 위함.

V. PD-L1 발현, 미소부수체 안정성 및/또는 IDO1 발현 및 병리학적 완전 반응(pCR) 비율의 연관성.

개요:

표준 치료 화학방사선 요법 완료 후 14일부터 참가자는 3-8주 동안 에파카도스타트를 경구(PO)로 1일 2회(BID), 펨브롤리주맙을 3주 및 6주 1일에 30분 동안 정맥 주사(IV)합니다. 진행 또는 허용할 수 없는 독성.

연구 치료 완료 후, 참가자는 1년차에 1개월, 그 후 3개월마다, 2년차에는 4개월마다, 3년차에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, 미국, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, 미국, 91790
        • City of Hope West Covina

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

    • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인이 있는 경우에만 예외가 부여될 수 있습니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2
  • 식도 또는 식도 및 위식도 접합부의 비전이성 암(GEJ; 종양 확장 = 위로 2cm 미만)

  • 다음 중 하나에 대한 II-III기 진단 확인:

    • 편평세포; 또는
    • 선암; 또는
    • 혼합 선편평 암종

  • 다학제 팀(외과의, 종양내과의, 방사선종양내과의)에 의해 신보강 화학방사선 요법에 적합하다고 판단됨

    • 매주 카보플라틴/파클리탁셀로 정의되는 화학 요법; 그리고
    • 다음과 같이 정의된 외부 빔 방사선 요법으로 정의된 방사선: 기관 및 국가 치료 지침에 따라 50.4 그레이(Gy)
  • 비수술적 관리를 추구하는 경우 식도 절제술 또는 반복 내시경 생검이 적합하다고 판단됨
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 연구 참여 1일 전 14일 이내의 1500/mm^3/1차 내시경 생검
  • 연구 참여 1일 전 14일 이내 혈소판 >= 100,000/mm^3/1차 내시경 생검
  • 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN인 경우 연구 참여 1일 전 14일 내 ULN/1차 내시경 생검
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = 연구 참여 1일 전 14일 이내 2 x ULN 미만/1차 내시경 생검
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = 연구 참여 1일 전 14일 이내의 2 x ULN 미만/1차 내시경 생검
  • 크레아티닌 =<1.5 x ULN 또는 크레아티닌 >1.5 x ULN 환자의 경우 크레아티닌 청소율 >=60 ml/min/24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식
  • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = 연구 참여 1일 전 14일 이내의 1.5 x ULN 미만/1차 내시경 생검
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN
  • 가임기 여성만: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성; 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 가임기 여성(WOCBP) 및 가임기 남성이 효과적인 피임 방법을 사용하거나 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 120일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의

    • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

  • 면역 체크포인트 억제제(들)(예: 항PD-1, 항CTLA4)
  • 인돌아민-2,3-디옥시게나제(IDO) 억제제
  • 연구 참여 1일 전 21일 이내의 방사선 요법
  • 연구 참여 1일 전 21일 이내의 조사 대리인
  • 연구 참여 1일 전 30일 이내 생 바이러스 백신 접종
  • 연구 참여 21일 이내의 전신 세포독성 화학요법, 항종양 생물학적 요법 또는 대수술
  • 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제
  • 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI) 또는 MAOI 활동과 관련된 모든 약물
  • 모든 UGT1A9 억제제(아세트레틴, 아미트립틸린, 안드로스테론, 사이클로스포린, 다사티닙, 디클로페낙, 디플루니살, 에파비렌즈, 엘로티닙, 에스트라디올(17-베타), 플루타미드, 제피티닙, 젬피브로질, 글리시레틴산 글리시리진, 이마티닙, 이미프라민, 케토코나졸, 리놀레산 보충제, 메페남산, 마이코페놀산, 니플루민산, 닐로티닙, 페노바르비탈, 페닐부타존, 페니토인, 프로베네시드)
  • 쿠마린계 항응고제
  • 불안정하거나 치료되지 않은 뇌/연수막 전이
  • 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 또는 복부 암종증(창자 천공에 대한 알려진 위험 요소)
  • 다른 항체 치료에 대한 심각한 과민 반응 및/또는 epacadostat 부형제에 대한 과민 반응
  • 최근 2년 이내에 전신적 치료가 필요한 활동성 자가면역질환
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력(B형 간염 표면 항원[HBsAg], B형 간염 바이러스[HBV] 폴리머라제 연쇄 반응[PCR] 및 C형 간염 바이러스[HCV] PCR 음성 확인)
  • 스테로이드가 필요한 폐렴(비감염성) 병력 또는 현재 폐렴
  • 활동성 결핵의 알려진 병력
  • 포함 기준에 나열된 조직학 또는 피부의 비흑색종 암종 이외의 지난 2년 이내에 암 진단 또는 치료
  • 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
  • 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 기타 상태
  • 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(에파카도스타트, 펨브롤리주맙)
표준 치료 화학방사선요법 완료 후 14일부터 참가자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3-8주 동안 epacadostat PO BID를 받고 3주 및 6주 1일에 30분 동안 pembrolizumab IV를 받습니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 약력학적 연구
상관 연구
다른 이름들:
  • 약력학
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
의약품: 에파카도스타트
주어진 PO
다른 이름들:
  • INCB024360
  • INCB 024360

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 및 혈액 샘플에서 종양 침윤 세포독성 T 세포, 순환 T 세포, T 조절 세포(Treg) 및 골수 유래 억제 세포(MDSC)로 정의되는 일시적 항종양 면역 반응
기간: 3년 기준
환자 인구 통계 및 기준선 질병/이전 치료 특성은 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. 기술 통계는 조직/혈액에서 유전자 발현 프로필을 요약하는 데 사용될 것입니다. 치료 중 및 치료 후(측정된 경우) 이러한 측정의 변화는 기술 통계 및 표/플롯으로 요약됩니다. 다양한 통계 분석을 사용하여 이러한 유전자 발현 측정(서로 다른 시점 및 시간 경과에 따른 변화)과 임상 결과 사이의 연관성을 탐색할 것입니다. 이러한 종점과 응답의 탐색적 상관 관계를 위해 응답으로 정의된 참가자 그룹을 비교하는 분석은 2-샘플 t-테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트로 수행할 수 있습니다.
3년 기준
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 4.0에 따른 부작용 발생률
기간: 최대 8주
독성을 평가할 수 있는 모든 참가자는 독성 분석에 포함됩니다. 관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
최대 8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 완전 반응(CR)
기간: 최대 3년
식도 암종에 대한 미국 병리학 협회(CAP) 암 프로토콜에 의한 0의 종양 퇴행 점수 및/또는 외과적으로 절제된 표본의 병리학적 검사에서 림프절을 포함하여 잔여 암 세포가 없는 것으로 정의됩니다. 병리학적 반응은 CAP 암 프로토콜에 따라 결정되며 수정된 Ryan 계획을 활용합니다. 병리학적 CR의 경우 반응을 평가할 수 있는 모든 참가자가 분석에 포함됩니다. 병리학적 CR 비율은 95% 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 병리학적 CR을 달성한 참가자의 비율로 추정됩니다.
최대 3년
임상 완전 반응
기간: 최대 3년
양전자 방출 단층 촬영/컴퓨터 단층 촬영(PET/CT) 또는 CT 영상에서 질병의 방사선학적 증거가 없는 것으로 정의됩니다. 임상 CR의 경우 반응을 평가할 수 있는 모든 참가자가 분석에 포함됩니다. 임상 CR 비율은 95% 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 임상 CR을 달성한 참가자의 비율로 추정됩니다.
최대 3년
CTCAE v 4.0에 따른 부작용 발생률
기간: 최대 3년
독성을 평가할 수 있는 모든 참가자는 독성 분석에 포함됩니다. 관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 지속 기간, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 요약됩니다.
최대 3년
무질병 생존(DFS)
기간: 선행 요법 시작부터 최대 3년
DFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 결정됩니다.
선행 요법 시작부터 최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 선행 요법 시작부터 최대 3년
OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 결정됩니다.
선행 요법 시작부터 최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 7월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2022년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 17302 (기타 보조금/기금 번호: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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