Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Epacadostat a pembrolizumab před operací při léčbě účastníků s rakovinou jícnu nebo gastroezofageálního stadia II-III

21. února 2022 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 2 s neoadjuvantním pembrolizumabem v kombinaci s epacadostatem (INCB024360) u pacientů s nemetastatickými dlaždicovými buňkami jícnu/gastroezofageu a adenokarcinomy léčenými neoadjuvantním chemoradiací: Window-Of-Opportun

Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky epacadostatu a pembrolizumabu a sleduje, jak dobře fungují před operací při léčbě účastníků s rakovinou jícnu nebo gastroezofageálního stadia II-III. Epacadostat může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Monoklonální protilátky, jako je pembrolizumab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Podávání epacadostatu a pembrolizumabu před operací může fungovat lépe při léčbě účastníků s rakovinou jícnu nebo gastroezofageálního stadia II-III.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prokázat, že kombinace epacadostatu a pembrolizumabu povede ke zvýšení cytotoxických T-buněk infiltrujících nádor a cirkulujících cytotoxických T-buněk a snížení imunosupresivních Tregs a myeloidně derivovaných supresorových buněk (MDSC) v jícnové/gastroezofageální junkci (GEJ ) nádory, které mohou vzniknout po léčbě neoadjuvantní chemoradiací.

II. Posoudit bezpečnost a snášenlivost pembrolizumabu a epacadostatu (imunoterapie) u této populace pacientů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit míru patologické kompletní odpovědi (cesta CR) a korelovat s odpovědí nádorových T-buněk.

II. Vyhodnotit míru kompletní klinické odpovědi (klinická CR) a následné vyhnutí se ezofagektomii a korelovat s odpovědí T-buněk tumoru.

III. Vyhodnotit toxicitu s kombinací pembrolizumabu a epacadostatu v tomto léčebném nastavení.

IV. Vyhodnotit přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS) v této léčené populaci.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Měřit změny v signaturách mikroribonukleové kyseliny v celém genomu séra (miRNA) před a po protokolární terapii a korelovat s profilováním exprese miRNA nádoru/imunitních/stromálních buněk stanoveným hlubokým sekvenováním.

II. Posoudit roli cirkulujícího miR-23a jako sérového biomarkeru vzhledem k jeho úloze jako oncomir u karcinomu jícnu a v literatuře uváděné suprese nádorových cytotoxických T buněk v preklinických modelech.

III. Korelovat diverzitu ve střevním mikrobiomu s cestou CR a klinickou CR po léčbě pembrolizumabem a epacadostatem.

IV. Měřit sériové hladiny poměru kynurenin/tryptofan v plazmě jako farmakodynamický marker zvýšené aktivity a odpovědi IDO1.

V. Asociace exprese PD-L1, stability mikrosatelitů a/nebo exprese IDO1 a míry patologické kompletní odpovědi (pCR).

OBRYS:

Počínaje 14 dny po dokončení standardní chemoradioterapie dostávají účastníci epacadostat perorálně (PO) dvakrát denně (BID) během týdnů 3-8 a pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 týdne 3 a 6 v nepřítomnosti onemocnění progrese nebo nepřijatelná toxicita.

Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni jeden měsíc a poté každé 3 měsíce v roce 1, každé 4 měsíce v roce 2 a každých 6 měsíců v roce 3.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Spojené státy, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Spojené státy, 91790
        • City of Hope West Covina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

    • Pokud nejsou k dispozici, mohou být výjimky uděleny pouze se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Nemetastázující karcinom jícnu NEBO jícnu a gastroezofageální junkce (GEJ; tumor zasahující =< 2 cm do žaludku)

  • Potvrzená diagnóza stadia II-III jednoho z následujících:

    • Skvamózní buňka; NEBO
    • adenokarcinom; NEBO
    • Smíšený adenoskvamózní karcinom

  • Multidisciplinární tým (chirurg, lékařský onkolog a radiační onkolog) považuje za vhodnou pro neoadjuvantní chemoradiaci.

    • Chemoterapie definovaná jako týdenní karboplatina/paklitaxel; A
    • Radiace definovaná jako externí radioterapie definovaná jako: 50,4 šedá (Gy) podle institucionálních a národních směrnic pro léčbu
  • Považuje se za vhodné pro ezofagektomii nebo opakované endoskopické biopsie, pokud je prováděna neoperativní léčba
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsii
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsie
  • Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN, pokud hladiny celkového bilirubinu > 1,5 x ULN během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsie
  • Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2 x ULN během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsii
  • Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2 x ULN během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopické biopsii
  • Kreatinin =<1,5 x ULN NEBO pro pacienty s kreatininem >1,5 x ULN Clearance kreatininu >=60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN během 14 dnů před 1. dnem účasti ve studii/1. endoskopickou biopsií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN
  • Pouze žena ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Souhlas žen ve fertilním věku (WOCBP) a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Inhibitor(y) imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-CTLA4)
  • Inhibitory indolamin-2,3-dioxygenázy (IDO).
  • Radioterapie během 21 dnů před 1. dnem účasti ve studii
  • Vyšetřovací agent během 21 dnů před 1. dnem účasti ve studii
  • Vakcinace živým virem během 30 dnů před 1. dnem účasti ve studii
  • Systémová cytotoxická chemoterapie, antineoplastická biologická léčba nebo velký chirurgický zákrok do 21 dnů od účasti ve studii
  • Chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby
  • Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) nebo jakékoli léky spojené s aktivitou MAOI
  • Jakékoli inhibitory UGT1A9 (včetně acitretinu, amitriptylinu, androsteronu, cyklosporinu, dasatinibu, diklofenaku, diflunisalu, efavirenzu, erlotinibu, estradiolu (17-beta), flutamidu, gefitinibu, gemfibrozilu, glycymirrhetinové kyseliny, kyseliny glycyprrhetinové, kyseliny iglycyprretininové, kyseliny iglycyprrhetinové kyselina mefenamová a kyselina mykofenolová, kyselina niflumová, nilotinib, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, probenecid)
  • Antikoagulancia na bázi kumarinu
  • Nestabilní nebo neléčená mozková/leptomeningeální metastáza
  • Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální (GI) obstrukce nebo abdominální karcinomatóza (známé rizikové faktory pro perforaci střeva)
  • Závažná hypersenzitivní reakce na léčbu jinou protilátkou a/nebo hypersenzitivita na pomocné látky epacadostatu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C (s potvrzením negativního povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg], polymerázové řetězové reakce viru hepatitidy B [HBV] [PCR] a viru hepatitidy C [HCV] PCR)
  • Anamnéza pneumonitidy (neinfekční), která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
  • Diagnóza nebo léčba rakoviny v předchozích dvou letech, jiná než histologie uvedené v kritériích pro zařazení nebo nemelanomový karcinom kůže
  • Pouze ženy: těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (epacadostat, pembrolizumab)
Počínaje 14 dny po dokončení standardní chemoradioterapie dostávají účastníci epacadostat PO BID během týdnů 3-8 a pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 týdne 3 a 6 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakodynamická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • FARMAKODYNAMICKÉ
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lék: Epacadostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časová protinádorová imunitní odpověď definovaná jako nádor infiltrující cytotoxické T-buňky, cirkulující T-buňky, T regulační buňky (Tregs) a supresorové buňky odvozené od myeloidů (MDSC) ve vzorcích nádoru a krve
Časové okno: Výchozí stav do 3 let
Demografie pacientů a základní charakteristiky onemocnění/předchozí léčby budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik. Pro shrnutí profilu genové exprese ve tkáni/krvi bude použita deskriptivní statistika. Změny v těchto měřeních během léčby a po ní (pokud jsou měřeny) budou také shrnuty pomocí popisných statistik a tabulek/grafů. K prozkoumání souvislosti mezi těmito měřeními genové exprese (v různých časových bodech a změnami v čase) s klinickými výsledky budou použity různé statistické analýzy. Pro průzkumnou korelaci těchto koncových bodů s odpovědí lze provést analýzy srovnávající skupiny účastníků definované odpovědí pomocí dvouvýběrového t-testu nebo Wilcoxonova rank sum testu.
Výchozí stav do 3 let
Incidence nežádoucích příhod podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 4.0
Časové okno: Až 8 týdnů
Do analýzy toxicity budou zahrnuti všichni účastníci, u kterých lze hodnotit toxicitu. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (orgán ovlivněný nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibilita nebo výsledek.
Až 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní patologická odpověď (CR)
Časové okno: Do 3 let
Bude definováno jako žádné reziduální rakovinné buňky, včetně lymfatických uzlin pod patologickým vyšetřením chirurgicky resekovaného vzorku a/nebo skóre regrese tumoru 0 podle College of American Pathologists (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma. Patologická odezva bude stanovena podle CAP Cancer Protocols a bude využívat modifikované Ryanovo schéma. U patologické CR budou do analýzy zahrnuti všichni účastníci, u kterých lze hodnotit odpověď. Míra patologické CR bude odhadnuta podle podílu účastníků dosahujících patologické CR spolu s 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
Do 3 let
Kompletní klinická odpověď
Časové okno: Do 3 let
Definováno jako žádný radiografický důkaz onemocnění pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií (PET/CT) nebo CT zobrazením. V případě klinické CR budou do analýzy zahrnuti všichni účastníci, u kterých lze hodnotit odpověď. Míra klinické CR bude odhadnuta podle podílu účastníků, kteří dosáhli klinické CR spolu s 95% přesným binomickým intervalem spolehlivosti.
Do 3 let
Incidence nežádoucích účinků podle CTCAE vs 4.0
Časové okno: Do 3 let
Do analýzy toxicity budou zahrnuti všichni účastníci, u kterých lze hodnotit toxicitu. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (orgán ovlivněný nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibilita nebo výsledek.
Do 3 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od zahájení neoadjuvantní terapie do 3 let
DFS bude stanoveno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení neoadjuvantní terapie do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení neoadjuvantní terapie do 3 let
OS bude určeno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení neoadjuvantní terapie do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. července 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17302 (Jiné číslo grantu/financování: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit