Épacadostat et pembrolizumab avant la chirurgie pour le traitement de participants atteints d'un cancer de l'œsophage ou du gastro-œsophage de stade II-III

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions ne peuvent être accordées qu'avec l'approbation de l'investigateur principal (PI) de l'étude
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Cancer non métastatique de l'oesophage OU de l'oesophage et de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ ; tumeur s'étendant =< 2 cm dans l'estomac)

• Diagnostic confirmé de stade II-III de l'un des éléments suivants :

  • Cellule squameuse ; OU
  • Adénocarcinome ; OU
  • Carcinome adénosquameux mixte

• Jugé approprié pour la chimioradiothérapie néoadjuvante par l'équipe multidisciplinaire (chirurgien, oncologue médical et radio-oncologue)

  • Chimiothérapie définie comme carboplatine/paclitaxel hebdomadaire ; ET
  • Rayonnement défini comme radiothérapie externe définie comme : 50,4 gray (Gy) selon les directives de traitement institutionnelles et nationales
• Jugé approprié pour une œsophagectomie ou des biopsies endoscopiques répétées si une prise en charge non chirurgicale est poursuivie
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/première biopsie endoscopique
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe = < LSN si taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2 x LSN dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2 x LSN dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/1ère biopsie endoscopique
• Créatinine = < 1,5 x LSN OU pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN Clairance de la créatinine >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN dans les 14 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude/première biopsie endoscopique
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) =< 1,5 x LSN
• Femme en âge de procréer uniquement : test de grossesse urinaire ou sérique négatif ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes en âge de procréer (WOCBP) et des hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 120 jours après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Inhibiteur(s) de point de contrôle immunitaire (par ex. anti-PD-1, anti-CTLA4)
• Inhibiteurs de l'indoleamine-2,3-dioxygénase (IDO)
• Radiothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude
• Agent expérimental dans les 21 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude
• Vaccination par virus vivant dans les 30 jours précédant le jour 1 de la participation à l'étude
• Chimiothérapie cytotoxique systémique, thérapie biologique antinéoplasique ou chirurgie majeure dans les 21 jours suivant la participation à l'étude
• Stéroïdothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou tout médicament associé à l'activité IMAO
• Tout inhibiteur de l'UGT1A9 (y compris l'acitrétine, l'amitriptyline, l'androstérone, la cyclosporine, le dasatinib, le diclofénac, le diflunisal, l'éfavirenz, l'erlotinib, l'estradiol (17-bêta), le flutamide, le géfitinib, le gemfibrozil, l'acide glycyrrhétinique glycyrrhizine, l'imatinib, l'imipramine, le kétoconazole, les suppléments d'acide linoléique, acide méfénamique et acide mycophénolique, acide niflumique, nilotinib, phénobarbital, phénylbutazone, phénytoïne, probénécide)
• Anticoagulants à base de coumarine
• Métastase cérébrale/leptoméningée instable ou non traitée
• Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI) ou carcinomatose abdominale (facteurs de risque connus de perforation intestinale)
• Réaction d'hypersensibilité sévère au traitement par un autre anticorps et/ou hypersensibilité aux excipients de l'épacadostat
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C (avec confirmation négative de l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs], de la réaction en chaîne de la polymérase [PCR] du virus de l'hépatite B [VHB] et de la PCR du virus de l'hépatite C [VHC])
• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• Antécédents connus de tuberculose active
• Diagnostiqué ou traité pour un cancer au cours des deux dernières années, autre que les histologies répertoriées dans les critères d'inclusion ou le carcinome cutané non mélanique
• Femme uniquement : enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)