Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Epakadostat i pembrolizumab przed operacją w leczeniu uczestników z rakiem przełyku lub żołądka w stadium II-III

21 lutego 2022 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy 2 neoadjuwantowego leczenia pembrolizumabem w skojarzeniu z epakadostatem (INCB024360) u pacjentów z płaskonabłonkowym przełykiem/żołądkiem bez przerzutów i gruczolakorakiem leczonych neoadiuwantową chemioradioterapią: badanie otwierające nowe możliwości

To badanie fazy II bada skutki uboczne epakadostatu i pembrolizumabu i sprawdza, jak dobrze działają one przed operacją w leczeniu uczestników z rakiem przełyku lub żołądka w stadium II-III. Epakadostat może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podanie epakadostatu i pembrolizumabu przed operacją może być skuteczniejsze w leczeniu pacjentów z rakiem przełyku lub żołądka w stadium II-III.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie, że skojarzenie epakadostatu i pembrolizumabu prowadzi do wzrostu liczby cytotoksycznych limfocytów T naciekających guz i krążących limfocytów T cytotoksycznych oraz zmniejszenia liczby immunosupresyjnych Treg i komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) w połączeniu przełykowo-żołądkowo-przełykowym (GEJ ) guzy, które mogą powstać po leczeniu chemioradioterapią neoadiuwantową.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu i epakadostatu (immunoterapia) w tej populacji pacjentów.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (ścieżka CR) i korelacja z odpowiedzią limfocytów T guza.

II. Aby ocenić wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej (CR kliniczny) i późniejsze uniknięcie wycięcia przełyku i skorelować z odpowiedzią limfocytów T guza.

III. Ocena toksyczności kombinacji pembrolizumabu i epakadostatu w tym schemacie leczenia.

IV. Ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS) i przeżycia całkowitego (OS) w tej leczonej populacji.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby zmierzyć zmiany w sygnaturach kwasu mikrorybonukleinowego (miRNA) surowicy całego genomu przed i po terapii zgodnej z protokołem i skorelować z profilowaniem ekspresji miRNA komórek guza/odporności/zrębu określonym przez głębokie sekwencjonowanie.

II. Aby ocenić rolę krążącego miR-23a jako biomarkera w surowicy, biorąc pod uwagę jego rolę jako oncomira w raku przełyku i zgłaszanie w literaturze tłumienia cytotoksycznych limfocytów T nowotworu w modelach przedklinicznych.

III. Aby skorelować różnorodność mikrobiomu jelitowego ze ścieżką CR i kliniczną CR po leczeniu pembrolizumabem i epakadostatem.

IV. Do pomiaru seryjnych poziomów stosunku kinureniny do tryptofanu w osoczu jako farmakodynamicznego markera zwiększonej aktywności i odpowiedzi IDO1.

V. Związek ekspresji PD-L1, stabilności mikrosatelitarnej i/lub ekspresji IDO1 i wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).

ZARYS:

Począwszy od 14 dni po zakończeniu standardowej chemioradioterapii, uczestnicy otrzymują epakadostat doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w tygodniach 3-8 oraz pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu 1 tygodnia 3 i 6 przy braku choroby postęp lub niedopuszczalna toksyczność.

Po zakończeniu leczenia w ramach badania uczestnicy są obserwowani przez jeden miesiąc, a następnie co 3 miesiące w roku 1, co 4 miesiące w roku 2 i co 6 miesięcy w roku 3.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina, California, Stany Zjednoczone, 91790
        • City of Hope West Covina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

    • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą być przyznane tylko za zgodą głównego badacza badania (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Rak przełyku bez przerzutów LUB przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ; guz sięgający =< 2 cm do żołądka)

  • Potwierdzone rozpoznanie stopnia II-III jednego z następujących:

    • komórka płaskonabłonkowa; LUB
    • Rak gruczołowy; LUB
    • Mieszany rak gruczolakowaty

  • Uznane za odpowiednie do chemioradioterapii neoadiuwantowej przez zespół multidyscyplinarny (chirurg, onkolog medyczny i radioterapeuta)

    • Chemioterapia zdefiniowana jako cotygodniowa karboplatyna/paklitaksel; I
    • Promieniowanie zdefiniowane jako radioterapia wiązkami zewnętrznymi zdefiniowana jako: 50,4 grejów (Gy) zgodnie z instytucjonalnymi i krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia
  • Uznany za odpowiedni do wycięcia przełyku lub powtórzenia biopsji endoskopowych, jeśli stosuje się postępowanie nieoperacyjne
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa
  • Płytki krwi >= 100 000/mm^3 w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa
  • Bilirubina całkowita w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2 x GGN w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa
  • Kreatynina =<1,5 x GGN LUB u pacjentów z kreatyniną >1,5 x GGN Klirens kreatyniny >=60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN w ciągu 14 dni przed 1. dniem udziału w badaniu/1. biopsja endoskopowa
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN
  • Tylko kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Inhibitor(i) immunologicznego punktu kontrolnego (np. anty-PD-1, anty-CTLA4)
  • Inhibitory indoloamino-2,3-dioksygenazy (IDO).
  • Radioterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem udziału w badaniu
  • Agent śledczy w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem udziału w badaniu
  • Szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem udziału w badaniu
  • Ogólnoustrojowa chemioterapia cytotoksyczna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 21 dni od udziału w badaniu
  • Przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leków immunosupresyjnych
  • Inhibitory monoaminooksydazy (MAOI) lub jakikolwiek lek związany z aktywnością MAOI
  • Wszelkie inhibitory UGT1A9 (w tym acytretyna, amitryptylina, androsteron, cyklosporyna, dazatynib, diklofenak, diflunisal, efawirenz, erlotynib, estradiol (17-beta), flutamid, gefitynib, gemfibrozyl, kwas glicyretynowy, glicyryzyna, imatynib, imipramina, ketokonazol, suplementy kwasu linolowego, kwas mefenamowy i kwas mykofenolowy, kwas niflumowy, nilotynib, fenobarbital, fenylobutazon, fenytoina, probenecyd)
  • Antykoagulanty na bazie kumaryny
  • Niestabilne lub nieleczone przerzuty do mózgu / opon mózgowo-rdzeniowych
  • Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość jamy brzusznej (znane czynniki ryzyka perforacji jelita)
  • Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem i (lub) nadwrażliwość na substancje pomocnicze epakadostatu
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C (z potwierdzeniem ujemnego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], reakcji łańcuchowej polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [PCR] i wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] PCR)
  • Historia zapalenia płuc (niezakaźnego), które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Znana historia czynnej gruźlicy
  • Zdiagnozowany lub leczony nowotwór w ciągu ostatnich dwóch lat, inny niż histologia wymieniona w kryteriach włączenia lub nieczerniakowy rak skóry
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (epakadostat, pembrolizumab)
Począwszy od 14 dni po zakończeniu standardowej chemioradioterapii, uczestnicy otrzymują epakadostat PO BID w tygodniach 3-8 i pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1 tygodnia 3 i 6 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakodynamiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • FARMAKODYNAMICZNA
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: Epakadostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tymczasowa przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna zdefiniowana jako cytotoksyczne komórki T naciekające guz, krążące komórki T, komórki regulatorowe T (Treg) i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSC) w próbkach guza i krwi
Ramy czasowe: Bazowy do 3 lat
Dane demograficzne pacjentów i wyjściowa charakterystyka choroby/wcześniejszego leczenia zostaną podsumowane przy użyciu statystyk opisowych. Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do podsumowania profilu ekspresji genów w tkance/krwi. Zmiany w tych pomiarach podczas i po leczeniu (gdy są mierzone) zostaną również podsumowane za pomocą opisowych statystyk i tabel/wykresów. Różne analizy statystyczne zostaną wykorzystane do zbadania związku między tymi pomiarami ekspresji genów (w różnych punktach czasowych i zmianach w czasie) z wynikami klinicznymi. W celu eksploracyjnej korelacji tych punktów końcowych z odpowiedzią można przeprowadzić analizy porównujące grupy uczestników określone przez odpowiedź za pomocą testu t dla dwóch prób lub testu sumy rang Wilcoxona.
Bazowy do 3 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.0
Ramy czasowe: Do 8 tygodni
Wszyscy uczestnicy, których można ocenić pod kątem toksyczności, zostaną włączeni do analizy toksyczności. Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
Do 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź patologiczna (CR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zostanie zdefiniowany jako brak resztkowych komórek nowotworowych, w tym węzłów chłonnych w badaniu histopatologicznym wyciętej chirurgicznie próbki i/lub wynik regresji guza równy 0 według protokołu raka przełyku College of American Pathologists (CAP). Odpowiedź patologiczna zostanie określona zgodnie z protokołami CAP Cancer Protocol i będzie wykorzystywać zmodyfikowany schemat Ryana. W przypadku patologicznego CR wszyscy uczestnicy, których można ocenić pod kątem odpowiedzi, zostaną włączeni do analizy. Współczynnik patologicznej CR zostanie oszacowany na podstawie odsetka uczestników, którzy osiągnęli patologiczną CR wraz z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Do 3 lat
Całkowita odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdefiniowany jako brak radiograficznych dowodów na chorobę w badaniu pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) lub obrazowania CT. W przypadku CR klinicznej wszyscy uczestnicy, których można ocenić pod kątem odpowiedzi, zostaną włączeni do analizy. Kliniczny wskaźnik CR zostanie oszacowany na podstawie odsetka uczestników, którzy osiągnęli kliniczną CR wraz z 95% dokładnym dwumianowym przedziałem ufności.
Do 3 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych według CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wszyscy uczestnicy, których można ocenić pod kątem toksyczności, zostaną włączeni do analizy toksyczności. Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
Do 3 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii neoadjuwantowej do 3 lat
DFS zostanie określony metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii neoadjuwantowej do 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii neoadjuwantowej do 3 lat
OS zostanie określone metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia terapii neoadjuwantowej do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

19 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17302 (Inny numer grantu/finansowania: Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruczolakorak przełyku

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj