Эпакадостат и пембролизумаб перед операцией при лечении участников с раком пищевода II-III стадии или гастроэзофагеальным раком

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены только с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Неметастатический рак пищевода ИЛИ пищевода и желудочно-пищеводного перехода (ГЭП; опухоль распространяется на желудок <2 см)

• Подтвержденный диагноз II-III стадии одного из следующих заболеваний:

  • плоскоклеточная; ИЛИ
  • аденокарцинома; ИЛИ
  • Смешанная аденосквамозная карцинома

• Междисциплинарная команда (хирург, онколог и онколог-радиолог) сочла целесообразным проведение неоадъювантной химиолучевой терапии

  • Химиотерапия определяется как еженедельный прием карбоплатина/паклитаксела; И
  • Облучение определяется как дистанционная лучевая терапия, определяемая как: 50,4 Гр (Гр) в соответствии с институциональными и национальными руководствами по лечению.
• Считается подходящим для эзофагэктомии или повторной эндоскопической биопсии, если проводится консервативное лечение.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = < ВГН, если уровни общего билирубина > 1,5 x ВГН в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x ВГН в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 x ВГН в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-я эндоскопическая биопсия
• Креатинин = <1,5 x ВГН ИЛИ для пациентов с креатинином >1,5 x ВГН Клиренс креатинина >=60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН в течение 14 дней до 1-го дня участия в исследовании/1-й эндоскопической биопсии
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН
• Только женщина детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин детородного возраста (WOCBP) и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение не менее 120 дней после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Ингибитор(ы) контрольной точки иммунитета (например, анти-PD-1, анти-CTLA4)
• Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO)
• Лучевая терапия в течение 21 дня до 1 дня участия в исследовании
• Исследователь в течение 21 дня до 1-го дня участия в исследовании
• Вакцинация живым вирусом в течение 30 дней до 1-го дня участия в исследовании
• Системная цитотоксическая химиотерапия, противоопухолевая биологическая терапия или обширное хирургическое вмешательство в течение 21 дня после участия в исследовании.
• Хроническая системная стероидная терапия или любая другая форма иммунодепрессантов.
• Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) или любой препарат, связанный с активностью ИМАО
• Любые ингибиторы UGT1A9 (включая ацитретин, амитриптилин, андростерон, циклоспорин, дазатиниб, диклофенак, дифлунизал, эфавиренц, эрлотиниб, эстрадиол (17-бета), флутамид, гефитиниб, гемфиброзил, глицирризин глицирретиновой кислоты, иматиниб, имипрамин, кетоконазол, добавки линолевой кислоты, мефенамовая кислота и микофеноловая кислота, нифлумовая кислота, нилотиниб, фенобарбитал, фенилбутазон, фенитоин, пробенецид)
• Антикоагулянты на основе кумарина
• Нестабильные или нелеченые метастазы в головной мозг/лептоменингеальные метастазы
• Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс, обструкция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или карциноматоз брюшной полости (известные факторы риска перфорации кишечника)
• Тяжелая реакция гиперчувствительности на лечение другим антителом и/или гиперчувствительность к вспомогательным веществам эпакадостата
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С (с подтверждением отрицательного результата поверхностного антигена гепатита В [HBsAg], вируса гепатита В [HBV] полимеразной цепной реакции [ПЦР] и вируса гепатита С [HCV] ПЦР)
• Пневмонит в анамнезе (неинфекционный), потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
• Известный анамнез активного туберкулеза
• Диагноз или лечение рака в течение предыдущих двух лет, за исключением гистологии, указанной в критериях включения, или немеланомной карциномы кожи
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)