Epacadostat och Pembrolizumab före operation vid behandling av deltagare med stadium II-III matstrupscancer eller gastroesofageal cancer
En fas 2-studie av neoadjuvant Pembrolizumab i kombination med Epacadostat (INCB024360) på patienter med icke-metastaserande esofagus/gastroesofageala skivepitelceller och adenokarcinom behandlade med neoadjuvant kemoradiation: A Window-Of Study-Of
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att fastställa att kombinationen av epacadostat och pembrolizumab kommer att leda till en ökning av tumörinfiltrerande cytotoxiska T-celler och cirkulerande cytotoxiska T-celler och en minskning av immunsuppressiva Tregs och myeloid-härledda suppressorceller (MDSCs) i esofageal/gastroesofageal junction (GEJ) ) tumörer som kan uppstå efter behandling med neoadjuvant kemoradiation.
II. Att bedöma säkerhet och tolerabilitet av pembrolizumab och epacadostat (immunterapi) i denna patientpopulation.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera patologisk fullständig svarsfrekvens (sökväg CR) och korrelera med tumör-T-cellssvar.
II. Att utvärdera fullständig klinisk svarsfrekvens (klinisk CR) och efterföljande undvikande av esofagektomi och korrelera med tumör-T-cellssvar.
III. För att utvärdera toxicitet med kombinationen av pembrolizumab och epacadostat i denna behandlingsmiljö.
IV. Att utvärdera sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS) i denna behandlingspopulation.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att mäta förändringar i helgenomets mikroribonukleinsyra-signaturer (miRNA) före och efter protokollbehandling och korrelera med tumör-/immun-/stromacell-miRNA-expressionsprofil bestämt genom djupsekvensering.
II. Att bedöma rollen av cirkulerande miR-23a som serumbiomarkör med tanke på dess roll som en onkomir i matstrupscancer och rapportering i litteraturen om att undertrycka tumörcytotoxiska T-celler i prekliniska modeller.
III. Att korrelera mångfald i tarmmikrobiomet med path CR och klinisk CR efter behandling med pembrolizumab och epacadostat.
IV. För att mäta seriella plasma kynurenin/tryptofan-kvotnivåer som en farmakodynamisk markör för ökad IDO1-aktivitet och respons.
V. Association av PD-L1-uttryck, mikrosatellitstabilitet och/eller IDO1-uttryck och patologisk fullständig respons (pCR)-hastighet.
SKISSERA:
Med start 14 dagar efter avslutad standardbehandling av kemoradioterapi får deltagarna epacadostat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) under vecka 3-8 och pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 i vecka 3 och 6 i frånvaro av sjukdom progression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp en månad och sedan var tredje månad i år 1, var 4:e månad i år 2 och var 6:e månad i år 3.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
South Pasadena, California, Förenta staterna, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
West Covina, California, Förenta staterna, 91790
- City of Hope West Covina
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier
- Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas endast med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Icke-metastaserande cancer i matstrupen ELLER matstrupen och gastroesofageal junction (GEJ; tumör som sträcker sig =< 2 cm in i magen)
Bekräftad stadium II-III diagnos av en av följande:
- Skivepitelceller; ELLER
- Adenocarcinom; ELLER
- Blandadenosquamous karcinom
Anses lämpligt för neoadjuvant kemoradiation av det multidisciplinära teamet (kirurg, medicinsk onkolog och strålningsonkolog)
- Kemoterapi definieras som veckovis karboplatin/paklitaxel; OCH
- Strålning definierad som extern strålbehandling definierad som: 50,4 grå (Gy) enligt institutionella och nationella behandlingsriktlinjer
- Bedöms lämpligt för esofagektomi eller upprepade endoskopiska biopsier om icke-operativ behandling eftersträvas
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 inom 14 dagar före dag 1 av studiedeltagandet/första endoskopisk biopsi
- Trombocyter >= 100 000/mm^3 inom 14 dagar före dag 1 av studiedeltagandet/första endoskopisk biopsi
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin =< ULN om totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN inom 14 dagar före dag 1 av studiedeltagandet/första endoskopisk biopsi
- Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2 x ULN inom 14 dagar före dag 1 av studiedeltagandet/första endoskopisk biopsi
- Alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN inom 14 dagar före dag 1 av studiedeltagandet/första endoskopisk biopsi
- Kreatinin =<1,5 x ULN ELLER för patienter med kreatinin >1,5 x ULN Kreatininclearance på >=60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN inom 14 dagar före dag 1 av studiedeltagandet/första endoskopisk biopsi
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
- Endast kvinna i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 120 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling
- Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
Exklusions kriterier:
- Immunkontrollpunktshämmare (t.ex. anti-PD-1, anti-CTLA4)
- Indolamin-2,3-dioxygenas (IDO)-hämmare
- Strålbehandling inom 21 dagar före dag 1 av studiedeltagandet
- Undersökningsombud inom 21 dagar före dag 1 av studiedeltagandet
- Levande virusvaccination inom 30 dagar före dag 1 av studiedeltagandet
- Systemisk cytotoxisk kemoterapi, antineoplastisk biologisk terapi eller större operation inom 21 dagar efter deltagande i studien
- Kronisk systemisk steroidbehandling eller på någon annan form av immunsuppressiv medicin
- Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) eller något läkemedel associerat med MAO-hämmare
- Eventuella UGT1A9-hämmare (inklusive acitretin, amitriptylin, androsteron, cyklosporin, dasatinib, diklofenak, diflunisal, efavirenz, erlotinib, estradiol (17-beta), flutamid, gefitinib, gemfibrozil, glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid, glycyrrhetinic acid, linconazolinic acid, glycyrrhetinic acid, linconazolinic acid, mefenaminsyra och mykofenolsyra, nifluminsyra, nilotinib, fenobarbital, fenylbutazon, fenytoin, probenecid)
- Kumarinbaserade antikoagulantia
- Instabil eller obehandlad hjärn-/leptomeningeal metastasering
- Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruktion eller bukkarcinomatos (kända riskfaktorer för tarmperforation)
- Allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med annan antikropp och/eller överkänslighet mot epacadostat hjälpämnen
- Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C (med bekräftelse av negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg], hepatit B-virus [HBV] polymeraskedjereaktion [PCR] och hepatit C-virus [HCV] PCR)
- Historik av pneumonit (icke-infektiös) som krävde steroider eller aktuell pneumonit
- Känd historia av aktiv tuberkulos
- Diagnostiserats med eller behandlats för cancer under de senaste två åren, andra än histologier som anges i inklusionskriterier eller icke-melanom cancer i huden
- Endast kvinnor: gravid eller ammande
- Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
- Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (epacadostat, pembrolizumab)
Med start 14 dagar efter avslutad standardbehandling av kemoradioterapi får deltagarna epacadostat PO BID under vecka 3-8 och pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1 i vecka 3 och 6 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Temporalt antitumörimmunsvar definierat som tumörinfiltrerande cytotoxiska T-celler, cirkulerande T-celler, T-regulatoriska celler (Tregs) och myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) i tumör- och blodprover
Tidsram: Baslinje till 3 år
|
Patientdemografi och baslinjesjukdomar/föregående behandlingsegenskaper kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta genuttrycksprofilen i vävnad/blod.
Förändringar i dessa mått under och efter behandlingen (när de mäts) kommer också att sammanfattas med beskrivande statistik och tabeller/plottar.
Olika statistiska analyser kommer att användas för att utforska sambandet mellan dessa genuttrycksmått (vid olika tidpunkter och förändringar över tid) med kliniska resultat.
För den explorativa korrelationen mellan dessa endpoints och respons, kan analyser som jämför grupper av deltagare definierade av respons utföras genom två-prov t-test eller Wilcoxon ranksummetest.
|
Baslinje till 3 år
|
|
Förekomst av biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0
Tidsram: Upp till 8 veckor
|
Alla deltagare som kan utvärderas för toxicitet kommer att inkluderas i toxicitetsanalysen.
Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
|
Upp till 8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt komplett svar (CR)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att definieras som inga kvarvarande cancerceller, inklusive lymfkörtlar under patologisk undersökning av det kirurgiskt resekerade provet och/eller ett tumörregressionspoäng på 0 av College of American Pathologists (CAP) Cancer Protocol for Esophageal Carcinoma.
Patologiskt svar kommer att bestämmas enligt CAP Cancer Protocols och kommer att använda ett modifierat Ryan-schema.
För patologisk CR kommer alla deltagare som kan utvärderas för svar att inkluderas i analysen.
Patologisk CR-frekvens kommer att uppskattas av andelen deltagare som uppnår patologisk CR tillsammans med det exakta binomiala konfidensintervallet på 95 %.
|
Upp till 3 år
|
|
Kliniskt komplett svar
Tidsram: Upp till 3 år
|
Definierat som inget röntgenbevis för sjukdom av positronemissionstomografi/datortomografi (PET/CT) eller CT-avbildning.
För klinisk CR kommer alla deltagare som kan utvärderas för svar att inkluderas i analysen.
Den kliniska CR-frekvensen kommer att uppskattas av andelen deltagare som uppnår klinisk CR tillsammans med det exakta binomiala konfidensintervallet på 95 %.
|
Upp till 3 år
|
|
Incidensen av biverkningar per CTCAE v 4.0
Tidsram: Upp till 3 år
|
Alla deltagare som kan utvärderas för toxicitet kommer att inkluderas i toxicitetsanalysen.
Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
|
Upp till 3 år
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från början av neoadjuvant terapi upp till 3 år
|
DFS kommer att bestämmas med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från början av neoadjuvant terapi upp till 3 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från början av neoadjuvant terapi upp till 3 år
|
OS kommer att bestämmas med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från början av neoadjuvant terapi upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Esofagussjukdomar
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Karcinom, skivepitel
- Esofagusneoplasmer
- Adenocarcinom
- Esofagus skivepitelcancer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 17302 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Oregon Health and Science University)
- NCI-2018-00682 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .