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ステージII～IIIの食道癌または胃食道癌の参加者の治療における手術前のエパカドスタットおよびペムブロリズマブ

2022年2月21日 更新者：City of Hope Medical Center

ネオアジュバント化学放射線療法で治療された非転移性食道/胃食道扁平上皮細胞および腺癌患者におけるネオアジュバントペムブロリズマブとエパカドスタット（INCB024360）の併用の第2相試験：機会の窓研究

この第 II 相試験では、epacadostat とペムブロリズマブの副作用を研究し、ステージ II～III の食道がんまたは胃食道がんの参加者を手術前に治療する際に、それらがどの程度有効かを確認します。 エパカドスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。 術前にエパカドスタットとペムブロリズマブを投与すると、ステージ II～III の食道がんまたは胃食道がんの参加者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. エパカドスタットとペムブロリズマブの組み合わせが、食道/胃食道接合部 (GEJ ) ネオアジュバント化学放射線療法による治療後に発生する可能性のある腫瘍。

Ⅱ． この患者集団におけるペムブロリズマブとエパカドスタット（免疫療法）の安全性と忍容性を評価すること。

副次的な目的:

I. 病理学的完全寛解率 (パス CR) を評価し、腫瘍 T 細胞応答と相関させる。

Ⅱ． 臨床的完全奏効率（臨床的CR）とその後の食道切除術の回避を評価し、腫瘍T細胞応答と相関させること。

III. この治療設定におけるペムブロリズマブとエパカドスタットの併用による毒性を評価すること。

IV. この治療集団における無病生存期間 (DFS) および全生存期間 (OS) を評価すること。

探索的目的:

I. プロトコール治療前後の全ゲノム血清マイクロリボ核酸 (miRNA) シグネチャーの変化を測定し、ディープシーケンシングによって決定された腫瘍/免疫/間質細胞の miRNA 発現プロファイリングと相関させる。

Ⅱ． 循環する miR-23a の血清バイオマーカーとしての役割を評価すること。これは、食道胃癌におけるオンコミアとしての役割と、前臨床モデルにおける腫瘍細胞傷害性 T 細胞の抑制に関する文献での報告を考慮したものです。

III. ペムブロリズマブとエパカドスタットによる治療後、腸内微生物叢の多様性をパス CR および臨床的 CR と相関させる。

IV. 増加した IDO1 活性および応答の薬力学的マーカーとして、連続血漿キヌレニン/トリプトファン比レベルを測定すること。

V. PD-L1 発現、マイクロサテライトの安定性および/または IDO1 発現と病理学的完全奏効 (pCR) 率の関連性。

概要：

標準治療の化学放射線療法の完了から 14 日後から、参加者は、疾患がない場合、3 ～ 8 週目は 1 日 2 回 (BID)、ペムブロリズマブを 30 分かけて静脈内 (IV) で経口投与 (PO) されます。進行または許容できない毒性。

研究治療の完了後、参加者は 1 か月ごとにフォローアップされ、その後 1 年目は 3 か月ごと、2 年目は 4 か月ごと、3 年目は 6 か月ごとにフォローアップされます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical center
      • South Pasadena、California、アメリカ、91030
        • City of Hope South Pasadena
      • West Covina、California、アメリカ、91790
        • City of Hope West Covina

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

    • 利用できない場合、研究主任研究者 (PI) の承認がある場合にのみ例外が認められる場合があります
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2
  • 食道または食道および胃食道接合部の非転移性がん (GEJ; 腫瘍が胃内に 2 cm 未満である)

  • -次のいずれかのステージII〜IIIの診断が確認されました：

    • 扁平上皮細胞;また
    • 腺癌;また
    • 混合腺扁平上皮がん

  • 学際的なチーム（外科医、腫瘍内科医、および放射線腫瘍医）によるネオアジュバント化学放射線療法に適切であるとみなされる

    • 毎週のカルボプラチン/パクリタキセルとして定義される化学療法;と
    • 次のように定義される外部ビーム放射線療法として定義される放射線: 施設および国の治療ガイドラインに従って 50.4 グレイ (Gy)
  • 非手術的管理が追求される場合、食道切除術または再内視鏡生検に適しているとみなされる
  • -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3 研究参加の1日目/最初の内視鏡的生検の14日前以内
  • -血小板>= 100,000 / mm ^ 3 研究参加の1日前の14日以内/最初の内視鏡生検
  • -血清総ビリルビン = < 1.5 x 正常上限（ULN）または直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベルの場合は ULN > 1.5 x 研究参加の 1 日目前の 14 日以内の ULN / 最初の内視鏡生検
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2 x ULN 研究参加の1日前の14日以内/最初の内視鏡生検
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2 x ULN 研究参加の1日前の14日以内/最初の内視鏡生検
  • -クレアチニン=<1.5 x ULNまたはクレアチニン>1.5 x ULNの患者のクレアチニンクリアランス>=60 ml/分の24時間尿検査またはCockcroft-Gault方式
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN 研究参加の1日前の14日以内/最初の内視鏡生検
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN
  • -出産の可能性のある女性のみ：尿または血清妊娠検査が陰性;尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）と出産の可能性のある男性による、避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えることへの同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも120日後

    • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

  • 免疫チェックポイント阻害剤（例： 抗PD-1、抗CTLA4)
  • インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼ (IDO) 阻害剤
  • -研究参加の1日前の21日以内の放射線療法
  • -研究参加の1日目前の21日以内の治験薬
  • -研究参加の1日前の30日以内の生ウイルスワクチン接種
  • -全身細胞毒性化学療法、抗腫瘍性生物学的療法、または研究参加から21日以内の大手術
  • 慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制薬
  • モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) または MAOI 活性に関連する任意の薬物
  • UGT1A9阻害剤（アシトレチン、アミトリプチリン、アンドロステロン、シクロスポリン、ダサチニブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、エファビレンツ、エルロチニブ、エストラジオール（17-ベータ）、フルタミド、ゲフィチニブ、ゲムフィブロジル、グリチルレチン酸グリチルリチン、イマチニブ、イミプラミン、ケトコナゾール、リノール酸サプリメント、メフェナム酸、ミコフェノール酸、ニフルム酸、ニロチニブ、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プロベネシド)
  • クマリンベースの抗凝固剤
  • 不安定または未治療の脳/軟膜転移
  • -臨床的に活動的な憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸（GI）閉塞、または腹部癌腫症（腸穿孔の既知の危険因子）
  • -別の抗体による治療に対する重度の過敏症反応および/またはエパカドスタット賦形剤に対する過敏症
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]、B型肝炎ウイルス[HBV]ポリメラーゼ連鎖反応[PCR]、およびC型肝炎ウイルス[HCV] PCRが陰性であることが確認されている）
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする肺炎（非感染性）の病歴
  • -活動性結核の既知の病歴
  • -過去2年以内に癌と診断または治療されたが、選択基準に記載されている組織型または皮膚の非黒色腫癌以外
  • 女性のみ：妊娠中または授乳中
  • -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（エパカドスタット、ペムブロリズマブ）
標準治療の化学放射線療法が完了してから 14 日後から、参加者は 3～8 週目にエパカドスタット PO BID を受け取り、3 週目と 6 週目の 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に投与します。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬力学研究
相関研究
他の名前：
  • 薬物動態
生物学的：ペムブロリズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • ランブロリズマブ
  • SCH 900475
薬：エパカドスタット
与えられたPO
他の名前：
  • INCB024360
  • 株式会社INCB 024360

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍および血液サンプル中の細胞傷害性 T 細胞、循環 T 細胞、制御性 T 細胞 (Treg)、および骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) に浸潤する腫瘍として定義される一時的な抗腫瘍免疫応答
時間枠：ベースライン～3年
患者の人口統計およびベースラインの疾患/以前の治療の特徴は、記述統計を使用して要約されます。 記述統計は、組織/血液における遺伝子発現プロファイルを要約するために使用されます。 治療中および治療後のこれらの測定値の変化 (測定された場合) も、記述統計および表/プロットによって要約されます。 さまざまな統計分析を使用して、これらの遺伝子発現測定値 (異なる時点および時間の経過に伴う変化) と臨床転帰との関連を調査します。 これらのエンドポイントと応答との探索的相関関係については、応答によって定義された参加者のグループを比較する分析を、2 サンプル t 検定またはウィルコクソン順位和検定によって行うことができます。
ベースライン～3年
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン (v) 4.0 ごとの有害事象の発生率
時間枠：最大8週間
毒性について評価可能なすべての参加者は、毒性分析に含まれます。 観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または実験室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究治療との関連の可能性、および可逆性または結果に関して要約されます。
最大8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全寛解（CR）
時間枠：3年まで
外科的に切除された標本の病理学的検査下のリンパ節を含む残存がん細胞がないこと、および/または食道がんに対する米国病理学者協会 (CAP) のがんプロトコルによる腫瘍退行スコアが 0 であると定義されます。 病理学的反応は、CAP Cancer Protocols に従って決定され、修正された Ryan スキームが利用されます。 病理学的 CR の場合、反応について評価可能なすべての参加者が分析に含まれます。 病理学的CR率は、95％の正確な二項信頼区間とともに病理学的CRを達成した参加者の割合によって推定されます。
3年まで
臨床完全奏効
時間枠：3年まで
陽電子放出断層撮影法/コンピューター断層撮影法 (PET/CT) または CT イメージングの疾患の X 線学的証拠がないこととして定義されます。 臨床的CRの場合、反応について評価可能なすべての参加者が分析に含まれます。 臨床CR率は、95％の正確な二項信頼区間とともに臨床CRを達成した参加者の割合によって推定されます。
3年まで
CTCAE v 4.0 ごとの有害事象の発生率
時間枠：3年まで
毒性について評価可能なすべての参加者は、毒性分析に含まれます。 観察された毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または実験室での決定）、重症度、発症時間、期間、研究治療との関連の可能性、および可逆性または結果に関して要約されます。
3年まで
無病生存期間 (DFS)
時間枠：ネオアジュバント療法開始から3年まで
DFSは、カプラン・マイヤー法を使用して決定されます。
ネオアジュバント療法開始から3年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：ネオアジュバント療法開始から3年まで
OSはKaplan-Meier法を使用して決定されます。
ネオアジュバント療法開始から3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2018年7月1日

一次修了 (予期された)

2020年4月1日

研究の完了 (予期された)

2020年4月1日

試験登録日

最初に提出

2018年4月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月9日

最初の投稿 (実際)

2018年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月21日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17302 (その他の助成金/資金番号：Oregon Health and Science University)
  • NCI-2018-00682 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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