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增强:Seladelpar 在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不充分或不耐受的受试者中的应用

2022年7月7日 更新者:CymaBay Therapeutics, Inc.

一项为期 52 周、安慰剂对照、随机、3 期研究,以评估 Seladelpar 在原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足或不耐受的受试者中的安全性和有效性

一项为期 52 周、安慰剂对照、随机、3 期研究,旨在评估 seladelpar 在患有原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 且对熊去氧胆酸 (UDCA) 反应不足或不耐受的受试者中的安全性和有效性

在这项双盲研究之后,参与者可能会进入正在进行的开放标签安全性研究 (NCT03301506)。

研究概览

详细说明

基本的:

  • 与安慰剂相比,评估两种 seladelpar 方案(5 毫克/天滴定至 10 毫克/天和 10 毫克/天)在 52 周治疗期间的安全性和对胆汁淤积的影响

关键中学:

  • 评估 seladelpar 对碱性磷酸酶 (AP) 水平正常化的影响
  • 评估 seladelpar 对瘙痒的影响

研究类型

介入性

注册 (实际的)

265

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hadera、以色列、38100
        • Hillel Yaffe Medical Center
      • Haifa、以色列、31096
        • Rambam Health Corporation
      • Haifa、以色列、31048
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Hadassah Medical Center
      • Nahariya、以色列、22100
        • The Galilli Medical Center
      • Ramat Gan、以色列、52662
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Reẖovot、以色列、76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197110
        • City Hospital #31
      • Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432063
        • Ulyanovsk Regional Clinical Hospital
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、117198
        • Peoples Friendship University of Russia
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University of Calgary Medicine
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 3P4
        • University of Manitoba
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • University Health Network
      • Vaughan、Ontario、加拿大、M3N 2V7
        • Toronto Digestive Disease Associates Inc
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Budapest、匈牙利、1111
        • Budai Hepatológiai Centrum
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Kaposvár、匈牙利、7400
        • Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
    • Csongrád
      • Szeged、Csongrád、匈牙利、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinical Hospital Centar Zvezdara
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
        • KBC Zemun
      • Ciudad de Mexico、墨西哥、06700
        • Consultorio Medico - Distrito Federal
      • Metepec、墨西哥、52140
        • Consultorio de la Doctora Maria Sarai Gonzalez Huezo
    • Hidalgo
      • Pachuca de Soto、Hidalgo、墨西哥、42086
        • Centro de Diabetes y Obesidad Graber
      • Busan、大韩民国、49241
        • Pusan National University Hospital
      • Daegu、大韩民国、700-721
        • Kyungpook National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、06273
        • Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Inje University Ilsan Paik Hospital
      • Seoul、大韩民国、137 701
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
    • Gyeonggido
      • Seongnam-si、Gyeonggido、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Graz、奥地利、8036
        • LKH-Universitätsklinikum Klinikum Graz
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Salzburger Landeskliniken
      • Wels、奥地利、4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
    • Wien
      • Vienna、Wien、奥地利、A-1090
        • Medizinische Universitat Wien
      • Heraklion、希腊、71110
        • University General Hospital of Heraklion
      • Larissa、希腊、41110
        • University General Hospital of Larissa
      • Patras、希腊、26504
        • University General Hospital of Patras
      • Berlin、德国、10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen、德国、91054
        • Universitatsklinikum Erlangen
      • Hamburg、德国、20246
        • ifi-Institute for Interdisciplinary Medicine
      • Leipzig、德国、04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen、Baden-Württemberg、德国、72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne、Nordrhein-Westfalen、德国、44623
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Herne
      • Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
        • Uniklinik Koln
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24146
        • Gastroenterologisch Hepatologisches Zentrum Kiel
      • Firenze、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Milano、意大利、20142
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Azienda Universitaria-Polo Universitario San Paolo
      • Modena、意大利、41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara
      • Padova、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Rozzano、意大利、20090
        • ASST di Monza - Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Hamilton、新西兰、3240
        • Waikato Hospital
    • South Island
      • Christchurch、South Island、新西兰、8011
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin、South Island、新西兰、9001
        • Dunedin Hospital
      • La Serena、智利、1720506
        • Centro Clinico Mediterraneo
      • Viña Del Mar、智利、2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Región-MetropolitanadeSantiago
      • Santiago、Región-MetropolitanadeSantiago、智利、8330034
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile
    • Antwerpen
      • Edegem、Antwerpen、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
        • UZ Gent
    • Vlaams Brabant
      • Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Bondy、法国、93140
        • Hôpital Jean Verdier
      • Grenoble、法国、38043
        • CHU de Grenoble
      • Paris、法国、75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Kielce、波兰、25-317
        • Wojewodzki Szpital Zespolony w Kielcach
      • Kraków、波兰、31-531
        • SP ZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Mysłowice、波兰、41-400
        • ID Clinic
    • Kujawsko-pomorskie
      • Bydgoszcz、Kujawsko-pomorskie、波兰、85-030
        • Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy
    • Mazowieckie
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
        • Centrum Onkologii Instytut im. Marii Sklodowskiej-Curie
    • Slaskie
      • Katowice、Slaskie、波兰、40-752
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 7 Slaskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach
    • Australian Capital Territory
      • Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚、2605
        • The Canberra Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
        • Royal Perth Hospital
      • Bucharest、罗马尼亚、022328
        • Fundeni Clinical Institute
      • Bucharest、罗马尼亚、020125
        • Colentina Clinical Hospital
      • Bucharest、罗马尼亚
        • Sana Monitoring SRL
    • Timis
      • Timişoara、Timis、罗马尼亚、300723
        • Pius Brinzeu Emergency Clinical County Hospital
    • Arizona
      • Chandler、Arizona、美国、85224
        • Institute for Liver Health
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona - PPDS
      • Tucson、Arizona、美国、85711
        • The Institute for Liver Health-Tucson
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Redwood City、California、美国、94063
        • Stanford University School of Medicine
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Univeristy of Colorado Denver and Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale School of Medicine Digestive Diseases, Internal Medicine
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33434
        • Excel Medical Clinical Trials, LLC
      • Lakewood Ranch、Florida、美国、34211
        • Florida Reserach Institute
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Schiff Center for Liver Diseases University of Miami
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indianapolis Gastroenterology Research Foundation
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Novi、Michigan、美国、48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Maplewood、Minnesota、美国、55117
        • Minnesota Gastroenterlogy, P.A.
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical Center, Fairview
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • Southern Therapy and Advance Research (STAR) LLC
      • Tupelo、Mississippi、美国、38801
        • Digestive Health Specialists PA
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • Kansas City Research Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
      • New York、New York、美国、10016
        • Concorde Medical Group
      • New York、New York、美国、10032
        • Center for Liver Disease and Transplantation
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • Asheville Gastroenterology Associates, a Division of Digestive Health Partners, P.A.
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • UH Cleveland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18017
        • Northeast Clinical Research Center, LLC
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • Gastro One
      • Knoxville、Tennessee、美国、37909
        • GIA Clinical Trials, LLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75203
        • Liver Institute at Methodist Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Texas Digestive Disease Consultants
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国、77030
        • American Research Corporation
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Pinnacle Clinical Research
      • San Antonio、Texas、美国、78215
        • American Research Corporation at Texas Liver Institute
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、美国、23602
        • Mary Immaculate Hospital
      • Richmond、Virginia、美国、23226
        • Bon Secours Richmond Community Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Medical Center
      • Birmingham、英国、B15 2TT
        • University Hospital Birmingham
      • Hull、英国、HU3 2JZ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London、英国、SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London、英国、E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust, Royal London Hospital, Ambrose King Centre
      • Newcastle、英国、NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham、英国、NG7 2UH
        • University of Nottingham
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Swansea、英国、SA2 8QA
        • Singleton Hospital
    • Hampshire
      • Portsmouth、Hampshire、英国、PO6 3LY
        • Queen Alexandra Hospital
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、荷兰、6525 GA
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda
      • Ramos Mejía、阿根廷、B1704ETD
        • DIM Clinica Privada
    • Buenos Aires
      • Pilar、Buenos Aires、阿根廷、B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
    • Ciudad Autónoma De BuenosAires
      • Buenos Aires、Ciudad Autónoma De BuenosAires、阿根廷、C1180AAX
        • Fundacion Sanatorio Güemes
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KDS
        • Hospital Provincial del Centenario

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 必须提供书面知情同意书(签名并注明日期)和当地法律要求的任何授权
  2. 18岁至75岁(含)
  3. 根据以下至少两项标准诊断为 PBC 的男性或女性:

    • AP 超过 ULN 至少六个月的历史
    • 抗线粒体抗体 (AMA) 滴度阳性(免疫荧光 > 1/40 或酶联免疫吸附试验 [ELISA] M2 阳性)或 PBC 特异性抗核抗体阳性
    • 记录的肝活检结果与 PBC 一致
  4. 在过去十二个月内服用稳定且推荐剂量的 UDCA 或对 UDCA 不耐受(最后一剂 UDCA > 筛选前 3 个月)
  5. AP ≥ 1.67 × 正常值上限
  6. 具有生殖潜力的女性必须在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内使用至少一种屏障避孕药和第二种有效的避孕方法。 与具有生殖潜力的女性伴侣发生性关系的男性受试者必须使用屏障避孕,他们的女性伴侣必须在研究期间和最后一次给药后至少 90 天内使用第二种有效的避孕方法

排除标准:

  1. 以前接触过 seladelpar (MBX-8025)
  2. 除 PBC 外,研究者认为会妨碍完全参与研究或混淆其结果的医疗状况(例如,癌症)
  3. AST 高于 3 × ULN
  4. ALT 高于 3 × ULN
  5. 总胆红素高于 2.0 × ULN
  6. 鹿特丹标准定义的晚期 PBC(白蛋白低于 LLN 且总胆红素高于 1 × ULN)
  7. 肌酸激酶 (CK) 高于 1.0 × ULN
  8. eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m2(由MDRD公式计算)
  9. 国际标准化比值 (INR) 高于 1.0 × ULN
  10. 血小板计数低于 100 × 103/µL
  11. 存在有临床意义的肝功能失代偿,包括:

    • 肝移植史,目前在肝移植名单上的位置,或当前 MELD 评分 ≥ 15
    • 门静脉高压症的并发症,包括已知的食管静脉曲张、静脉曲张出血史或相关干预措施(例如经颈静脉肝内门体分流术)、相关腹水、肝性脑病
    • 伴有并发症的肝硬化,包括自发性细菌性腹膜炎病史或存在
  12. 其他慢性肝病:

    • 研究者根据免疫血清学、肝脏生物化学和组织学确定的自身免疫性肝炎的当前特征
    • 通过诊断性胆管造影结果确定原发性硬化性胆管炎
    • 酒精性肝病的病史或临床证据
    • α-1-抗胰蛋白酶缺乏症的病史或临床证据
    • 活检证实为非酒精性脂肪性肝炎
    • 吉尔伯特综合征伴总胆红素升高的病史或证据
    • 血色素沉着症的病史或证据
    • 乙型肝炎定义为存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)
    • 丙型肝炎定义为存在 HCV RNA
  13. 已知的 HIV 病史
  14. 大量饮酒的证据
  15. 滥用药物的证据
  16. 对奥贝胆酸 (OCA) 反应不足或对 OCA 不耐受的受试者:必须在筛选前 30 天停用 OCA
  17. 筛选前两个月内使用秋水仙碱、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或长期全身性皮质类固醇(> 2 周)
  18. 筛选前 30 天内使用贝特类药物
  19. 筛选前 7 天内使用辛伐他汀
  20. 在筛选前 30 天内对 PBC 使用实验性或未经批准的治疗
  21. 筛选前 30 天内使用实验性或未经批准的免疫抑制剂
  22. 在筛选前 30 天内或五个半衰期(以较长者为准)内使用任何其他研究性疗法或设备进行治疗
  23. 对于女性,怀孕或哺乳
  24. 根据研究者的判断,任何其他会危及受试者安全或影响临床研究质量的情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
双盲期每天一粒胶囊。 完成 1 年双盲期后,受试者将有机会进入开放标签长期安全性研究。 服用安慰剂的受试者将被重新随机分组,每天一次以 5 或 10 毫克的剂量开始服用 seladelpar
实验性的:Seladelpar 10 毫克
Seladelpar 10 mg 用于双盲期。 完成 1 年双盲期后,受试者将有机会进入开放标签安全研究。 受试者将继续接受双盲研究期间接受的 seladelpar 剂量(10 毫克)
实验性的:Seladelpar 5-10 毫克
Seladelpar 5 毫克,持续 6 个月,然后根据双盲期剩余时间的耐受性和反应滴定至 10 毫克。 完成 1 年双盲期后,受试者将有机会进入开放标签长期安全性研究。 受试者将继续接受双盲研究期间接受的 seladelpar 剂量(5 或 10 mg)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对 ALP 综合终点有反应的参与者百分比
大体时间:第 3 个月

对 ALP 综合终点有反应的参与者百分比

使用针对两个随机化分层变量(ALP 水平:

第 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 3 个月时由归一化碱性磷酸酶水平定义的反应的参与者百分比
大体时间:第 3 个月
响应由终点处的归一化 ALP 水平 (ALP ≤1.0 × ULN) 定义。 mITT 分析集包括接受至少一种研究药物剂量的所有随机受试者。
第 3 个月
第 3 个月基线 NRS ≥ 4 的受试者的瘙痒 NRS 相对于基线的变化
大体时间:第 3 个月
瘙痒症数值评定量表 (NRS) 用于通过在瘙痒量表上选择 0 到 10 之间的数字来评估您在过去 24 小时内经历的最严重瘙痒的强度,从无瘙痒到可能最严重的瘙痒。 零表示没有瘙痒,10 表示最严重的瘙痒。 分析将仅限于基线 NRS ≥ 4 的 mITT 分析集中的那些受试者。
第 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月1日

初级完成 (实际的)

2020年2月16日

研究完成 (实际的)

2020年2月16日

研究注册日期

首次提交

2018年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月18日

首次发布 (实际的)

2018年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月7日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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