Zostavax® 和 Shingrix® 在使用阿巴西普的类风湿性关节炎患者中的免疫原性和安全性 (BMS-188667)
研究概览
详细说明
最近，开发了一种预防带状疱疹 (HZ) 的减毒活疫苗（Zostavax®，Merck），并批准用于 50 岁或以上的人群，无论之前是否有带状疱疹或水痘病史。 在 Michael Oxman 博士（父 VERVE 试验和该免疫原性试点子研究的共同研究者）领导的一项针对 38,456 名老年人的关键研究中，该疫苗将带状疱疹和带状疱疹后遗神经痛 (PHN) 的发病率降低了 > 50% .
美国免疫实践委员会 (ACIP) 的指南主要基于专家意见（鉴于缺乏数据），建议使用甲氨蝶呤或低至中等剂量皮质类固醇（最多 20 毫克/天泼尼松）的患者可以接受这种疫苗接种安全地。 然而，理论上对使用生物疗法的患者使用活疫苗的安全性的担忧导致 ACIP 建议，该疫苗在接受此类药物治疗的患者中是禁忌的。 同样，鉴于缺乏数据，美国风湿病学会 (ACR) 在 2012 年更新的 ACR 推荐中认可了这一禁忌症，该建议是关于在 RA 患者中使用生物和非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD)（由风湿病学会成员领导）本申请的项目团队）。
目前尚不清楚使用生物制剂的 RA 患者是否可以安全地接种这些疫苗。 尽管在非 RA 患者中观察到带状疱疹疫苗的有效性和安全性已得到证实，但尚无前瞻性数据严格检查带状疱疹疫苗接种在 RA 患者中的有效性或安全性。 在大型带状疱疹预防研究 (SPS) 中，免疫抑制患者未接种带状疱疹疫苗； RA 患者和其他接受生物制剂和免疫抑制剂（包括糖皮质激素和 DMARD）的患者被排除在外。 然而，该试验确实显示了疫苗的安全性，即使对于非常年长的个体，包括 70 岁以上的个体，并且几乎没有证据表明剩余的 VZV 特异性细胞介导免疫力 (CMI)。 此外，已安全地为感染艾滋病毒的儿童接种活水痘疫苗。 最近，研究人员使用美国国家医疗保健组织 (Aetna) 的管理数据库进行了一项观察性研究，以检查 Zostavax 在 RA 和其他风湿病（例如风湿病）患者中的使用情况。 脊椎关节病）。 在总共 19,326 名 50 岁以上的 RA 患者中，只有 206 名 (1%) 接种了带状疱疹疫苗，这表明临床医生可能不愿意在 RA 患者身上使用该疫苗。 此外，大约 60 名接种疫苗的患者在接种后一个月内使用了抗 TNF 疗法，在此期间没有报告带状疱疹病例。 一些研究表明，使用抗 TNF 疗法的 RA 患者患带状疱疹的风险升高，尽管在这些抗 TNF 使用者队列中报告的带状疱疹病例并未显示增加的传播或并发症，这表明抗 TNF 疗法可能不一定会增加 HZ 的可能性VZV 在此类患者中传播。 然而，从理论上讲，随着与 TNF 阻断相关的干扰素-γ 通路下调，此类患者的带状疱疹风险可能会增加。 最后，迄今为止收集的有限的头对头数据表明，与抗 TNF 疗法相比，阿巴西普患带状疱疹和其他机会性感染的风险可能更低。 鉴于抗 TNF 和其他生物疗法（如阿巴西普）的广泛使用，许多 RA 患者和风湿病学家不愿意为了接受 Zostavax 而停止生物疗法。 这代表错失了 HZ 预防的机会。 显然，考虑到 RA 人群中带状疱疹的高风险，前瞻性地评估这种疫苗在使用生物疗法的患者中的安全性和有效性将是非常有益的。
免疫咨询委员会最近批准了一种额外的非活疫苗，即含佐剂的重组糖蛋白 E (gE) 带状疱疹 (HZ) 疫苗（重组带状疱疹疫苗；RZV；Shingrix®），用于年龄大于 50 岁的健康免疫能力强的成年人实践（ACIP）。 在针对健康个体的关键试验中，该疫苗在所研究的所有年龄组（>50 岁）中的有效性超过 90%，并且严重不良事件的发生率较低。 然而，该疫苗显示出高度的反应原性，有 15.6% 的人出现 3 级或更高级别的全身反应。 虽然这些反应是自限性的并且通常会在几天内解决，但患有活动性免疫介导的炎症性疾病（例如 RA) 未包括在这些试验中。 考虑到 AS01B 佐剂在 RZV 中的效力及其随后的反应原性，人们担心接种 RZV 可能会导致潜在的炎症性疾病发作。 此外，尚不清楚生物疗法如何影响该疫苗的免疫原性或反应原性，并且该疫苗的功效可能不会在免疫抑制人群中那么高。 鉴于 RZV 是一种非活疫苗，它在理论上比目前使用的活带状疱疹疫苗具有优势，后者禁止给予使用生物疗法的患者。 然而，在推荐使用之前，应该在这些人群中评估疫苗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83702
- St. Luke's Health System
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、美国、55121
- St. Paul Rheumatology
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New Mexico
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Clovis、New Mexico、美国、88101
- Jayashree Sinha, MD
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Hixson、Tennessee、美国、37343
- Arthritis Associates
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准包括：
- >= 50 岁或以上（仅适用于 Zostavax® 子研究）
- >= 18 岁或以上（仅适用于 Shingrix® 子研究）
- 入组时目前正在接受阿巴西普治疗
- 符合条件的女性必须是绝经后（自上次月经 > 1 年）或有双侧卵巢切除术或子宫切除术的手术史（仅适用于 Zostavax® 子研究）。
- 如果参与者（仅针对 Shingrix® 子研究）具有生育潜力的女性参与者可以参加研究：
- 在接种疫苗前 30 天采取了充分的避孕措施；和
- 第一次接种疫苗当天尿妊娠试验呈阴性；和
- 已同意在初级治疗期间和疫苗接种系列完成后的 2 个月内（第 16 周）继续采取充分的避孕措施
- 患者必须有既往水痘病史（仅针对 Zostavax® 子研究；对于不记得既往水痘的患者，水痘 IgG 血清学阳性可用于记录既往接触史）
排除标准包括：
- 先前 Zostavax® 收据（仅适用于 Zostavax® 子研究；Shingrix® 子研究将允许在入组前 6 个月或更长时间之前收到 Zostavax®）
- 疫苗接种的积极禁忌症，包括对明胶或任何其他疫苗成分过敏或敏感
- 急性疾病或感染
- HIV爱滋病
- 当前全身使用皮质类固醇（包括过去 28 天内的任何口服或肠胃外使用）[注意：此排除仅适用于研究的 Zostavax® 部分]
- 甲氨蝶呤使用 > 25 毫克/周
- DMARD 的剂量不稳定 > 30 天
- 同时使用 TNF 拮抗剂
- 接受放疗或化疗治疗癌症
- 当前白血病
- 淋巴瘤或其他影响骨髓或淋巴系统的癌症
- 细胞免疫缺陷
- 当前（过去 30 天内）使用抗疱疹病毒家族的抗病毒药物
- 在进入研究前 28 天内接受过任何活病毒疫苗（仅限 Zostavax® 子研究）
- 在第一次研究疫苗接种前不到 28 天或在第二次研究疫苗接种后 28 天内接种或计划接种任何活疫苗（仅限 Shingrix ®子研究）
- 在进入研究前 7 天内接受过任何灭活疫苗（仅限 Zostavax® 子研究）
- 每次研究注射 +/- 14 天后接受任何灭活疫苗（仅限 Shingrix ® 子研究）
- 可能对活病毒疫苗易感的已知家庭接触者（例如 孕妇）[注意：此排除仅适用于 Zostavax® 子研究]
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：水痘带状疱疹疫苗 (Zostavax)
基线访视时，将在上臂三角肌区域皮下注射 0.65 毫升活带状疱疹疫苗
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减毒活疫苗预防带状疱疹
其他名称：
非活疫苗预防带状疱疹
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂注射（Zostavax 对照品）
在基线访视时，将在上臂的三角肌区域皮下注射 0.65 毫升的生理盐水
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生理盐水注射
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实验性的：水痘带状疱疹疫苗（Shingrix）
非活体带状疱疹疫苗注射将在基线访问时在上臂三角肌区域皮下注射两次，间隔 8 周，单次 0.65 毫升剂量
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减毒活疫苗预防带状疱疹
其他名称：
非活疫苗预防带状疱疹
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂注射（Shingrix 比较器）
生理盐水注射两次，间隔 8 周，在基线访视时在上臂三角肌区域皮下注射一次 0.65 毫升剂量
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生理盐水注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ELISPOT 反应从基线到第 6 周以及疫苗接种后一年的变化
大体时间：1) 疫苗接种前的基线访问； 2) 接种疫苗后 6 周； 3) 接种后 1 年
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将使用在疫苗接种前基线收集的样本以及随后在疫苗接种后 6 周和一年收集的样本对所有患者进行疫苗效力的替代测量。 这些措施将包括： A。通过干扰素-γ ELISPOT 测定法测量的 VZV 特异性 T 细胞的频率。 将使用 (a) VZV 特异性反应性淋巴细胞的几何平均值和几何平均值的百分比增加来评估这些结果测量的变化。 |
1) 疫苗接种前的基线访问； 2) 接种疫苗后 6 周； 3) 接种后 1 年
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IgG 滴度从基线到第 6 周以及疫苗接种后一年的变化
大体时间：1) 疫苗接种前的基线访问； 2) 接种疫苗后 6 周； 3) 接种后 1 年
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将使用在疫苗接种前基线收集的样本以及随后在疫苗接种后 6 周和一年收集的样本对所有患者进行疫苗效力的替代测量。 这些措施将包括： b.通过 ELISA 测量的 VZVgp 特异性 IgG 滴度 这些结果测量的变化将使用几何平均值和几何平均值的百分比增加来评估 (b) 与安慰剂相比，以及相对于接种疫苗前的基线测量，疫苗接受者中的 VZV 抗体滴度。 |
1) 疫苗接种前的基线访问； 2) 接种疫苗后 6 周； 3) 接种后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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水痘带状疱疹病毒的发展
大体时间：接种疫苗后 42 天内
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感兴趣的主要不良事件是在接种疫苗后 42 天内发生水痘（即带状疱疹或水痘播散性并发症）或根据标准监管定义定义的任何严重不良事件。
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接种疫苗后 42 天内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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