A Zostavax® és a Shingrix® immunogenitása és biztonságossága Abataceptet használó rheumatoid arthritises betegeknél (BMS-188667)

A közelmúltban egy élő attenuált vakcinát (Zostavax®, Merck) fejlesztettek ki a herpes zoster (HZ) megelőzésére, és engedélyezték az 50 éves vagy annál idősebb egyének alkalmazását, függetlenül a korábbi HZ-től vagy varicella-kórtörténettől. Egy 38 456 idősebb felnőtt bevonásával végzett pivotális vizsgálatban Dr. Michael Oxman (a VERVE szülői vizsgálat és az immunogenitási kísérleti alvizsgálat társvizsgálója) vezetésével a vakcina több mint 50%-kal csökkentette a HZ és a postherpeticus neuralgia (PHN) előfordulását. .

Az Amerikai Immunizációs Gyakorlatok Tanácsának (ACIP) iránymutatásai, amelyek nagyrészt szakértői véleményen alapulnak (adatok hiányában), azt javasolják, hogy a metotrexátot vagy alacsony vagy közepes dózisú kortikoszteroidokat (legfeljebb 20 mg/nap prednizon) szedő betegek megkaphassák ezt a védőoltást. biztonságosan. A biológiai terápiát alkalmazó betegek élő vakcinahasználatának biztonságosságával kapcsolatos elméleti aggályok azonban azt az ACIP ajánlást eredményezték, hogy a vakcina ellenjavallt az ilyen gyógyszereket kapó betegeknél. Hasonlóképpen, adatok hiányában az American College of Rheumatology (ACR) jóváhagyta ezt az ellenjavallatot a frissített ACR 2012 ajánlásban a biológiai és nem biológiai betegséget módosító reumaellenes szerek (DMARD) RA-s betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan (amelyeket a szövetség tagjai vezettek). projektcsapat jelen pályázathoz).

Jelenleg nem ismert, hogy a biológiai szereket használó RA betegek biztonságosan megkaphatják-e ezeket a vakcinákat. Annak ellenére, hogy a zoster vakcina hatásosságát és biztonságosságát nem RA-ban szenvedő betegeknél megfigyelték, nem állnak rendelkezésre olyan prospektív adatok, amelyek kritikusan vizsgálnák a HZ-oltás hatékonyságát vagy biztonságosságát RA-ban szenvedő betegeknél. A zoster elleni vakcinát nem adták be immunszupprimált betegeknek a nagy övsömör megelőzésére irányuló vizsgálatban (SPS); Az RA betegeket és másokat, akik biológiai és immunszuppresszív szereket kaptak, beleértve a glükokortikoidokat és a DMARD-okat, kizárták. Ez a vizsgálat azonban azt mutatta, hogy a vakcina biztonságos még nagyon idős egyének esetében is, beleértve a 70 évesnél idősebbeket is, és kevés bizonyítékkal rendelkeztek a fennmaradó VZV-specifikus sejtközvetített immunitásra (CMI). Ezenkívül az élő varicella vakcinát biztonságosan beadták HIV-fertőzött gyermekeknek. A közelmúltban a kutatók egy nemzeti amerikai egészségügyi szervezet (Aetna) adminisztratív adatbázisait használták, hogy megfigyeléses vizsgálatot végezzenek a Zostavax alkalmazásának vizsgálatára RA-ban és más reumás betegségekben (pl. spondyloarthropathiák). Az összesen 19 326 50 évnél idősebb RA-beteg közül csak 206 (1%) kapott zoster-oltást, ami arra utal, hogy a klinikusok kényelmetlenül érezhetik magukat a vakcina alkalmazása RA-s betegeknél. Ezenkívül körülbelül 60 beoltott beteg alkalmazott anti-TNF terápiát az oltást követő egy hónapon belül, és ebben az időszakban nem jelentettek HZ esetet. Egyes tanulmányok a HZ fokozott kockázatát sugallják az anti-TNF-terápiát alkalmazó RA-betegeknél, bár az anti-TNF-használók ezen csoportjain belül jelentett HZ-esetek nem mutatnak fokozott terjedést vagy szövődményeket, ami arra utal, hogy az anti-TNF-terápia nem feltétlenül növeli a betegség valószínűségét. VZV disszeminációja ilyen betegeknél. Elméletileg azonban a TNF-blokáddal összefüggő interferon-gamma útvonalak leszabályozásával az ilyen betegeknél a HZ kockázatának növekedése várható. Végül, az eddig összegyűjtött korlátozott számú adat arra utal, hogy az abatacept kisebb kockázatot hordozhat a HZ és más opportunista fertőzések kialakulásában, mint az anti-TNF-terápia. Az anti-TNF és más biológiai terápiák, például az abatacept széles körben elterjedt alkalmazása miatt sok RA-beteg és reumatológus nem hajlandó abbahagyni a biológiai terápiát, hogy Zostavaxot kaphasson. Ez egy elszalasztott lehetőség a HZ megelőzése szempontjából. Nyilvánvaló, hogy tekintettel a HZ magas kockázatára az RA-populációban, nagyon előnyös lenne a vakcina biztonságosságának és hatékonyságának prospektív értékelése biológiai terápiát alkalmazó betegeknél.

Egy további nem élő vakcinát, az adjuváns rekombináns glikoprotein E (gE) herpes zoster (HZ) vakcinát (rekombináns zoster vakcina; RZV; Shingrix®) nemrégiben hagyott jóvá az Immunizációs Tanácsadó Bizottság 50 év feletti, egészséges immunkompetens felnőttek számára. gyakorlatok (ACIP). Az egészséges egyének körében végzett kulcsfontosságú vizsgálatok során a vakcina több mint 90%-ban hatásos volt minden vizsgált korcsoportban (>50 év), a súlyos nemkívánatos események előfordulási gyakorisága alacsony. A vakcina azonban magas fokú reaktogenitást mutatott, az egyének 15,6%-a szenvedett 3-as vagy magasabb fokozatú szisztémás reakciókat. Míg ezek a reakciók önmagukban megszűntek, és jellemzően néhány napon belül megszűntek, az aktív immunmediált gyulladásos betegségekben (pl. RA) nem szerepeltek ezekben a vizsgálatokban. Aggodalomra ad okot, hogy tekintettel az AS01B adjuváns RZV-ben fennálló hatásosságára és későbbi reaktogenitására, az RZV-vel történő vakcinázás a mögöttes gyulladásos betegségek fellángolását eredményezheti. Továbbá nem világos, hogy a biológiai terápia hogyan befolyásolja ennek a vakcinának az immunogenitását vagy reaktogenitását, és lehetséges, hogy ennek a vakcinának a hatékonysága nem lesz olyan magas az immunszupprimált populációkban. Tekintettel arra, hogy az RZV egy nem élő vakcina, elméletileg előnye van a jelenleg használt élő övsömör elleni vakcinával szemben, amelyben ellenjavallt biológiai terápiát alkalmazó betegeknek adni. Mielőtt azonban ilyen alkalmazást javasolna, a vakcinát értékelni kell az ilyen populációkban.