アバタセプトを使用した関節リウマチ患者におけるZostavax®とShingrix®の免疫原性と安全性 (BMS-188667)

最近、帯状疱疹 (HZ) を予防するための弱毒生ワクチン (Zostavax®、Merck) が開発され、以前の HZ または水痘の病歴に関係なく、50 歳以上の個人での使用が承認されました。 Michael Oxman 博士 (親の VERVE 試験およびこの免疫原性パイロット サブスタディの共同研究者) が率いる 38,456 人の高齢者を対象とした極めて重要な研究では、ワクチンは HZ および帯状疱疹後神経痛 (PHN) の発生率を > 50% 減少させました。 .

米国予防接種協議会 (ACIP) のガイドラインは、主に専門家の意見 (データがない場合) に基づいており、メトトレキサートまたは低用量から中用量のコルチコステロイド (最大 20mg/日のプレドニゾン) を使用している患者は、このワクチン接種を受けることができると推奨しています。安全に。 しかし、生物学的療法を使用している患者における生ワクチン使用の安全性に関する理論的な懸念により、そのような薬物療法を受けている患者にはワクチンが禁忌であるという ACIP の推奨が行われました。 同様に、データが不足しているため、American College of Rheumatology (ACR) は、RA 患者における生物学的および非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) の使用に関する最新の ACR 2012 勧告でこの禁忌を支持しました。この本出願のプロジェクトチーム)。

現在、生物製剤を使用している RA 患者がこれらのワクチンを安全に接種できるかどうかは不明です。 非 RA 患者で観察された帯状疱疹ワクチンの実証された有効性と安全性にもかかわらず、RA 患者における HZ ワクチン接種の有効性または安全性を批判的に調べた前向きデータはありません。 大規模な帯状疱疹予防研究（SPS）では、免疫抑制患者には帯状疱疹ワクチンが投与されませんでした。生物学的製剤およびグルココルチコイドおよび DMARD を含む免疫抑制剤を投与されている RA 患者およびその他の患者は除外されました。 しかし、この試験では、70 歳以上の高齢者や VZV 特異的細胞性免疫 (CMI) が残っているという証拠がほとんどない高齢者に対しても、ワクチンの安全性が示されました。 さらに、生水痘ワクチンは HIV 感染の子供たちに安全に投与されています。 最近、研究者は、米国の国立医療機関 (Aetna) の管理データベースを使用して、RA およびその他のリウマチ性疾患 (例えば、 脊椎関節症）。 50 歳以上の合計 19,326 人の RA 患者のうち、帯状疱疹ワクチンを受けたのは 206 人 (1%) だけであり、臨床医が RA 患者にワクチンを使用することに不快感を覚える可能性があることを示唆しています。 さらに、ワクチン接種を受けた約 60 人の患者が、ワクチン接種後 1 か月以内に抗 TNF 療法を使用しており、この期間中に HZ の症例は報告されていません。 いくつかの研究は、抗 TNF 療法を使用している RA 患者で HZ のリスクが高いことを示唆していますが、これらの抗 TNF 使用者のコホート内で報告された HZ 症例は、播種や合併症の増加を示していません。そのような患者におけるVZVの播種。 しかし、理論的には、TNF 遮断に関連するインターフェロン-ガンマ経路のダウンレギュレーションにより、そのような患者では HZ のリスクが高まることが予想されます。 最後に、これまでに収集された限られた直接的なデータは、アバタセプトが抗 TNF 療法よりも HZ やその他の日和見感染のリスクが低い可能性があることを示唆しています。 抗TNFおよびアバタセプトのような他の生物学的療法が広く使用されていることを考えると、多くのRA患者およびリウマチ専門医は、Zostavaxを受けるために生物学的療法を中止することを望まない. これは、HZ 防止に関して機会を逃したことを表しています。 明らかに、RA集団におけるHZのリスクが高いことを考えると、生物学的療法を使用している患者におけるこのワクチンの安全性と有効性を前向きに評価することは非常に有益です.

追加の非生ワクチンであるアジュバント添加組換え糖タンパク質 E (gE) 帯状ヘルペス (HZ) ワクチン (組換え帯状疱疹ワクチン; RZV; Shingrix®) は、最近、予防接種諮問委員会によって 50 歳以上の健康な免疫適格成人に対して承認されました。プラクティス (ACIP)。 健康な個人を対象としたピボタル試験では、ワクチンは研究対象のすべての年齢層 (50 歳以上) で 90% 以上の効果があり、重篤な有害事象の発生率は低かった. しかし、このワクチンは高度な反応原性を示し、15.6% の個人がグレード 3 以上の全身反応を起こしました。 これらの反応は自己限定的で、通常は数日以内に解消されますが、活動性の免疫介在性炎症性疾患 (例えば、 RA) は、これらの試験には含まれていませんでした。 RZV における AS01B アジュバントの効力とその後の反応原性を考慮すると、RZV のワクチン接種が基礎となる炎症性疾患の再燃をもたらす可能性があるという懸念があります。 さらに、生物学的療法がこのワクチンの免疫原性または反応原性にどのように影響するかは不明であり、免疫抑制された集団ではこのワクチンの有効性がそれほど高くない可能性があります. RZV が非生ワクチンであることを考えると、生物学的療法を使用している患者への投与が禁忌である現在使用されている帯状疱疹生ワクチンよりも理論的に有利です。 ただし、そのような使用が推奨される前に、そのような集団でワクチンを評価する必要があります。