류마티스 관절염 환자에서 아바타셉트를 사용한 Zostavax® 및 Shingrix®의 면역원성과 안전성 (BMS-188667)

최근에 대상포진(HZ)을 예방하기 위한 약독화 생백신(Zostavax®, Merck)이 개발되어 이전 HZ 또는 수두 병력과 관계없이 50세 이상의 개인에게 사용하도록 승인되었습니다. Michael Oxman 박사(부모 VERVE 시험 및 이 면역원성 예비 하위 연구의 공동 연구자)가 이끄는 38,456명의 노인에 대한 중추 연구에서 백신은 HZ 및 대상포진 후 신경통(PHN)의 발병률을 50% 이상 감소시켰습니다. .

ACIP(American Council on Immunization Practices)의 지침은 주로 전문가의 의견(데이터가 없는 경우)을 기반으로 메토트렉세이트 또는 저용량에서 중간 용량의 코르티코스테로이드(최대 20mg/일 프레드니손)를 사용하는 환자가 이 백신 접종을 받을 수 있도록 권장합니다. 안전하게. 그러나 생물학적 요법을 사용하는 환자에서 생백신 사용의 안전성에 대한 이론적인 우려로 인해 그러한 약물을 투여받는 환자에게는 백신이 금기라는 ACIP 권고가 나왔습니다. 유사하게, 데이터 부족을 고려하여 American College of Rheumatology(ACR)는 RA 환자의 생물학적 및 비생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD) 사용에 대한 업데이트된 ACR 2012 권장 사항에서 이 금기 사항을 승인했습니다. 이 현재 응용 프로그램에 대한 프로젝트 팀).

현재 생물학적 제제를 사용하는 RA 환자가 이러한 백신을 안전하게 받을 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다. 비 RA 환자에서 관찰된 대상포진 백신의 입증된 효능 및 안전성에도 불구하고 RA 환자에서 HZ 백신 접종의 효능 또는 안전성을 비판적으로 조사하는 전향적 데이터는 없습니다. 대규모 대상포진 예방 연구(SPS)에서 대상포진 백신은 면역억제 환자에게 제공되지 않았습니다. RA 환자 및 글루코코르티코이드 및 DMARD를 포함하는 생물학적 제제 및 면역억제제를 투여받은 다른 환자는 제외되었다. 그러나 이 임상시험은 70세 이상의 고령자를 포함하여 VZV 특이 세포매개면역(CMI)이 남아 있다는 증거가 거의 없는 고령자에 대해서도 백신의 안전성을 보여주었습니다. 또한, 생 수두 백신은 HIV 감염 어린이에게 안전하게 제공되었습니다. 최근 조사관은 RA 및 기타 류마티스 질환(예: 척추관절병증). 50세 이상의 총 19,326명의 RA 환자 중 206명(1%)만이 조스터 백신을 받았는데, 이는 임상의가 RA 환자에서 백신을 사용하는 것이 불편할 수 있음을 시사합니다. 또한 약 60명의 백신 접종 환자가 백신 접종 후 1개월 이내에 항TNF 요법을 사용했으며 이 기간 동안 HZ 사례는 보고되지 않았습니다. 일부 연구에서는 항TNF 요법을 사용하는 류마티스관절염 환자에서 HZ의 위험이 높다고 제안하지만, 이러한 항TNF 사용자 코호트 내에서 보고된 HZ 사례는 전파 또는 합병증의 증가를 나타내지 않아 항TNF 요법이 반드시 다음과 같은 가능성을 증가시키지 않을 수 있음을 시사합니다. 그러한 환자에서 VZV 전파. 그러나 이론적으로 TNF 차단과 관련된 인터페론-감마 경로의 하향 조절로 인해 이러한 환자에서 HZ의 위험 증가가 예상될 수 있습니다. 마지막으로, 현재까지 수집된 제한적인 일대일 데이터는 아바타셉트가 항TNF 요법보다 HZ 및 기타 기회 감염의 위험이 적을 수 있음을 시사합니다. 항TNF 및 아바타셉트와 같은 다른 생물학적 요법의 광범위한 사용을 감안할 때 많은 RA 환자와 류마티스 전문의는 Zostavax를 받기 위해 생물학적 요법을 중단하지 않으려고 합니다. 이것은 HZ 예방과 관련하여 놓친 기회를 나타냅니다. 분명히 RA 집단에서 HZ의 높은 위험을 감안할 때 생물학적 요법을 사용하는 환자에서 이 백신의 안전성과 효능을 전향적으로 평가하는 것이 매우 유익할 것입니다.

추가적인 비생백신인 재조합 당단백질 E(gE) 대상포진(HZ) 백신(재조합 대상포진 백신, RZV, Shingrix®)이 최근 면역자문위원회(Advisory Committee on Immunization)에서 50세 이상의 건강한 면역적격 성인을 대상으로 승인되었습니다. 관행(ACIP). 건강한 개인을 대상으로 한 중추적 임상시험에서 백신은 연구된 모든 연령대(>50세)에서 90% 이상 효과적이었으며 심각한 부작용 발생률은 낮았습니다. 그러나 백신은 15.6%의 개인이 3등급 이상의 전신 반응을 겪을 정도로 높은 수준의 반응성을 나타냈다. 이러한 반응은 자가 제한적이었고 일반적으로 수일 내에 해결되었지만 활성 면역 매개 염증성 질환(예: RA)는 이 시험에 포함되지 않았습니다. RZV에서 AS01B 보조제의 효능 및 그에 따른 반응성을 고려할 때 RZV를 사용한 백신접종이 근본적인 염증성 질환의 발적을 초래할 수 있다는 우려가 있습니다. 또한, 생물학적 요법이 이 백신의 면역원성 또는 반응원성에 어떻게 영향을 미치는지는 불분명하며, 이 백신의 효능은 면역억제 인구에서 높지 않을 가능성이 있습니다. RZV가 비생백신이라는 점을 감안할 때 이론적으로 생물학적 요법을 사용하는 환자에게 투여하는 것이 금기인 현재 사용되는 대상포진 생백신보다 유리합니다. 그러나 그러한 사용이 권장되기 전에 해당 집단에서 백신을 평가해야 합니다.