Zostavax®:n ja Shingrix®:n immunogeenisyys ja turvallisuus nivelreumapotilailla, jotka käyttävät Abataseptia (BMS-188667)

Äskettäin on kehitetty elävällä heikennetty rokote (Zostavax®, Merck) herpes zosterin (HZ) ehkäisemiseksi ja hyväksytty käytettäväksi yli 50-vuotiaiden henkilöiden keskuudessa aiemmasta HZ- tai vesirokohistoriasta riippumatta. Tohtori Michael Oxmanin johtamassa keskeisessä tutkimuksessa, johon osallistui 38 456 vanhempaa aikuista (verve-emätutkimuksen ja tämän immunogeenisyyden pilottialatutkimuksen toinen tutkija), rokote vähensi HZ:n ja postherpeettisen neuralgian (PHN) ilmaantuvuutta > 50 %. .

American Council on Immunization Practices (ACIP) -ohjeet, jotka perustuvat suurelta osin asiantuntijalausuntoihin (tietojen puuttuessa), suosittelevat, että potilaat, jotka käyttävät metotreksaattia tai pieniä tai kohtalaisia ​​kortikosteroidiannoksia (enintään 20 mg/vrk prednisonia), voivat saada tämän rokotuksen. turvallisesti. Teoreettiset huolenaiheet elävien rokotteiden käytön turvallisuudesta biologisia hoitoja käyttävillä potilailla ovat kuitenkin johtaneet ACIP:n suositukseen, jonka mukaan rokote on vasta-aiheinen tällaisia ​​lääkkeitä saaville potilaille. Vastaavasti tietojen puutteen vuoksi American College of Rheumatology (ACR) hyväksyi tämän vasta-aiheen päivitetyissä ACR 2012 -suosituksissa, jotka koskevat biologisten ja ei-biologisten sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARD) käyttöä nivelreumapotilailla (joiden johdolla ovat nivelreumapotilaat). tämän hakemuksen projektiryhmä).

Tällä hetkellä ei tiedetä, voivatko biologisia lääkkeitä käyttävät nivelreumapotilaat saada näitä rokotteita turvallisesti. Huolimatta zoster-rokotteen osoitetusta tehosta ja turvallisuudesta, joka on havaittu muilla nivelreumapotilailla, ei ole olemassa tulevaa tietoa, joka tutkisi kriittisesti HZ-rokotteen tehoa tai turvallisuutta nivelreumapotilailla. Zoster-rokotetta ei annettu immunosuppressoituneille potilaille suuressa Shingles Prevention Study (SPS) -tutkimuksessa; Nivelreumapotilaat ja muut, jotka saivat biologisia lääkkeitä ja immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien glukokortikoideja ja DMARDeja, jätettiin pois. Tämä tutkimus osoitti kuitenkin rokotteen turvallisuuden jopa erittäin iäkkäille henkilöille, mukaan lukien yli 70-vuotiaat ja joilla oli vain vähän todisteita jäljellä olevasta VZV-spesifisestä soluvälitteisestä immuniteetista (CMI). Lisäksi elävää vesirokkorokotetta on annettu turvallisesti lapsille, joilla on HIV-infektio. Äskettäin tutkijat käyttivät yhdysvaltalaisen kansallisen terveydenhuoltojärjestön (Aetna) hallinnollisia tietokantoja tehdäkseen havainnointitutkimuksen Zostavaxin käytöstä potilailla, joilla on nivelreuma ja muut reumaattiset sairaudet (esim. spondyloartropatiat). Yhteensä 19 326 yli 50-vuotiaasta nivelreumapotilaasta vain 206 (1 %) sai zoster-rokotteen, mikä viittaa siihen, että rokotteen käyttäminen nivelreumapotilailla saattaa tuntua epämukavalta. Lisäksi noin 60 rokotettua potilasta käytti anti-TNF-hoitoja kuukauden kuluessa rokottamisesta, eikä yhtään HZ-tapausta raportoitu tänä aikana. Jotkut tutkimukset viittaavat kohonneeseen HZ-riskiin nivelreumapotilailla, jotka käyttävät anti-TNF-hoitoja, vaikka näissä anti-TNF-käyttäjien ryhmässä raportoidut HZ-tapaukset eivät osoita lisääntynyttä leviämistä tai komplikaatioita, mikä viittaa siihen, että anti-TNF-hoito ei välttämättä lisää sen todennäköisyyttä. VZV:n leviäminen tällaisilla potilailla. Teoreettisesti TNF-salpaamiseen liittyvien interferoni-gamma-reittien säätelyn heikkeneminen saattaa kuitenkin aiheuttaa HZ-riskin lisääntymistä tällaisilla potilailla. Lopuksi tähän mennessä kerätyt rajalliset tiedot viittaavat siihen, että abataseptilla saattaa olla pienempi HZ- ja muiden opportunististen infektioiden riski kuin anti-TNF-hoidolla. Ottaen huomioon anti-TNF:n ja muiden biologisten hoitojen, kuten abataseptin, laajan käytön, monet nivelreumapotilaat ja reumatologit eivät halua lopettaa biologista hoitoa saadakseen Zostavaxia. Tämä on hukattu mahdollisuus HZ-ehkäisyssä. Koska nivelreumapopulaatiossa on suuri HZ-riski, olisi selvästikin erittäin hyödyllistä arvioida tämän rokotteen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, jotka käyttävät biologista hoitoa.

Immunisoinnin neuvoa-antava komitea on äskettäin hyväksynyt yli 50-vuotiaille terveille immunokompetenteille aikuisille lisärokotteen, adjuvantti-yhdistelmä-glykoproteiini E (gE) -herpes zoster (HZ) -rokotteen (rekombinantti zoster-rokote; RZV; Shingrix®). Käytännöt (ACIP). Terveillä henkilöillä tehdyissä keskeisissä tutkimuksissa rokotteen teho oli yli 90 % kaikissa tutkituissa ikäryhmissä (> 50 vuotta) ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli alhainen. Rokotteen reaktogeenisuus oli kuitenkin korkea, ja 15,6 % henkilöistä kärsi 3. asteen tai korkeamman tason systeemisistä reaktioista. Vaikka nämä reaktiot olivat itsestään ohimeneviä ja tyypillisesti hävinneet useissa päivissä, potilailla, joilla oli aktiivinen immuunivälitteinen tulehdussairaus (esim. RA) eivät olleet mukana näissä kokeissa. On huolestuttavaa, että ottaen huomioon AS01B-adjuvantin tehon RZV:ssä ja sen myöhemmän reaktogeenisyyden, että RZV-rokote voi johtaa taustalla olevien tulehdussairauksien pahenemiseen. Lisäksi on epäselvää, kuinka biologinen terapia vaikuttaa tämän rokotteen immunogeenisyyteen tai reaktogeenisyyteen, ja on mahdollista, että tämän rokotteen teho ei ole yhtä korkea immunosuppressoituneissa populaatioissa. Koska RZV on ei-elävä rokote, sillä on teoriassa etua nykyisin käytettyyn elävään vyöruusurokotteeseen verrattuna, jossa se on vasta-aiheinen biologista hoitoa käyttäville potilaille. Ennen kuin tällaista käyttöä suositellaan, rokote on kuitenkin arvioitava tällaisissa populaatioissa.