PD-1抗体联合COX抑制剂治疗MSI-H/dMMR或高TMB结直肠癌 (PCOX)

纳入标准：

1. 签署知情同意书；能够遵守研究和/或后续程序；
2. 年龄：18-75岁；
3. 结直肠癌的组织学或细胞学文件；
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
5. 必须通过 CT 扫描、MRI 或术中触诊证明肿瘤无法切除；
6. 至少有一种化疗方案失败或拒绝接受化疗；
7. 组织学证实转移性或原发性结直肠癌为 dMMR/MSI-H 或全外显子序列证实肿瘤突变负荷高于 1000；
8. 在开始研究治疗后 7 天内按照以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：血红蛋白 (Hb) ≥ 90g/ L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5×109/ L，血小板计数 ≥ 100 ×109/升；总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN。

排除标准：

1. 以前接受过针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的其他疗法；
2. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（除了 1 型糖尿病、自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况）；
3. 过去 5 年内活跃的既往癌症；
4. 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏的受试者；
5. 开始研究治疗前 6 个月内患有严重心血管疾病，包括不稳定型心绞痛或心肌梗塞；
6. III/IV 级心力衰竭（NYHA 分类）；
7. 入组前1周内有活动性感染者（发热38℃以上感染）；
8. 患有严重肺部疾病（间质性肺炎、肺纤维化、严重肺气肿）的患者；
9. 活动性消化道出血患者；
10. 有严重并发症（肠梗阻、肾功能不全、肝功能不全、脑血管疾病）的患者；
11. 影响临床治疗的精神疾病或中枢神经系统疾病病史；
12. 入组前两周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括抗肿瘤免疫治疗、介入治疗、浆膜内注射抗肿瘤药物）或参加过其他介入性临床试验；
13. 哺乳期或孕妇；
14. 缺乏有效的避孕措施；
15. 研究者确定该患者不符合该临床试验的条件。