PD-1 antitest COX-gátlóval kombinálva MSI-H/dMMR vagy magas TMB vastagbélrák esetén (PCOX)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés; képes megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak;
2. Életkor: 18-75 év;
3. A vastag- és végbélrák szövettani vagy citológiai dokumentációja;
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1;
5. Dokumentálni kell CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy intraoperatív tapintással, hogy a daganat nem reszekálható;
6. A kemoterápia legalább egy sorozata sikertelen volt, vagy megtagadta a kemoterápiát;
7. Szövettanilag igazolt áttétes vagy primer vastag- és végbélrák dMMR/MSI-H vagy teljes exonszekvencia esetén 1000-nél nagyobb tumormutációs terhelést igazolt;
8. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül: Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocitaszám ≥ 100 ×109/L; Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN), alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN; A szérum kreatinin értéke ≤1,5 ​​× a felső határérték.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés más terápiával, amely a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza;
2. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség (kivéve az 1-es típusú diabetes mellitus, a csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot miatti reziduális pajzsmirigy-alulműködés, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok);
3. egy korábbi rák, amely az elmúlt 5 évben aktív volt;
4. Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára;
5. Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve az instabil anginát vagy szívinfarktust a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
6. III/IV fokozatú szívelégtelenség (NYHA-osztályozás);
7. A beiratkozást megelőző 1 héten belül aktív fertőzésben szenvedő betegek (38 °C feletti láz okozta fertőzés);
8. Súlyos tüdőbetegségben (intersticiális tüdőgyulladás, tüdőfibrózis, súlyos emphysema) szenvedő betegek;
9. Aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek;
10. Súlyos szövődményekben szenvedő betegek (bélelzáródás, veseelégtelenség, májelégtelenség, cerebrovaszkuláris rendellenességek);
11. Pszichiátriai betegség vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri betegség, amely befolyásolja a klinikai kezelést;
12. a beiratkozás előtt két héten belül más daganatellenes kezelésekben részesül (beleértve a daganatellenes immunterápiát, az intervenciós terápiát és a daganatellenes gyógyszerek intra-serosalis injekcióját), vagy részt vesz egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban;
13. Szoptató vagy terhes nők;
14. a hatékony fogamzásgátlás hiánya;
15. A vizsgáló megállapította, hogy a beteg nem alkalmas erre a klinikai vizsgálatra.