Przeciwciało PD-1 w połączeniu z inhibitorem COX w raku jelita grubego z MSI-H/dMMR lub wysokim TMB (PCOX)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda; w stanie przestrzegać procedur badania i/lub działań następczych;
2. Wiek: 18-75 lat;
3. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka jelita grubego;
4. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Musi istnieć dokumentacja za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub śródoperacyjnego badania palpacyjnego, że guz jest nieoperacyjny;
6. Co najmniej jedna linia chemioterapii zakończyła się niepowodzeniem lub odmówiła przyjęcia chemioterapii;
7. Potwierdzony histologicznie rak jelita grubego z przerzutami lub pierwotny rak jelita grubego jako dMMR/MSI-H lub potwierdzona sekwencja całego eksonu obciążenie mutacją nowotworu większe niż 1000;
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/ l, liczba płytek krwi ≥ 100 ×109/L; bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inną terapią ukierunkowaną na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego;
2. Czynna, rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem cukrzycy typu 1, resztkowej niedoczynności tarczycy spowodowanej chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanów, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego);
3. Poprzedni rak aktywny w ciągu ostatnich 5 lat;
4. Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
5. Poważna choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
6. niewydolność serca stopnia III/IV (klasyfikacja NYHA);
7. Pacjenci z aktywną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (infekcja spowodowana gorączką powyżej 38°C);
8. Pacjenci z ciężką chorobą płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ciężka rozedma);
9. Pacjenci z czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego;
10. Pacjenci z poważnymi powikłaniami (niedrożność jelit, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, zaburzenia naczyniowo-mózgowe);
11. Choroba psychiczna lub choroba ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, która wpływa na leczenie kliniczne;
12. Otrzymać inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym immunoterapię przeciwnowotworową, terapię interwencyjną i dosurowicze wstrzyknięcia leków przeciwnowotworowych) lub uczestniczyć w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem;
13. kobiet karmiących piersią lub w ciąży;
14. Brak skutecznej antykoncepcji;
15. Badacz ustalił, że pacjent nie kwalifikuje się do tego badania klinicznego.