PD-1 antistof kombineret med COX-hæmmer i MSI-H/dMMR eller høj TMB kolorektal cancer (PCOX)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke; i stand til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer;
2. Alder:18-75 år gammel;
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation af kolorektal cancer;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Der skal foreligge dokumentation ved CT-scanning, MR eller intraoperativ palpation for, at tumor er uoperabel;
6. Har haft mindst én kemoterapilinje mislykket eller nægtet at modtage kemoterapi;
7. Histologisk bekræftet metastatisk eller primær kolorektal cancer som dMMR/MSI-H eller hel exonsekvens bekræftet tumormutationsbyrde højere end 1000;
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling: Hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodpladetal ≥ 100 x109/L; Total bilirubin ≤ 1,5×den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anden terapi rettet mod T-celle-costimulering eller immun checkpoint-veje;
2. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (bortset fra type 1-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger);
3. En tidligere kræftsygdom, der var aktiv inden for de foregående 5 år;
4. Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for nogen af ​​dets hjælpestoffer;
5. Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
6. Hjertesvigt grad III/IV (NYHA-klassifikation);
7. Patienter med aktiv infektion inden for 1 uge før indskrivning (infektion forårsaget af feber over 38 °C);
8. Patienter med svær lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, svær emfysem);
9. Patienter med aktiv gastrointestinal blødning;
10. Patienter med alvorlige komplikationer (intestinal obstruktion, nyreinsufficiens, leverinsufficiens, cerebrovaskulære lidelser);
11. Psykiatrisk sygdom eller en historie med sygdom i centralnervesystemet, der påvirker klinisk behandling;
12. Modtag andre antitumorbehandlinger (inklusive antitumorimmunterapi, interventionel terapi og intraserosal injektion af antitumorlægemidler) eller deltage i andre interventionelle kliniske forsøg inden for to uger før tilmelding;
13. Ammende eller gravide kvinder;
14. Mangel på effektiv prævention;
15. Investigatoren fastslog, at patienten ikke var berettiget til dette kliniske forsøg.