NR 在化疗引起的周围神经病变中的作用

周围神经病变是几乎所有已知类别化疗药物的剂量限制、致残和衰弱副作用，被称为化疗引起的周围神经病变 (CIPN)（Seretny 等人，2014 年）。 CIPN 的发生率和严重程度随着累积剂量、给药频率和治疗周期数的增加而增加。 在完成治疗后 30 天内进行评估时，多达 68% 的患者患有 CIPN。 患者会出现感觉异常、感觉迟钝（一种令人不快的异常感觉，无论是自发的还是诱发的）、痛觉过敏（通常会引起疼痛的刺激引起的疼痛加剧）、异常性疼痛（通常不会引起疼痛的刺激引起的疼痛）、麻木或感觉丧失，或持续性的灼痛、刀割样或电击样疼痛。 CIPN 会严重降低患者的生活质量，并会干扰自我护理和日常生活活动。 CIPN 的严重程度可能还需要减少化疗药物的剂量、延迟下一个化疗周期或完全终止治疗（Argyriou 等人，2012 年；Argyriou 等人，2014 年；Miltenburg 等人，2014 年；Park 等人., 2013).

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是细胞活力、基本生物能量学和快速轴突运输所需的必需氧化还原辅酶（Yang 和 Sauve，2016 年）。 它在防止轴突受到机械损伤或神经毒性损伤方面起着重要作用（Araki 等人，2004 年；Sasaki 等人，2006 年；Sasaki 等人，2009 年；Gerdts 等人，2015 年；Khan 等人， 2014 年；Conforti 等人，2014 年；Di Stefano 等人，2015 年）。 烟酰胺核苷 (NIAGEN®) 是维生素 B3 的一种形式，是 NAD+ 合成途径中的前体（Bieganowski 等人，2004 年；Trammell 等人，2016 年；Chi 和 Sauve，2013 年）。 口服 NIAGEN® 会增加血液、肝脏、骨骼肌和其他组织中的 NAD+ 水平（Canto 等人，2012 年；Hamity 等人，2017 年；Airhart 等人，2017 年；Martens 等人，2018 年）。

据报道，NIAGEN®) 可预防 CIPN 大鼠模型中的触觉超敏反应并减弱伤害感受的情感维度（Hamity 等人，2017 年）它还可以预防糖尿病小鼠模型中周围神经病变的迹象（Trammell 等人， 2016) 拟议的单臂试验 II 期研究将检查每日服用 NIAGEN®) 是否可以预防 IV 期乳腺癌或复发性铂类耐药卵巢癌、子宫内膜癌、腹膜癌或输卵管癌接受一次治疗的患者的 CIPN 进展每周输注紫杉醇 12 周。

在这项研究中，每周接受紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇输注且预计至少存活 3 个月的转移性乳腺癌或铂类耐药复发性卵巢癌患者将有机会在他们发展出周围神经病变至少为 1 级。先前治疗的周围神经病变不超过 2 级的人如果每周接受紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇输注，也可以参加本研究。 注册后，医疗保健提供者将审查参与者神经病变的总体严重程度并指定基线等级。 参与者还将完成两份简短的问卷调查，这些问卷将更具体地对周围神经病变如何干扰日常生活功能进行评分。 在紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇输注完成时将采集少量血液样本以测量紫杉醇的水平。 然后，参与者将被送回家，每天服用两次 NIAGEN® 胶囊。 每周返回诊所后，将在输注紫杉醇之前采集少量血液样本以测量 NIAGEN® 的生物标志物，并将采集其他血液样本以评估临床化学、肾脏和肝脏功能。 在输注紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇后将获得另一份血样，以测量紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇的水平。 医疗保健提供者将每周与患者会面，对周围神经病变的总体严重程度进行评分，参与者将回答另一份包含更具体问题的问卷。 每月一次，参与者将被要求填写第二份问卷。 参与者将在第一周服用 300 毫克/天的 NIAGEN®，在随后的 11 周内服用 1000 毫克/天。 该研究将在第 12 次输注紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇后一周结束。 医疗保健提供者将在最多 6 个月的不同时间联系参与者以监测他们的状态。

从第 10 名参与者完成试验开始，并继续每个后续参与者最多 39 人，我们将使用贝叶斯统计方法（Lee 和 Liu，2008 年；即预测概率）来确定 NIAGEN® 是否阻止了周围神经系统恶化神经病。 这种方法让我们早日做出无效判定。 我们还将确定 NIAGEN® 是否减少了由于周围神经病变的严重程度而延迟或减少紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇剂量的需要。 该试验的结果将为随后的随机、安慰剂对照、盲法临床试验的设计提供信息。