화학 요법으로 유발된 말초 신경병증의 NR

말초 신경병증은 알려진 거의 모든 종류의 화학요법제의 용량 제한, 무력화 및 쇠약화 부작용이며 화학요법 유발 말초 신경병증(CIPN)이라고 합니다(Seretny et al., 2014). CIPN의 발생률과 중증도는 누적 용량, 투여 빈도, 치료 주기 수가 증가함에 따라 증가합니다. 치료 완료 후 30일 이내에 평가했을 때 환자의 68%가 CIPN을 가지고 있습니다. 환자는 감각이상, 감각이상(자발적이거나 유발된 불쾌한 비정상적인 감각), 통각과민(일반적으로 통증을 유발하는 자극으로 인한 통증 증가), 이질통(일반적으로 통증을 유발하지 않는 자극으로 인한 통증), 무감각 또는 감각 상실을 경험합니다. , 또는 본질적으로 타는 것, 찌르는 것 또는 감전과 같은 지속적인 통증. CIPN은 환자의 삶의 질을 심각하게 저하시킬 수 있으며 자가 관리 및 일상 생활 활동을 방해할 수 있습니다. CIPN의 중증도는 화학요법제의 용량 감소, 화학요법의 다음 주기 연기 또는 치료를 완전히 종료해야 할 수도 있습니다(Argyriou et al., 2012; Argyriou et al., 2014; Miltenburg et al., 2014; Park et al. ., 2013).

Nicotinamide adenine dinucleotide(NAD+)는 세포 생존력, 기본 생체 에너지 및 빠른 축삭 수송에 필요한 필수 산화환원 조효소입니다(Yang and Sauve, 2016). 이는 기계적 또는 신경독성 손상으로부터 축삭 손상을 방지하는 데 중요한 역할을 합니다(Araki et al., 2004; Sasaki et al., 2006; Sasaki et al., 2009; Gerdts et al., 2015; Khan et al., 2014, Conforti 등, 2014, Di Stefano 등, 2015). 니코틴아미드 리보시드(NIAGEN®)는 비타민 B3의 한 형태이며 NAD+ 합성 경로의 전구체입니다(Bieganowski et al., 2004; Trammell et al., 2016; Chi and Sauve, 2013). NIAGEN®의 경구 투여는 혈액, 간, 골격근 및 기타 조직에서 NAD+ 수치를 증가시킵니다(Canto et al., 2012; Hamity et al., 2017; Airhart et al., 2017; Martens et al., 2018).

NIAGEN®)은 촉각 과민증을 예방하고 CIPN 쥐 모델에서 통각의 정서적 차원을 무디게 하는 것으로 보고되었습니다(Hamity et al., 2017). 또한 당뇨병 마우스 모델에서 말초 신경병증의 징후를 예방합니다(Trammell et al., 2016) 제안된 단일군 파일럿 2상 연구는 NIAGEN®)을 매일 투여하면 IV기 유방암 또는 재발성 백금 내성 난소암, 자궁내막암, 복막암 또는 나팔관암 환자에서 CIPN의 진행을 예방할 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 12주 동안 매주 파클리탁셀 주입.

이 연구에서 전이성 유방암 또는 백금 내성 재발성 난소암 환자로서 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀을 매주 주입하고 최소 3개월 동안 생존할 것으로 예상되는 사람은 다음과 같은 증상이 나타날 때 이 연구에 등록할 수 있는 기회가 제공됩니다. 적어도 등급 1의 말초 신경병증. 이전 요법으로부터 등급 2 이하의 말초 신경병증이 있는 사람이 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 매주 주입을 받는 경우 이 연구에 등록할 수도 있습니다. 등록 시 의료 서비스 제공자는 참가자의 신경병증의 전반적인 중증도를 검토하고 기준 등급을 지정합니다. 참가자는 또한 말초 신경병증이 일상 생활 기능을 어떻게 방해하는지 보다 구체적으로 점수를 매기는 두 개의 짧은 설문지를 작성하게 됩니다. 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀 주입 완료 시 소량의 혈액 샘플을 채취하여 파클리탁셀 수치를 측정합니다. 그런 다음 참가자는 하루에 두 번 복용할 NIAGEN® 캡슐과 함께 집으로 보내집니다. 매주 클리닉에 돌아오면 NIAGEN®에 대한 바이오마커를 측정하기 위해 파클리탁셀을 주입하기 전에 소량의 혈액 샘플을 채취하고 임상 화학, 신장 및 간 기능을 평가하기 위해 다른 혈액 샘플을 채취합니다. 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 수준을 측정하기 위해 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀 주입 후에 또 다른 혈액 샘플을 얻을 것이다. 의료 서비스 제공자는 매주 환자를 만나 말초 신경병증의 전반적인 중증도를 평가하고 참여자는 보다 구체적인 질문이 포함된 다른 설문지에 답하게 됩니다. 한 달에 한 번 참가자는 두 번째 설문지를 작성해야 합니다. 참가자는 첫 주에 300mg/일 NIAGEN®을, 다음 11주에는 1000mg/일을 복용합니다. 연구는 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 12차 주입 후 1주 후에 종료될 것이다. 건강 관리 제공자는 참가자의 상태를 모니터링하기 위해 최대 6개월까지 다양한 시간에 참가자에게 연락할 것입니다.

10번째 참가자의 실험 완료부터 시작하여 각 후속 참가자 최대 39명까지 계속해서 베이지안 통계적 접근 방식(Lee and Liu, 2008, 즉 예측 확률)을 사용하여 NIAGEN®이 말초의 악화를 방지했는지 여부를 결정합니다. 신경 장해. 이 접근 방식을 통해 무익함을 조기에 결정할 수 있습니다. 또한 NIAGEN®이 말초 신경병증의 중증도로 인해 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀의 용량을 지연시키거나 감소시킬 필요성을 감소시켰는지 여부를 결정할 것입니다. 이 시험의 결과는 후속 무작위, 위약 대조, 맹검 임상 시험의 설계에 영향을 미칠 것입니다.