化学誘発性末梢神経障害におけるNR

末梢神経障害は、ほぼすべての既知のクラスの化学療法剤の用量を制限し、無効にし、衰弱させる副作用であり、化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN) と呼ばれます (Seretny et al., 2014)。 CIPN の発生率と重症度は、累積投与量、投与頻度、および治療サイクル数が増加するにつれて増加します。 治療完了後 30 日以内に評価した場合、患者の 68% が CIPN を持っています。 患者は感覚異常、感覚異常（自然発生的または誘発された不快な異常感覚）、痛覚過敏（通常は痛みを引き起こす刺激による痛みの増加）、アロディニア（通常は痛みを引き起こさない刺激による痛み）、しびれまたは感覚の喪失を経験します。 、または本質的に焼けるような、刺すような、または電気ショックのような進行中の痛み。 CIPN は、患者の生活の質を著しく低下させ、セルフケアや日常生活の活動を妨げる可能性があります。 CIPN の重症度によっては、化学療法剤の投与量を減らす、化学療法の次のサイクルを遅らせる、または治療を完全に中止する必要がある場合もあります (Argyriou et al., 2012; Argyriou et al., 2014; Miltenburg et al., 2014; Park et al. 、2013)。

ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチド (NAD+) は、細胞の生存能力、基本的な生体エネルギー、高速軸索輸送に必要な必須酸化還元補酵素です (Yang and Sauve, 2016)。 それは、機械的損傷または神経毒性損傷による軸索損傷に対する保護において重要な役割を果たします (Araki et al., 2004; Sasaki et al., 2006; Sasaki et al., 2009; Gerdts et al., 2015; Khan et al., 2014; Conforti et al., 2014; Di Stefano et al., 2015)。 ニコチンアミドリボシド (NIAGEN®) は、ビタミン B3 の一種であり、NAD+ の合成経路における前駆体です (Bieganowski et al., 2004; Trammell et al., 2016; Chi and Sauve, 2013)。 NIAGEN®の経口投与は、血液、肝臓、骨格筋、およびその他の組織の NAD+ レベルを上昇させます (Canto et al., 2012; Hamity et al., 2017; Airhart et al., 2017; Martens et al., 2018)。

NIAGEN®) は、CIPN のラットモデルで触覚過敏症を予防し、侵害受容の感情的次元を鈍らせることが報告されています (Hamity et al., 2017)。 また、糖尿病のマウスモデルで末梢神経障害の徴候を予防します (Trammell et al., 2016) 提案された単群パイロット第 II 相試験では、NIAGEN® を毎日投与することで、ステージ IV の乳がん、またはプラチナ抵抗性卵巣がん、子宮内膜がん、腹膜がん、または卵管がんを 1 回投与された再発患者の CIPN の進行を防ぐことができるかどうかを調べる予定です。パクリタキセルの毎週の注入を12週間。

この研究では、パクリタキセルまたはナブパクリタキセルの毎週の注入を受けており、少なくとも3か月間生存すると予想される転移性乳癌またはプラチナ耐性再発卵巣癌の人は、この研究に登録する機会が提供されます。少なくともグレード1の末梢神経障害。パクリタキセルまたはnab-パクリタキセルの週1回の注入を受けている場合、以前の治療による末梢神経障害がグレード2以下の人もこの研究に登録できます。 登録時に、医療提供者は参加者の神経障害の全体的な重症度を確認し、ベースライン グレードを割り当てます。 参加者はまた、末梢神経障害が日常生活機能をどのように妨げるかをより具体的にスコアリングする2つの短いアンケートに記入します. パクリタキセルのレベルを測定するために、パクリタキセルまたはナブパクリタキセル注入の完了時に少量の血液サンプルが採取される。 その後、参加者は NIAGEN® のカプセルを 1 日 2 回服用して帰宅します。 毎週診療所に戻ると、パクリタキセルの注入前に少量の血液サンプルを採取してNIAGEN®のバイオマーカーを測定し、他の血液サンプルを採取して臨床化学、腎臓、および肝機能を評価します。 パクリタキセルまたはナブパクリタキセルの注入後に別の血液サンプルを採取して、パクリタキセルまたはナブパクリタキセルのレベルを測定する。 医療提供者は毎週患者と面会し、末梢神経障害の全体的な重症度を評価します。参加者は、より具体的な質問を含む別のアンケートに回答します。 月に 1 回、参加者は 2 番目のアンケートに記入するよう求められます。 参加者は、最初の週に 300 mg/日 NIAGEN® を服用し、その後の 11 週間で 1000 mg/日を服用します。 研究は、パクリタキセルまたはナブパクリタキセルの12回目の注入の1週間後に終了します。 医療提供者は、参加者の状態を監視するために、最大 6 か月までのさまざまな時期に参加者に連絡します。

10 人目の参加者による試験の完了から開始し、その後 39 人までの参加者ごとに継続して、ベイジアン統計アプローチ (Lee and Liu, 2008; すなわち予測確率) を使用して、NIAGEN® が末梢の悪化を防いだかどうかを判断します。神経障害。 このアプローチにより、無駄を早期に判断できます。 また、NIAGEN®が、末梢神経障害の重症度によるパクリタキセルまたはナブパクリタキセルの投与量の遅延または減量の必要性を減少させたかどうかも判断します。 この試験の結果は、その後の無作為化、プラセボ対照、盲検臨床試験の設計に役立ちます。