在 ARVC 患者中使用氟卡尼进行随机试验
致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 是一种遗传性心律失常疾病,具有室性心动过速或颤动的高风险,植入式心律转复除颤器仍然是治疗的首选。 使用不同药物(包括 β 受体阻滞剂、索他洛尔和胺碘酮)进行的抗心律失常治疗通常不能有效降低心律失常事件的风险。 最近的数据表明,氟卡尼有效地预防了在实验性 ARVC 动物和小型 ARVC 患者中观察到的心律失常。 这些观察结果为开展随机临床试验以确定氟卡尼是否会减少高危 ARVC 患者的室性心律失常提供了强有力的依据。 该初步研究设计为随机双盲安慰剂对照交叉试验,每天两次服用 100 毫克氟卡尼或匹配的安慰剂,持续 4 周,每次有一个清除期。
该试点试验的主要具体目的是确定氟卡尼给药是否与植入式心律转复除颤器 (ICD) 的 ARVC 患者室性异位搏动 (VEB) 数量显着减少有关。
研究概览
详细说明
致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 是一种遗传性心律失常疾病,具有室性心动过速或颤动的高风险,植入式心律转复除颤器仍然是治疗的首选。 使用不同药物(包括 β 受体阻滞剂、索他洛尔和胺碘酮)进行的抗心律失常治疗通常不能有效降低心律失常事件的风险。 最近的数据表明,氟卡尼有效地预防了在实验性 ARVC 动物和小型 ARVC 患者中观察到的心律失常。 这些观察结果为开展随机临床试验以确定氟卡尼是否会减少高危 ARVC 患者的室性心律失常提供了强有力的依据。 该初步研究设计为随机双盲安慰剂对照交叉试验,每天两次服用 100 毫克氟卡尼或匹配的安慰剂,持续 4 周,每次有一个清除期。
该试点试验的主要具体目的是确定氟卡尼给药是否与植入式心律转复除颤器 (ICD) 的 ARVC 患者室性异位搏动 (VEB) 数量显着减少有关。
次要具体目标是:
评估氟卡尼给药的安全性,特别强调通过以下方式衡量的致心律失常反应:
- VPBs on ECG monitoring,
- ICD 审讯记录的非持续性和持续性 VT/VF 发作,以及
- 氟卡尼对 QRS 形态和持续时间的影响。
- 评估氟卡尼对 7 天心电图记录中 VT 负荷的影响。
- 在 7 天记录中评估氟卡尼对房性早搏负担的影响。
- 根据计划的以 VT/VF/死亡为终点的未来大型临床试验,证明在一项随机研究中招募罕见遗传性心律失常 ARVC 患者的可行性。
研究人群将包括 38 名符合 2010 年 ARVC 工作组标准诊断的 ARVC 患者,他们至少 18 岁,植入了 ICD,并且在 24 小时 Holter 记录中显示至少 500 个 VPB。 除 β 受体阻滞剂外接受其他药物抗心律失常治疗的患者和先前进行过导管 VT 消融的患者将被排除在外。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
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Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins University
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pensylvania
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄 > 18 岁。
- 被诊断患有 ARVC 并符合 2010 年修订的 ARVC 工作组标准的受试者。
- 如果在停用抗心律失常药物后 5 天清除后需要进行后续记录,则在同意之前或同意之后的最近 24 小时 Holter 监测记录中至少有 500 VPB。
- 具有远程询问功能的功能性植入式心律转复除颤器。
- 受试者应使用 β 受体阻滞剂,包括美托洛尔、普萘洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、卡维地洛或比索洛尔,除非存在 β 受体阻滞剂的禁忌症。
- 处方奎尼丁、普鲁卡因胺、普罗帕酮、丙吡胺、决奈达隆苯妥英钠、美西林、氟卡尼的人可能会在 5 天洗脱期后被纳入,并在洗脱期后获得随后的 24 小时动态心电图。
- 处方索他洛尔的人必须在 5 天清除期后包括在内,在此期间可以使用另一种 β 受体阻滞剂并获得随后的 24 小时动态心电图。
- 受试者和私人医生和/或心脏病专家必须同意在参与的 10 周内不使用任何抗心律失常药物,除非需要用于治疗危及生命的心律失常。
- 所有受试者必须同意在参与期间使用医学上可接受的避孕措施,除非记录为手术绝育或绝经后(无月经期超过一年)。
排除标准:
- 同意时开胺碘酮或多非利特。
- 通过任何成像方式左心室射血分数≤40%:超声心动图、血管造影、CMRI 或最近一次检查的心脏核试验。
- 同意时 NYHA 心力衰竭 III 级或 IV 级。
- 过去任何时候发生过心肌梗塞。
- 同意时依赖起搏器的心律。
- 肾功能损害(GFR <30 mL/min/m2)。
- 先前诊断为严重肝功能损害。
- 在试验过程中怀孕或计划怀孕(氟卡尼尚未在孕妇中得到充分研究)。 有生育能力的女性在随机分组前需要进行妊娠试验。
- 参加任何其他介入性临床试验。
- 不愿意或不能配合协议。
- 生活在离诊所如此远的地方,以至于同意访问的旅行将异常困难。
- 决策受损的成年人、能力有问题的人、无法按照规定的方案服用研究药物的人以及无法自行同意的人将不会被招募参加这项研究。
- 不愿签署参与同意书。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器:氟卡尼
相同的受试者将以随机顺序接受氟卡尼或安慰剂治疗,每次治疗 4 周,交叉期之间有 1 周的清除期。
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氟卡尼药丸或安慰剂 100 毫克,每天两次,每次 4 周
其他名称:
氟卡尼药丸或安慰剂 100 毫克,每天两次,每次 4 周
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安慰剂比较:安慰剂
相同的受试者将以随机顺序接受氟卡尼或安慰剂治疗,每次治疗 4 周,交叉期之间有 1 周的清除期。
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氟卡尼药丸或安慰剂 100 毫克,每天两次,每次 4 周
其他名称:
氟卡尼药丸或安慰剂 100 毫克,每天两次,每次 4 周
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每日心室异位搏动 (VEB) 次数
大体时间:7天期限
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7 天心电图记录中每天的室性异位搏动 (VEB) 数量
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7天期限
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对氟卡尼产生致心律失常反应的参与者人数
大体时间:4周
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4 周治疗期间植入式心律转复除颤器 (ICD) 记录的非持续性和持续性室性心动过速和心室颤动。
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4周
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室性心动过速 (VT) 负担
大体时间:7天期限
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7 天心电图记录中每天记录的 VT 运行/发作次数
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7天期限
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每天房性早搏 (APB) 次数
大体时间:7天期限
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7 天心电图记录中每天的房性早搏 (APB) 次数
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7天期限
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Wojciech Zareba, MD, PhD、University of Rochester
出版物和有用的链接
一般刊物
- Marcus FI, Zareba W, Calkins H, Towbin JA, Basso C, Bluemke DA, Estes NA 3rd, Picard MH, Sanborn D, Thiene G, Wichter T, Cannom D, Wilber DJ, Scheinman M, Duff H, Daubert J, Talajic M, Krahn A, Sweeney M, Garan H, Sakaguchi S, Lerman BB, Kerr C, Kron J, Steinberg JS, Sherrill D, Gear K, Brown M, Severski P, Polonsky S, McNitt S. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia clinical presentation and diagnostic evaluation: results from the North American Multidisciplinary Study. Heart Rhythm. 2009 Jul;6(7):984-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.03.013. Epub 2009 Mar 11.
- Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, Basso C, Bauce B, Bluemke DA, Calkins H, Corrado D, Cox MG, Daubert JP, Fontaine G, Gear K, Hauer R, Nava A, Picard MH, Protonotarios N, Saffitz JE, Sanborn DM, Steinberg JS, Tandri H, Thiene G, Towbin JA, Tsatsopoulou A, Wichter T, Zareba W. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1533-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827. Epub 2010 Feb 19.
- Corrado D, Link MS, Calkins H. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):61-72. doi: 10.1056/NEJMra1509267. No abstract available.
- Cerrone M, Montnach J, Lin X, Zhao YT, Zhang M, Agullo-Pascual E, Leo-Macias A, Alvarado FJ, Dolgalev I, Karathanos TV, Malkani K, Van Opbergen CJM, van Bavel JJA, Yang HQ, Vasquez C, Tester D, Fowler S, Liang F, Rothenberg E, Heguy A, Morley GE, Coetzee WA, Trayanova NA, Ackerman MJ, van Veen TAB, Valdivia HH, Delmar M. Plakophilin-2 is required for transcription of genes that control calcium cycling and cardiac rhythm. Nat Commun. 2017 Jul 24;8(1):106. doi: 10.1038/s41467-017-00127-0.
- Ermakov S, Gerstenfeld EP, Svetlichnaya Y, Scheinman MM. Use of flecainide in combination antiarrhythmic therapy in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2017 Apr;14(4):564-569. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.12.010. Epub 2016 Dec 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00001910
- R34HL143372 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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