Ensayo piloto aleatorizado con flecainida en pacientes con ARVC
La miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC) es un trastorno de arritmia hereditario con alto riesgo de taquicardia o fibrilación ventricular, y el desfibrilador automático implantable sigue siendo la terapia de elección. La terapia antiarrítmica con diferentes agentes, incluidos los betabloqueantes, el sotalol y la amiodarona, generalmente no es eficaz para reducir el riesgo de eventos arrítmicos. Datos recientes indicaron que la flecainida previno eficazmente las arritmias observadas en animales experimentales con ARVC y en pequeñas series de pacientes con ARVC. Estas observaciones proporcionan una sólida base para realizar un ensayo clínico aleatorizado piloto para determinar si la flecainida reducirá las arritmias ventriculares en pacientes con ARVC de alto riesgo. Este estudio piloto está diseñado como un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con la administración de 100 mg de flecainida o un placebo equivalente dos veces al día durante 4 semanas cada una con un período de lavado.
El principal objetivo específico de este ensayo piloto es determinar si la administración de flecainida se asocia con una reducción significativa del número de latidos ectópicos ventriculares (VEB) en pacientes con ARVC con desfibrilador automático implantable (ICD).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC) es un trastorno de arritmia hereditario con alto riesgo de taquicardia o fibrilación ventricular, y el desfibrilador automático implantable sigue siendo la terapia de elección. La terapia antiarrítmica con diferentes agentes, incluidos los betabloqueantes, el sotalol y la amiodarona, generalmente no es eficaz para reducir el riesgo de eventos arrítmicos. Datos recientes indicaron que la flecainida previno eficazmente las arritmias observadas en animales experimentales con ARVC y en pequeñas series de pacientes con ARVC. Estas observaciones proporcionan una sólida base para realizar un ensayo clínico aleatorizado piloto para determinar si la flecainida reducirá las arritmias ventriculares en pacientes con ARVC de alto riesgo. Este estudio piloto está diseñado como un ensayo cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con la administración de 100 mg de flecainida o un placebo equivalente dos veces al día durante 4 semanas cada una con un período de lavado.
El principal objetivo específico de este ensayo piloto es determinar si la administración de flecainida se asocia con una reducción significativa del número de latidos ectópicos ventriculares (VEB) en pacientes con ARVC con desfibrilador automático implantable (ICD).
Los objetivos específicos secundarios son:
evaluar la seguridad de la administración de flecainida con especial énfasis en la respuesta proarrítmica medida por:
- VPB en la monitorización de ECG,
- episodios sostenidos y no sostenidos de TV/FV documentados en el interrogatorio del DAI, y
- Efectos de la flecainida en la morfología y duración del QRS.
- evaluar los efectos de la flecainida sobre la carga de series de TV en registros de ECG de 7 días.
- evaluar los efectos de la flecainida sobre la carga de extrasístoles auriculares en registros de 7 días.
- para demostrar la viabilidad de la inscripción de pacientes con ARVC con arritmias hereditarias raras en un estudio aleatorizado a la luz de un gran ensayo clínico futuro planificado con TV/FV/muerte como criterio de valoración.
La población del estudio incluirá a 38 pacientes con ARVC diagnosticados con los Criterios del Grupo de Trabajo de ARVC de 2010 que tengan al menos 18 años de edad, hayan implantado un DAI y muestren al menos 500 VPB en un registro Holter de 24 horas. Se excluirán los pacientes con otro tratamiento antiarrítmico farmacológico diferente a los betabloqueantes y los pacientes con ablación previa de TV con catéter.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins University
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pensylvania
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años.
- Sujetos que han sido diagnosticados con ARVC y cumplen con los Criterios del grupo de trabajo modificado de 2010 para ARVC como afectados.
- Con un mínimo de 500 VPB en el registro del monitor Holter de 24 horas más reciente antes del consentimiento o después del consentimiento si se requiere un registro posterior después de 5 días de lavado después de la interrupción de la medicación antiarrítmica.
- Desfibrilador cardioversor implantado en funcionamiento con capacidad de interrogación remota.
- Los sujetos deben recibir un bloqueador beta, incluidos metoprolol, propranolol, atenolol, nadolol, carvedilol o bisoprolol, a menos que exista una contraindicación para los bloqueadores beta.
- Las personas a las que se les recetó quinidina, procainamida, propafenona, disopiramida, dronedarona, fenitoína, mexiliteno, flecainida, pueden incluirse después de un período de lavado de 5 días con un Holter de 24 horas posterior obtenido después del período de lavado.
- Las personas a las que se les recetó sotalol deben incluirse después de un período de lavado de 5 días durante el cual se puede administrar otro betabloqueante con la obtención posterior de un Holter de 24 horas.
- El sujeto y el médico personal o el cardiólogo deben aceptar no usar ningún medicamento antiarrítmico durante las 10 semanas de participación, a menos que sea necesario para el tratamiento de arritmias potencialmente mortales.
- Todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas médicamente aceptables durante la participación, a menos que estén documentadas como quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (sin períodos menstruales por más de un año).
Criterio de exclusión:
- Amiodarona o dofetilida recetados en el momento del consentimiento.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤40 % por cualquier modalidad de imagen: ecocardiografía, angiografía, RMC o prueba nuclear cardíaca en la prueba más reciente.
- Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA en el momento del consentimiento.
- Infarto de miocardio previo en cualquier momento en el pasado.
- Ritmo dependiente de marcapasos en el momento del consentimiento.
- Insuficiencia renal (TFG < 30 ml/min/m2).
- Diagnóstico previo de insuficiencia hepática grave.
- Embarazada o planea quedar embarazada durante el transcurso del ensayo (Flecainide no se ha estudiado adecuadamente en mujeres embarazadas). Se requiere una prueba de embarazo para las mujeres en edad fértil antes de la aleatorización.
- Participar en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
- No quiere o no puede cooperar con el protocolo.
- Vive a tal distancia de la clínica que viajar para la visita de consentimiento sería inusualmente difícil.
- No se reclutarán para este estudio adultos con problemas de decisión, aquellos con capacidad cuestionable, aquellos que no puedan tomar el fármaco del estudio según el régimen prescrito y aquellos que no puedan dar su consentimiento por sí mismos.
- No está dispuesto a firmar el consentimiento para la participación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Flecainida
Los mismos sujetos serán tratados en orden aleatorio con flecainida o placebo durante 4 semanas cada uno con un lavado de 1 semana entre los períodos cruzados.
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Píldora de flecainida o placebo 100 mg administrados dos veces al día durante 4 semanas cada uno
Otros nombres:
Píldora de flecainida o placebo 100 mg administrados dos veces al día durante 4 semanas cada uno
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Comparador de placebos: Placebo
Los mismos sujetos serán tratados en orden aleatorio con flecainida o placebo durante 4 semanas cada uno con un lavado de 1 semana entre los períodos cruzados.
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Píldora de flecainida o placebo 100 mg administrados dos veces al día durante 4 semanas cada uno
Otros nombres:
Píldora de flecainida o placebo 100 mg administrados dos veces al día durante 4 semanas cada uno
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de latidos ectópicos ventriculares (VEB) por día
Periodo de tiempo: Período de 7 días
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Número de latidos ectópicos ventriculares (VEB) por día en un registro de ECG de 7 días
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Período de 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con respuesta proarrítmica a la flecainida
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Taquicardia ventricular sostenida y no sostenida y fibrilación ventricular registradas por desfibrilador automático implantable (DAI) durante períodos de tratamiento de 4 semanas.
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4 semanas
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Carga de taquicardia ventricular (TV)
Periodo de tiempo: Período de 7 días
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Número de series/episodios de TV registrados por día en un registro de ECG de 7 días
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Período de 7 días
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Número de latidos auriculares prematuros (APB) por día
Periodo de tiempo: Período de 7 días
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Número de latidos auriculares prematuros (APB) por día en un registro de ECG de 7 días
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Período de 7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wojciech Zareba, MD, PhD, University of Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Marcus FI, Zareba W, Calkins H, Towbin JA, Basso C, Bluemke DA, Estes NA 3rd, Picard MH, Sanborn D, Thiene G, Wichter T, Cannom D, Wilber DJ, Scheinman M, Duff H, Daubert J, Talajic M, Krahn A, Sweeney M, Garan H, Sakaguchi S, Lerman BB, Kerr C, Kron J, Steinberg JS, Sherrill D, Gear K, Brown M, Severski P, Polonsky S, McNitt S. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia clinical presentation and diagnostic evaluation: results from the North American Multidisciplinary Study. Heart Rhythm. 2009 Jul;6(7):984-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.03.013. Epub 2009 Mar 11.
- Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, Basso C, Bauce B, Bluemke DA, Calkins H, Corrado D, Cox MG, Daubert JP, Fontaine G, Gear K, Hauer R, Nava A, Picard MH, Protonotarios N, Saffitz JE, Sanborn DM, Steinberg JS, Tandri H, Thiene G, Towbin JA, Tsatsopoulou A, Wichter T, Zareba W. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1533-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827. Epub 2010 Feb 19.
- Corrado D, Link MS, Calkins H. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):61-72. doi: 10.1056/NEJMra1509267. No abstract available.
- Cerrone M, Montnach J, Lin X, Zhao YT, Zhang M, Agullo-Pascual E, Leo-Macias A, Alvarado FJ, Dolgalev I, Karathanos TV, Malkani K, Van Opbergen CJM, van Bavel JJA, Yang HQ, Vasquez C, Tester D, Fowler S, Liang F, Rothenberg E, Heguy A, Morley GE, Coetzee WA, Trayanova NA, Ackerman MJ, van Veen TAB, Valdivia HH, Delmar M. Plakophilin-2 is required for transcription of genes that control calcium cycling and cardiac rhythm. Nat Commun. 2017 Jul 24;8(1):106. doi: 10.1038/s41467-017-00127-0.
- Ermakov S, Gerstenfeld EP, Svetlichnaya Y, Scheinman MM. Use of flecainide in combination antiarrhythmic therapy in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2017 Apr;14(4):564-569. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.12.010. Epub 2016 Dec 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Anomalías cardiovasculares
- Miocardiopatías
- Displasia arritmogénica del ventrículo derecho
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Flecainida
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00001910
- R34HL143372 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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