Pilot randomisert studie med Flecainide hos ARVC-pasienter
Arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC) er en arvelig arytmiforstyrrelse med høy risiko for ventrikkeltakykardi eller fibrillering, og implanterbar kardioverter-defibrillator er fortsatt som valgbehandling. Antiarytmisk behandling med forskjellige midler inkludert betablokkere, sotalol og amiodaron er vanligvis ikke effektive for å redusere risikoen for arytmiske hendelser. Nyere data indikerte at flekainid effektivt forhindret arytmiene observert i forsøksdyrene med ARVC og i små serier av ARVC-pasienter. Disse observasjonene gir en sterk begrunnelse for å gjennomføre en randomisert pilotstudie for å avgjøre om flekainid vil redusere ventrikulære arytmier hos ARVC-pasienter med høy risiko. Denne pilotstudien er designet som en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert crossover-studie med administrering av 100 mg Flecainide eller matchende placebo to ganger daglig i 4 uker hver med en utvaskingsperiode.
Det primære spesifikke målet med denne pilotstudien er å avgjøre om administrering av Flecainid er assosiert med en signifikant reduksjon av antall ventrikulære ektopiske slag (VEB) hos ARVC-pasienter med implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati (ARVC) er en arvelig arytmiforstyrrelse med høy risiko for ventrikkeltakykardi eller fibrillering, og implanterbar kardioverter-defibrillator er fortsatt som valgbehandling. Antiarytmisk behandling med forskjellige midler inkludert betablokkere, sotalol og amiodaron er vanligvis ikke effektive for å redusere risikoen for arytmiske hendelser. Nyere data indikerte at flekainid effektivt forhindret arytmiene observert i forsøksdyrene med ARVC og i små serier av ARVC-pasienter. Disse observasjonene gir en sterk begrunnelse for å gjennomføre en randomisert pilotstudie for å avgjøre om flekainid vil redusere ventrikulære arytmier hos ARVC-pasienter med høy risiko. Denne pilotstudien er designet som en randomisert dobbeltblindet placebokontrollert crossover-studie med administrering av 100 mg Flecainide eller matchende placebo to ganger daglig i 4 uker hver med en utvaskingsperiode.
Det primære spesifikke målet med denne pilotstudien er å avgjøre om administrering av Flecainid er assosiert med en signifikant reduksjon av antall ventrikulære ektopiske slag (VEB) hos ARVC-pasienter med implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD).
Sekundære spesifikke mål er:
å vurdere sikkerheten ved administrering av flekainid med spesiell vekt på proarytmisk respons målt ved:
- VPB på EKG-overvåking,
- ikke-vedvarende og vedvarende VT/VF-episoder dokumentert ved ICD-avhør, og
- effekter av Flecainide på QRS-morfologi og varighet.
- for å vurdere effekten av flekainid på belastningen av VT-kjøringer i 7-dagers EKG-opptak.
- å vurdere effekten av flekainid på belastningen av atrielle premature slag i 7-dagers opptak.
- å demonstrere gjennomførbarhet av innrullering av sjeldne arvelige arytmi ARVC-pasienter i en randomisert studie i lys av planlagte fremtidige store kliniske studier med VT/VF/død som endepunkt.
Studiepopulasjonen vil inkludere 38 ARVC-pasienter diagnostisert med 2010 ARVC Task Force Criteria som er minst 18 år gamle, har implantert ICD og viser minst 500 VPB-er i et 24-timers Holter-opptak. Pasienter på annen farmakologisk antiarytmisk behandling enn betablokkere og pasienter med tidligere kateter-VT-ablasjon vil bli ekskludert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- John Hopkins University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pensylvania
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år.
- Personer som har blitt diagnostisert med ARVC og oppfyller 2010 Modified Task Force-kriterier for ARVC som berørt.
- Minst 500 VPBs på den siste 24-timers Holter-monitoren opptak før samtykke eller etter samtykke hvis en påfølgende opptak er nødvendig etter 5 dagers utvasking etter seponering av antiarytmika.
- Fungerende implantert kardioverter-defibrillator med mulighet for fjernavhør.
- Pasienter bør ha en betablokker inkludert metoprolol, propranolol, atenolol, nadolol, karvedilol eller bisoprolol med mindre kontraindikasjon for betablokkere eksisterer.
- Personer som er foreskrevet kinidin, prokainamid, propafenon, disopyramid, dronedaron fenytoin, mexilitene, flekainid, kan inkluderes etter 5 dagers utvaskingsperiode med påfølgende 24 timers Holter oppnådd etter utvaskingsperioden.
- Personer som foreskrives sotalol må inkluderes etter 5 dagers utvaskingsperiode, hvor en annen betablokker kan administreres med påfølgende 24-timers holter.
- Forsøksperson og personlig lege og/eller kardiolog må samtykke i å ikke bruke antiarytmiske medisiner i løpet av de 10 ukene med deltakelse, med mindre det er nødvendig for behandling av livstruende arytmier.
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke medisinsk akseptable prevensjonstiltak under deltakelse med mindre det er dokumentert som kirurgisk sterilt eller postmenopausalt (ingen menstruasjon i mer enn ett år).
Ekskluderingskriterier:
- Foreskrevet amiodaron eller dofetilid på tidspunktet for samtykke.
- Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ≤40 % ved hvilken som helst avbildningsmodalitet: ekkokardiografi, angiografi, CMRI eller kardial nukleær test på den siste testen.
- NYHA hjertesvikt klasse III eller IV på tidspunktet for samtykke.
- Tidligere hjerteinfarkt når som helst tidligere.
- Pacemakeravhengig rytme på tidspunktet for samtykke.
- Nedsatt nyrefunksjon (GFR <30 mL/min/m2).
- Tidligere diagnose av alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studien (Flecainid har ikke blitt tilstrekkelig undersøkt hos gravide kvinner). Graviditetstest er nødvendig for kvinner i fertil alder før randomisering.
- Deltar i andre intervensjonelle kliniske studier.
- Uvillig eller ute av stand til å samarbeide med protokollen.
- Bor så langt fra klinikken at reise for samtykkebesøket ville vært uvanlig vanskelig.
- Beslutningshemmede voksne, de med tvilsom kapasitet, de som ikke klarer å ta studiemedikamentet i henhold til det foreskrevne regimet, og de som ikke kan samtykke selv, vil ikke bli rekruttert til denne studien.
- Ikke villig til å signere samtykket for deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Flekainid
De samme forsøkspersonene vil bli behandlet i tilfeldig rekkefølge med flekainid eller placebo i 4 uker hver med 1 ukes utvasking mellom overgangsperioder.
|
Flekainid pille eller placebo 100 mg administrert to ganger daglig i 4 uker hver
Andre navn:
Flekainid pille eller placebo 100 mg administrert to ganger daglig i 4 uker hver
|
|
Placebo komparator: Placebo
De samme forsøkspersonene vil bli behandlet i tilfeldig rekkefølge med flekainid eller placebo i 4 uker hver med 1 ukes utvasking mellom overgangsperioder.
|
Flekainid pille eller placebo 100 mg administrert to ganger daglig i 4 uker hver
Andre navn:
Flekainid pille eller placebo 100 mg administrert to ganger daglig i 4 uker hver
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall ventrikulære ektopiske slag (VEB) per dag
Tidsramme: 7-dagers periode
|
Antall ventrikulære ektopiske slag (VEB) per dag i en 7-dagers EKG-registrering
|
7-dagers periode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med proarytmisk respons på flekainid
Tidsramme: 4 uker
|
Ikke-vedvarende og vedvarende ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer registrert av implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) i løpet av 4-ukers behandlingsperioder.
|
4 uker
|
|
Ventrikulær takykardi (VT) byrde
Tidsramme: 7-dagers periode
|
Antall VT-kjøringer/episoder registrert per dag på et 7-dagers EKG-opptak
|
7-dagers periode
|
|
Antall atrielle premature slag (APB) per dag
Tidsramme: 7-dagers periode
|
Antall atrielle premature slag (APB) per dag i en 7-dagers EKG-registrering
|
7-dagers periode
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wojciech Zareba, MD, PhD, University of Rochester
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Marcus FI, Zareba W, Calkins H, Towbin JA, Basso C, Bluemke DA, Estes NA 3rd, Picard MH, Sanborn D, Thiene G, Wichter T, Cannom D, Wilber DJ, Scheinman M, Duff H, Daubert J, Talajic M, Krahn A, Sweeney M, Garan H, Sakaguchi S, Lerman BB, Kerr C, Kron J, Steinberg JS, Sherrill D, Gear K, Brown M, Severski P, Polonsky S, McNitt S. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia clinical presentation and diagnostic evaluation: results from the North American Multidisciplinary Study. Heart Rhythm. 2009 Jul;6(7):984-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.03.013. Epub 2009 Mar 11.
- Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, Basso C, Bauce B, Bluemke DA, Calkins H, Corrado D, Cox MG, Daubert JP, Fontaine G, Gear K, Hauer R, Nava A, Picard MH, Protonotarios N, Saffitz JE, Sanborn DM, Steinberg JS, Tandri H, Thiene G, Towbin JA, Tsatsopoulou A, Wichter T, Zareba W. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1533-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827. Epub 2010 Feb 19.
- Corrado D, Link MS, Calkins H. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):61-72. doi: 10.1056/NEJMra1509267. No abstract available.
- Cerrone M, Montnach J, Lin X, Zhao YT, Zhang M, Agullo-Pascual E, Leo-Macias A, Alvarado FJ, Dolgalev I, Karathanos TV, Malkani K, Van Opbergen CJM, van Bavel JJA, Yang HQ, Vasquez C, Tester D, Fowler S, Liang F, Rothenberg E, Heguy A, Morley GE, Coetzee WA, Trayanova NA, Ackerman MJ, van Veen TAB, Valdivia HH, Delmar M. Plakophilin-2 is required for transcription of genes that control calcium cycling and cardiac rhythm. Nat Commun. 2017 Jul 24;8(1):106. doi: 10.1038/s41467-017-00127-0.
- Ermakov S, Gerstenfeld EP, Svetlichnaya Y, Scheinman MM. Use of flecainide in combination antiarrhythmic therapy in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2017 Apr;14(4):564-569. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.12.010. Epub 2016 Dec 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Kardiomyopatier
- Arytmogen høyre ventrikkeldysplasi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Membrantransportmodulatorer
- Spenningskontrollerte natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Flekainid
Andre studie-ID-numre
- STUDY00001910
- R34HL143372 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .