Estudo Piloto Randomizado com Flecainida em Pacientes com ARVC
A Cardiomiopatia Arritmogênica do Ventrículo Direito (ARVC) é uma arritmia hereditária com alto risco de taquicardia ventricular ou fibrilação, e o cardioversor desfibrilador implantável permanece como terapia de escolha. A terapia antiarrítmica com diferentes agentes, incluindo betabloqueadores, sotalol e amiodarona, geralmente não é eficaz na redução do risco de eventos arrítmicos. Dados recentes indicaram que a flecainida preveniu eficazmente as arritmias observadas nos animais experimentais com ARVC e em pequenas séries de pacientes com ARVC. Essas observações fornecem uma forte justificativa para a realização de um ensaio clínico piloto randomizado para determinar se a flecainida reduzirá as arritmias ventriculares em pacientes com ARVC de alto risco. Este estudo piloto foi concebido como um estudo cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo com administração de 100 mg de Flecainida ou placebo correspondente duas vezes ao dia por 4 semanas cada com um período de washout.
O principal objetivo específico deste estudo piloto é determinar se a administração de Flecainida está associada a uma redução significativa do número de batimentos ventriculares ectópicos (VEBs) em pacientes com ARVC com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Cardiomiopatia Arritmogênica do Ventrículo Direito (ARVC) é uma arritmia hereditária com alto risco de taquicardia ventricular ou fibrilação, e o cardioversor desfibrilador implantável permanece como terapia de escolha. A terapia antiarrítmica com diferentes agentes, incluindo betabloqueadores, sotalol e amiodarona, geralmente não é eficaz na redução do risco de eventos arrítmicos. Dados recentes indicaram que a flecainida preveniu eficazmente as arritmias observadas nos animais experimentais com ARVC e em pequenas séries de pacientes com ARVC. Essas observações fornecem uma forte justificativa para a realização de um ensaio clínico piloto randomizado para determinar se a flecainida reduzirá as arritmias ventriculares em pacientes com ARVC de alto risco. Este estudo piloto foi concebido como um estudo cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo com administração de 100 mg de Flecainida ou placebo correspondente duas vezes ao dia por 4 semanas cada com um período de washout.
O principal objetivo específico deste estudo piloto é determinar se a administração de Flecainida está associada a uma redução significativa do número de batimentos ventriculares ectópicos (VEBs) em pacientes com ARVC com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI).
Os objetivos específicos secundários são:
avaliar a segurança da administração de flecainida com ênfase particular na resposta pró-arrítmica medida por:
- VPBs no monitoramento de ECG,
- episódios de TV/FV não sustentados e sustentados documentados no interrogatório do CDI, e
- efeitos da Flecainida na morfologia e duração do QRS.
- avaliar os efeitos da flecainida na carga de séries de TV em registros de ECG de 7 dias.
- avaliar os efeitos da flecainida na carga de batimentos atriais prematuros em registros de 7 dias.
- demonstrar a viabilidade da inclusão de pacientes com ARVC com arritmia hereditária rara em um estudo randomizado à luz de um futuro grande ensaio clínico planejado com TV/FV/morte como desfecho.
A população do estudo incluirá 38 pacientes com ARVC diagnosticados com os Critérios da Força-Tarefa de ARVC de 2010, com pelo menos 18 anos de idade, com CDI implantado e apresentando pelo menos 500 VPBs em um registro Holter de 24 horas. Serão excluídos os pacientes em outro tratamento farmacológico antiarrítmico que não betabloqueadores e pacientes com ablação prévia de TV por cateter.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pensylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos.
- Indivíduos que foram diagnosticados com ARVC e atendem aos Critérios da Força-Tarefa Modificada de 2010 para ARVC como afetados.
- No mínimo 500 VPBs no registro do monitor Holter de 24 horas mais recente antes do consentimento ou após o consentimento, se um registro subsequente for necessário após 5 dias de washout após a descontinuação da medicação antiarrítmica.
- Desfibrilador cardioversor implantado funcional com capacidade de interrogação remota.
- Os indivíduos devem estar em uso de um betabloqueador, incluindo metoprolol, propranolol, atenolol, nadolol, carvedilol ou bisoprolol, a menos que haja contraindicação para betabloqueadores.
- As pessoas com prescrição de quinidina, procainamida, propafenona, disopiramida, dronedarona, fenitoína, mexiliteno, flecainida, podem ser incluídas após um período de washout de 5 dias com subsequente Holter de 24 horas obtido após o período de washout.
- As pessoas prescritas com sotalol devem ser incluídas após um período de washout de 5 dias, durante o qual outro betabloqueador pode ser administrado com subsequente Holter de 24 horas obtido.
- O participante e o médico pessoal e/ou cardiologista devem concordar em não usar nenhum medicamento antiarrítmico durante as 10 semanas de participação, a menos que seja necessário para o tratamento de arritmias com risco de vida.
- Todos os participantes devem concordar em usar medidas anticoncepcionais clinicamente aceitáveis durante a participação, a menos que documentado como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa (sem períodos menstruais por mais de um ano).
Critério de exclusão:
- Prescrição de amiodarona ou dofetilide no momento do consentimento.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤40% por qualquer modalidade de imagem: ecocardiografia, angiografia, RMC ou teste nuclear cardíaco no teste mais recente.
- Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV no momento do consentimento.
- Infarto do miocárdio prévio em qualquer momento no passado.
- Ritmo dependente de marcapasso no momento do consentimento.
- Insuficiência renal (GFR <30 mL/min/m2).
- Diagnóstico prévio de insuficiência hepática grave.
- Grávida ou planeja engravidar durante o estudo (Flecainida não foi adequadamente estudada em mulheres grávidas). O teste de gravidez é necessário para mulheres com potencial para engravidar antes da randomização.
- Participar de qualquer outro ensaio clínico intervencionista.
- Não querendo ou não podendo cooperar com o protocolo.
- Mora a uma distância tão grande da clínica que a viagem para a consulta de consentimento seria extraordinariamente difícil.
- Adultos com deficiência decisória, aqueles de capacidade questionável, aqueles que não conseguem tomar o medicamento do estudo de acordo com o regime prescrito e aqueles que não podem consentir por si mesmos não serão recrutados para este estudo.
- Não está disposto a assinar o consentimento para participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Flecainida
Os mesmos indivíduos serão tratados em ordem aleatória com flecainida ou placebo por 4 semanas cada, com 1 semana de washout entre os períodos cruzados.
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Pílula de Flecainida ou placebo 100 mg administrados duas vezes ao dia por 4 semanas cada
Outros nomes:
Pílula de Flecainida ou placebo 100 mg administrados duas vezes ao dia por 4 semanas cada
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Comparador de Placebo: Placebo
Os mesmos indivíduos serão tratados em ordem aleatória com flecainida ou placebo por 4 semanas cada, com 1 semana de washout entre os períodos cruzados.
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Pílula de Flecainida ou placebo 100 mg administrados duas vezes ao dia por 4 semanas cada
Outros nomes:
Pílula de Flecainida ou placebo 100 mg administrados duas vezes ao dia por 4 semanas cada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de batimentos ectópicos ventriculares (VEBs) por dia
Prazo: Período de 7 dias
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Número de batimentos ectópicos ventriculares (VEBs) por dia em um registro de ECG de 7 dias
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Período de 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resposta pró-arrítmica à flecainida
Prazo: 4 semanas
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Taquicardia ventricular não sustentada e sustentada e fibrilação ventricular registrada por cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) durante períodos de tratamento de 4 semanas.
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4 semanas
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Carga de Taquicardia Ventricular (TV)
Prazo: Período de 7 dias
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Número de execuções/episódios de TV registrados por dia em um registro de ECG de 7 dias
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Período de 7 dias
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Número de batimentos atriais prematuros (APBs) por dia
Prazo: Período de 7 dias
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Número de batimentos atriais prematuros (APBs) por dia em um registro de ECG de 7 dias
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Período de 7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wojciech Zareba, MD, PhD, University of Rochester
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Marcus FI, Zareba W, Calkins H, Towbin JA, Basso C, Bluemke DA, Estes NA 3rd, Picard MH, Sanborn D, Thiene G, Wichter T, Cannom D, Wilber DJ, Scheinman M, Duff H, Daubert J, Talajic M, Krahn A, Sweeney M, Garan H, Sakaguchi S, Lerman BB, Kerr C, Kron J, Steinberg JS, Sherrill D, Gear K, Brown M, Severski P, Polonsky S, McNitt S. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia clinical presentation and diagnostic evaluation: results from the North American Multidisciplinary Study. Heart Rhythm. 2009 Jul;6(7):984-92. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.03.013. Epub 2009 Mar 11.
- Marcus FI, McKenna WJ, Sherrill D, Basso C, Bauce B, Bluemke DA, Calkins H, Corrado D, Cox MG, Daubert JP, Fontaine G, Gear K, Hauer R, Nava A, Picard MH, Protonotarios N, Saffitz JE, Sanborn DM, Steinberg JS, Tandri H, Thiene G, Towbin JA, Tsatsopoulou A, Wichter T, Zareba W. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1533-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827. Epub 2010 Feb 19.
- Corrado D, Link MS, Calkins H. Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2017 Jan 5;376(1):61-72. doi: 10.1056/NEJMra1509267. No abstract available.
- Cerrone M, Montnach J, Lin X, Zhao YT, Zhang M, Agullo-Pascual E, Leo-Macias A, Alvarado FJ, Dolgalev I, Karathanos TV, Malkani K, Van Opbergen CJM, van Bavel JJA, Yang HQ, Vasquez C, Tester D, Fowler S, Liang F, Rothenberg E, Heguy A, Morley GE, Coetzee WA, Trayanova NA, Ackerman MJ, van Veen TAB, Valdivia HH, Delmar M. Plakophilin-2 is required for transcription of genes that control calcium cycling and cardiac rhythm. Nat Commun. 2017 Jul 24;8(1):106. doi: 10.1038/s41467-017-00127-0.
- Ermakov S, Gerstenfeld EP, Svetlichnaya Y, Scheinman MM. Use of flecainide in combination antiarrhythmic therapy in patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2017 Apr;14(4):564-569. doi: 10.1016/j.hrthm.2016.12.010. Epub 2016 Dec 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Cardiomiopatias
- Displasia arritmogênica do ventrículo direito
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Flecainida
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00001910
- R34HL143372 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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