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Essai pilote randomisé avec le flécaïnide chez des patients atteints d'ARVC

8 septembre 2022 mis à jour par: Wojciech Zareba

La cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVDA) est un trouble du rythme héréditaire avec un risque élevé de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire, et le défibrillateur automatique implantable reste le traitement de choix. La thérapie antiarythmique avec différents agents, y compris les bêta-bloquants, le sotalol et l'amiodarone, n'est généralement pas efficace pour réduire le risque d'événements arythmiques. Des données récentes ont indiqué que la flécaïnide prévenait efficacement les arythmies observées chez les animaux expérimentaux ARVC et dans de petites séries de patients ARVC. Ces observations fournissent une justification solide pour mener un essai clinique randomisé pilote afin de déterminer si la flécaïnide réduira les arythmies ventriculaires chez les patients atteints de CVDA à haut risque. Cette étude pilote est conçue comme un essai croisé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo avec l'administration de 100 mg de flécaïnide ou d'un placebo correspondant deux fois par jour pendant 4 semaines chacune avec une période de sevrage.

Le principal objectif spécifique de cet essai pilote est de déterminer si l'administration de flécaïnide est associée à une réduction significative du nombre de battements ectopiques ventriculaires (VEB) chez les patients atteints d'ARVC avec un défibrillateur automatique implantable (ICD).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène (CVDA) est un trouble du rythme héréditaire avec un risque élevé de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire, et le défibrillateur automatique implantable reste le traitement de choix. La thérapie antiarythmique avec différents agents, y compris les bêta-bloquants, le sotalol et l'amiodarone, n'est généralement pas efficace pour réduire le risque d'événements arythmiques. Des données récentes ont indiqué que la flécaïnide prévenait efficacement les arythmies observées chez les animaux expérimentaux ARVC et dans de petites séries de patients ARVC. Ces observations fournissent une justification solide pour mener un essai clinique randomisé pilote afin de déterminer si la flécaïnide réduira les arythmies ventriculaires chez les patients atteints de CVDA à haut risque. Cette étude pilote est conçue comme un essai croisé randomisé en double aveugle contrôlé par placebo avec l'administration de 100 mg de flécaïnide ou d'un placebo correspondant deux fois par jour pendant 4 semaines chacune avec une période de sevrage.

Le principal objectif spécifique de cet essai pilote est de déterminer si l'administration de flécaïnide est associée à une réduction significative du nombre de battements ectopiques ventriculaires (VEB) chez les patients atteints d'ARVC avec un défibrillateur automatique implantable (ICD).

Les objectifs spécifiques secondaires sont :

  1. évaluer l'innocuité de l'administration de flécaïnide en mettant particulièrement l'accent sur la réponse proarythmique mesurée par :

    1. VPB sur la surveillance ECG,
    2. épisodes de TV/FV non soutenus et soutenus documentés lors de l'interrogation du CIM, et
    3. effets du flécaïnide sur la morphologie et la durée du QRS.
  2. pour évaluer les effets de la flécaïnide sur la charge des courses de TV dans les enregistrements ECG de 7 jours.
  3. évaluer les effets de la flécaïnide sur le fardeau des extrasystoles auriculaires dans les enregistrements de 7 jours.
  4. pour démontrer la faisabilité de l'inscription de patients atteints d'arythmie héréditaire rare ARVC dans une étude randomisée à la lumière d'un futur grand essai clinique prévu avec VT/VF/décès comme critère d'évaluation.

La population à l'étude comprendra 38 patients atteints d'ARVC diagnostiqués avec les critères du groupe de travail ARVC 2010 qui sont âgés d'au moins 18 ans, ont implanté un DAI et présentent au moins 500 VPB dans un enregistrement Holter de 24 heures. Les patients sous autre traitement antiarythmique pharmacologique autre que les bêta-bloquants et les patients ayant déjà subi une ablation TV par cathéter seront exclus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • John Hopkins University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pensylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans.
  • Sujets qui ont reçu un diagnostic d'ARVC et qui répondent aux critères modifiés du groupe de travail 2010 pour l'ARVC comme étant affectés.
  • Au moins 500 VPB sur le dernier enregistrement du moniteur Holter de 24 heures avant le consentement ou après le consentement si un enregistrement ultérieur est requis après 5 jours de sevrage après l'arrêt des médicaments anti-arythmiques.
  • Défibrillateur automatique implanté fonctionnel avec capacité d'interrogation à distance.
  • Les sujets doivent prendre un bêta-bloquant, y compris le métoprolol, le propranolol, l'aténolol, le nadolol, le carvédilol ou le bisoprolol, sauf en cas de contre-indication aux bêta-bloquants.
  • Les personnes à qui on a prescrit de la quinidine, du procaïnamide, de la propafénone, du disopyramide, de la dronédarone, de la phénytoïne, du mexilitène, du flécaïnide peuvent être incluses après une période de sevrage de 5 jours avec un Holter de 24 heures obtenu après la période de sevrage.
  • Les personnes auxquelles du sotalol a été prescrit doivent être incluses après une période de sevrage de 5 jours au cours de laquelle un autre bêta-bloquant peut être administré avec un Holter de 24 heures obtenu ultérieurement.
  • Le sujet et le médecin personnel et/ou le cardiologue doivent accepter de ne pas utiliser de médicaments antiarythmiques pendant les 10 semaines de participation, à moins que cela ne soit nécessaire pour la gestion des arythmies potentiellement mortelles.
  • Tous les sujets doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives médicalement acceptables pendant la participation, à moins qu'ils ne soient documentés comme chirurgicalement stériles ou post-ménopausiques (pas de règles pendant plus d'un an).

Critère d'exclusion:

  • Amiodarone ou dofétilide prescrit au moment du consentement.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 % par n'importe quelle modalité d'imagerie : échocardiographie, angiographie, IRMC ou test nucléaire cardiaque sur le test le plus récent.
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA au moment du consentement.
  • Infarctus du myocarde antérieur à tout moment dans le passé.
  • Rythme dépendant du stimulateur cardiaque au moment du consentement.
  • Insuffisance rénale (GFR <30 mL/min/m2).
  • Diagnostic antérieur d'insuffisance hépatique sévère.
  • Enceinte ou envisagez de devenir enceinte au cours de l'essai (la flécaïnide n'a pas été suffisamment étudiée chez les femmes enceintes). Un test de grossesse est requis pour les femmes en âge de procréer avant la randomisation.
  • Participer à tout autre essai clinique interventionnel.
  • Refus ou incapacité de coopérer avec le protocole.
  • Vit à une telle distance de la clinique que le déplacement pour la visite de consentement serait exceptionnellement difficile.
  • Les adultes ayant une déficience décisionnelle, ceux dont la capacité est douteuse, ceux qui ne peuvent pas gérer la prise du médicament à l'étude selon le régime prescrit et ceux qui ne peuvent pas consentir par eux-mêmes ne seront pas recrutés pour cette étude.
  • Refus de signer le consentement à la participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Flécaïnide
Les mêmes sujets seront traités dans un ordre aléatoire avec du flécaïnide ou un placebo pendant 4 semaines chacun avec 1 semaine de sevrage entre les périodes de croisement.
Comprimé de flécaïnide ou placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 4 semaines chacun
Autres noms:
  • Tambocor
Comprimé de flécaïnide ou placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 4 semaines chacun
Comparateur placebo: Placebo
Les mêmes sujets seront traités dans un ordre aléatoire avec du flécaïnide ou un placebo pendant 4 semaines chacun avec 1 semaine de sevrage entre les périodes de croisement.
Comprimé de flécaïnide ou placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 4 semaines chacun
Autres noms:
  • Tambocor
Comprimé de flécaïnide ou placebo 100 mg administré deux fois par jour pendant 4 semaines chacun

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de battements prématurés ventriculaires (VPB)
Délai: Période de 7 jours
Nombre de battements prématurés ventriculaires (VPB) dans un enregistrement ECG de 7 jours
Période de 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse proarythmique au flécaïnide
Délai: Période de 7 jours
VPB dans l'enregistrement ECG de 7 jours ; tachycardie ventriculaire non soutenue et soutenue et fibrillation ventriculaire enregistrées par un défibrillateur automatique implantable pendant des périodes de traitement de 4 semaines ; Morphologie et durée du QRS en ECG.
Période de 7 jours
Charge de TV
Délai: Période de 7 jours
Nombre d'exécutions TV enregistrées sur l'enregistrement ECG de 7 jours
Période de 7 jours
Nombre de battements prématurés auriculaires (APB)
Délai: Période de 7 jours
Nombre de battements prématurés auriculaires (APB) dans un enregistrement ECG de 7 jours
Période de 7 jours
Ratio des participants éligibles aux participants inscrits
Délai: Période de 18 mois
Nombre de sujets éligibles par rapport aux sujets inscrits
Période de 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wojciech Zareba, MD, PhD, University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Première publication (Réel)

26 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Il s'agit d'un petit essai pilote avec un ensemble de données limité qui sera principalement exploré par les enquêteurs du centre d'inscription.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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