使用在自体 T 细胞上表达的 CD7 特异性 CAR 治疗高危 T 细胞恶性肿瘤
使用在非编辑 T 细胞 (CRIMSON-NE) 上表达的 CD7 特异性 CAR 治疗高危 T 细胞恶性肿瘤
符合这项研究条件的患者患有一种称为 T 细胞白血病或淋巴瘤（淋巴腺癌）的血癌。
身体有不同的方式来对抗感染和疾病。 这项研究结合了抗体和 T 细胞两种不同的抗病方法。 抗体是保护身体免受细菌和其他疾病侵害的蛋白质类型。 T 细胞或 T 淋巴细胞是特殊的抗感染血细胞，可以杀死其他细胞，包括肿瘤细胞。 抗体和 T 细胞都已用于治疗癌症；他们已经显示出希望，但还不足以治愈大多数患者。
T 细胞可以杀死肿瘤细胞，但通常没有足够的 T 细胞杀死所有肿瘤细胞。 一些研究人员从一个人的血液中提取了 T 细胞，在实验室中培养了更多的 T 细胞，然后将它们还给了这个人。
本研究中使用的抗体称为抗 CD7。 由于这些细胞外部存在一种称为 CD7 的物质，这种抗体会粘附在 T 细胞白血病或淋巴瘤细胞上。 CD7 抗体已用于治疗 T 细胞白血病和淋巴瘤患者。 对于这项研究，抗 CD7 已被改变，现在它不再漂浮在血液中，而是与 T 细胞结合。 当抗体以这种方式连接到 T 细胞时，它被称为嵌合受体。
在实验室中，研究人员还发现，如果 T 细胞还添加刺激 T 细胞的蛋白质（例如一种称为 CD28 的蛋白质），它们的工作效果会更好。 添加 CD28 可使细胞在体内生长得更好，寿命更长，从而使细胞更有可能杀死白血病或淋巴瘤细胞。
在这项研究中，研究人员将添加了 CD28 的 CD7 嵌合受体附加到 T 细胞上。 然后，调查人员将测试细胞的寿命。 这些具有 CD28 的 CD7 嵌合受体 T 细胞是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。
研究概览
详细说明
为了制造 T 细胞，研究人员将采集患者的血液并用生长因子刺激它以使 T 细胞生长。 为了让 CD7 抗体和 CD28 附着在 T 细胞表面，研究人员会将抗体基因插入 T 细胞。 这是通过一种称为逆转录病毒的病毒完成的，这种病毒是为这项研究而制造的，它将把抗体基因携带到 T 细胞中。 这种病毒还可以帮助研究人员在注射患者血液后找到患者血液中的 T 细胞。 这种病毒还可以帮助研究人员在注射后发现您血液中的 T 细胞。 为了确保 T 细胞在实验室中生长良好，研究人员添加了少量通常用于治疗癌症或其他疾病患者的药物。 在将这些药物注射到您的体内之前，这些药物会从细胞中洗掉。 由于患者将接受带有新基因的细胞，因此将对患者进行总共 15 年的随访，以查看基因转移是否有任何长期副作用。 如果患者无法前往诊所，研究协调员或医生可能会联系他们。
当患者参加这项研究时，他们将被分配一定剂量的 CD7 嵌合受体-T 细胞。 几项研究表明，注入的 T 细胞需要空间才能增殖（生长）并完成其功能，如果血液中有太多其他 T 细胞，则可能不会发生这种情况。 因此，患者在接受 CD7 嵌合受体-T 细胞之前将接受两种化疗药物。 一种药物称为环磷酰胺，另一种称为氟达拉滨。 患者将接受每种药物的 3 日剂量，在他们接受嵌合受体-T 细胞前至少一天结束。 这些药物将在研究人员注入 CD7 嵌合受体 T 细胞之前减少患者自身 T 细胞的数量，并且还将有助于减少可能干扰嵌合受体-T 细胞正常工作的其他细胞的数量。 尽管研究人员预计患者接受的剂量不会对肿瘤产生任何影响，但这些药物是用于治疗白血病或淋巴瘤的许多方案的一部分。 研究人员希望患者在细胞输注后 6 周内不要接受针对您的癌症的其他化疗或治疗，但如果医生认为有医学必要，患者可以这样做。
患者将通过静脉注射以指定剂量将细胞注射到静脉中。 在患者接受注射之前，他们将被给予一定剂量的苯海拉明和泰诺。 注射大约需要 20 分钟。 注射后，研究人员将在诊所对患者进行长达 3 小时的随访，并且他们必须在输液后至少在当地停留 3 周。 如果患者出现任何副作用（见下文风险部分），他们可能必须住院进行评估和管理。 如果在患者输注后经过 4-6 周的评估期并且她/他已经达到完全反应（通过骨髓或放射学扫描测量），患者的初级肿瘤医生可能会决定她/他应该进行骨髓移植，在什么时候他/她将从研究的治疗部分中移除。
治疗将由德克萨斯儿童医院或休斯顿卫理公会医院的细胞和基因治疗中心提供。
治疗前的医学检查
在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：
- 身体检查和病史
- 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
- 通过扫描和/或骨髓研究测量患者的肿瘤
- 对患者血液进行某些病毒感染检测
- 对患者的心脏进行超声检查，以确保他/她的心脏功能适合研究（如果您最近没有进行过检查）
治疗期间和治疗后的医学检查：
患者在输液时和之后将接受标准医学检查：
- 身体检查和病史
- 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
- 输注后 4-6 周通过扫描和/或骨髓研究测量患者的肿瘤
为了更多地了解 CD7 嵌合受体-T 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，将抽取额外的血液。 任何一天的总量约为 10 茶匙（50 毫升）或儿童每 2.2 磅体重不超过 3 毫升。 该体积被认为是安全的，但如果患者贫血则可能会减少。 如果可用，可以从中心线抽取这种血液。 在细胞输注前几天，患者将在开始化疗之前采集血液。 在患者接受细胞的当天，将在细胞被给予之前和之后数小时采集血液。 其他血液将在输注后一周，输注后2周，3周，4周，6周和8周，3个月，6个月，9个月，1年，每6个月抽取一次，持续4年，然后每年，共 15 年。 患者参与本研究期间抽取的血液总量不会超过 280 茶匙。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：LaQuisa Hill, MD
- 电话号码：713-441-1450
- 邮箱：LaQuisa.Hill@bcm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Martha Arredondo
- 电话号码：832-824-1201
- 邮箱：Martha.Arredondo@bcm.edu
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Houston Methodist Hospital
-
接触：
- LaQuisa HIll, MD
- 电话号码：832-824-4670
- 邮箱：LaQuisa.Hill@bcm.edu
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
-
接触：
- Rayne Rouce, MD
- 电话号码：832-824-4716
- 邮箱：rhrouce@txch.org
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
采购纳入标准：
转介患者最初将同意采购血液以生成转导的 ATL。 此阶段的资格标准包括：
1.复发性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、T细胞急性淋巴细胞淋巴瘤（T-LLy）或T-非霍奇金淋巴瘤（T-NHL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL））的诊断, 肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL), 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 (MEITL), 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) NOS, 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL), 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤, T伴有症状疾病的幼淋巴细胞白血病、结外 NK/T 细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿/Sezary 综合征 IIB 期或更高）或其他皮肤 T 细胞淋巴瘤
和
- 适用于异基因造血干细胞移植（HSCT）
- 由 FACT 认可的移植中心确定的合适供体
- 如果 CD7.CAR 治疗诱导完全缓解并且患者/捐赠者仍然是合适的候选人，则愿意进行移植
使用 NMDP 供体评估标准，适用性被定义为“在搜索过程中，供体在医学上适合进行下一步——无论是高分辨率或确认性 HLA 检测还是供体检查。” 适用性文件（包括上述标准）将在治疗前由研究人员确认。
对于 T-NHL 受试者，资格将仅限于需要异基因 HSCT 的疾病阶段。
2. CD7 阳性肿瘤（由 CLIA 认证的流式细胞术/病理学实验室通过流式细胞术或免疫组织化学（组织）评估的≥20% CD7 阳性母细胞）。
3. 年龄/=18 岁）。
4. Hgb≥7.0（可输血）
5. 预期寿命大于 12 周
6. 如果采血需要单采术：
- Cr < 1.5 上限正常
- AST < 5 × 正常上限
PT 和 APTT
7. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。
采购排除标准：
- 需要抗生素的活动性感染。
- 活动性HIV感染
- 其他癌症病史（非黑色素瘤皮肤癌或原位乳腺癌或宫颈癌除外），除非在进入试验前至少 2 年以治愈为目的成功治疗了肿瘤。
治疗纳入标准：
1.复发性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、T细胞急性淋巴细胞淋巴瘤（T-LLy）或T-非霍奇金淋巴瘤（T-NHL，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL））的诊断, 肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL), 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 (MEITL), 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) NOS, 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL), 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤, T伴有症状疾病的幼淋巴细胞白血病、结外 NK/T 细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿/Sezary 综合征 IIB 期或更高）或其他皮肤 T 细胞淋巴瘤
和
1) 适合同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 2) 由 FACT 认可的移植中心确定合适的供体 3) 如果 CD7.CAR 治疗诱导完全缓解并且患者/供体仍然是合适的候选人，则愿意进行移植
使用 NMDP 供体评估标准，适用性被定义为“在搜索过程中，供体在医学上适合进行下一步——无论是高分辨率或确认性 HLA 检测还是供体检查。” 适用性文件（包括上述标准）将在治疗前由研究人员确认。
对于 T-NHL 受试者，资格将仅限于需要异基因 HSCT 的疾病阶段。
2. CD7 阳性肿瘤（在 CLIA 认证的流式细胞术/病理学实验室通过流式细胞术或免疫组织化学（组织）评估的 CD7+ 母细胞≥20%。
3. 年龄/=18 岁）。
4.胆红素低于正常上限的3倍。
5. AST低于正常上限的5倍。
6. 估计 GFR ≥ 50 mL/min。
7. 室内空气 > 90% 的脉搏血氧饱和度
8.Karnofsky或Lansky评分≥60。
9. 在进入本研究前至少一周从先前化疗的急性毒性反应中恢复。
10. 预期寿命大于 8 周。
11.性活跃的患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 6 个月内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
12. 向患者/监护人解释、理解并签署的知情同意书。 患者/监护人提供知情同意书副本。
治疗排除标准：
- 目前正在接受任何研究药物或在过去 6 周内接受过任何肿瘤疫苗。
- 对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史。
- 怀孕或哺乳期。
- 肿瘤位于扩大可能导致气道阻塞的位置（根据研究者的判断）。
- EBV、CMV、Adv、BK 病毒或 HHV-6 的临床显着病毒感染或不受控制的病毒再激活。
- 任何以下心脏标准：心房颤动/扑动；最近 12 个月内发生过心肌梗塞；根据研究者的判断，QT 间期延长综合征或继发性 QT 间期延长。 带 LVSF 的心脏超声心动图
- CNS 异常：存在 CNS-3 疾病，定义为 CSF 样本中可检测到脑脊髓母细胞，每立方毫米 ≥ 5 个白细胞（除非 Steinherz/Bleyer 算法为阴性）；存在任何中枢神经系统疾病，例如不受控制的癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CD7.CAR/28zeta CAR T 细胞
将评估三个剂量水平。
T 细胞将在使用环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞耗竭化疗后施用。
|
将评估三个剂量水平：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间：4周
|
评估递增剂量的经基因修饰以表达靶向 CD7 分子 (CD7.CAR) 的嵌合抗原受体 (CAR) 的自体外周血 T 淋巴细胞 (ATL) 与复发/难治性 T 细胞恶性肿瘤患者的淋巴细胞清除相结合的安全性。
|
4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：4周
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测量 CD7.CAR-ATLs 在 T 细胞白血病或淋巴瘤患者中的抗肿瘤作用。
|
4周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rayne Rouce, MD、Pediatrics, Baylor College of Medicine
- 首席研究员：LaQuisa Hill, MD、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Maksim Mamonkin, PhD、Baylor College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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CD7.CAR/28zeta CAR T 细胞的临床试验
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iCell Gene TherapeuticsPeking University Shenzhen Hospital; iCAR Bio Therapeutics Ltd.招聘中
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