Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Celtherapie voor T-cel-maligniteiten met een hoog risico met behulp van CD7-specifieke CAR uitgedrukt op autologe T-cellen

10 april 2024 bijgewerkt door: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Celtherapie voor T-cel-maligniteiten met een hoog risico met behulp van CD7-specifieke CAR uitgedrukt op niet-bewerkte T-cellen (CRIMSON-NE)

Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek hebben een type bloedkanker dat T-celleukemie of lymfoom (lymfeklierkanker) wordt genoemd.

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Deze studie combineert twee verschillende manieren om ziekte te bestrijden met antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen bacteriële en andere ziekten. T-cellen, of T-lymfocyten, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen, waaronder tumorcellen, kunnen doden. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om kanker te behandelen; ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

T-cellen kunnen tumorcellen doden, maar normaal zijn er niet genoeg om alle tumorcellen te doden. Sommige onderzoekers hebben T-cellen uit iemands bloed gehaald, er meer van gekweekt in het laboratorium en ze vervolgens teruggegeven aan de persoon.

Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-CD7 genoemd. Dit antilichaam kleeft aan T-cel leukemie of lymfoomcellen vanwege een stof aan de buitenkant van deze cellen genaamd CD7. CD7-antilichamen zijn gebruikt om mensen met T-celleukemie en lymfoom te behandelen. Voor deze studie is anti-CD7 veranderd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd.

In het laboratorium hebben onderzoekers ook ontdekt dat T-cellen beter werken als ze ook eiwitten toevoegen die T-cellen stimuleren, zoals CD28. Door de CD28 toe te voegen, groeien de cellen beter en gaan ze langer mee in het lichaam, waardoor de cellen een betere kans krijgen om de leukemie- of lymfoomcellen te doden.

In deze studie hechten onderzoekers de chimere CD7-receptor waaraan CD28 is toegevoegd aan T-cellen. Onderzoekers zullen dan testen hoe lang de cellen meegaan. Deze CD7-chimere receptor-T-cellen met CD28 zijn onderzoeksproducten die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de T-cellen te maken, nemen de onderzoekers het bloed van de patiënt af en stimuleren het met groeifactoren om de T-cellen te laten groeien. Om het CD7-antilichaam en CD28 aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, zullen onderzoekers het antilichaamgen in de T-cel inbrengen. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Dit virus helpt onderzoekers ook om de T-cellen in het bloed van de patiënt te vinden nadat onderzoekers ze hebben geïnjecteerd. Dit virus helpt de onderzoekers ook om de T-cellen in uw bloed te vinden nadat ze zijn geïnjecteerd. Om ervoor te zorgen dat de T-cellen goed groeien in het laboratorium, voegen de onderzoekers kleine hoeveelheden medicijnen toe die vaak worden gebruikt om patiënten met kanker of andere ziekten te behandelen. Deze medicijnen worden van de cellen afgewassen voordat ze in uw lichaam worden geïnjecteerd. Omdat patiënten cellen hebben gekregen met een nieuw gen erin, zullen patiënten in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht. Als patiënten de kliniek niet kunnen bezoeken, kunnen ze worden gecontacteerd door de onderzoekscoördinator of arts.

Wanneer patiënten zich inschrijven voor dit onderzoek, krijgen ze een dosis CD7 chimere receptor-T-cellen toegewezen. Verschillende onderzoeken suggereren dat de geïnfundeerde T-cellen ruimte nodig hebben om te kunnen prolifereren (groeien) en hun functies te vervullen en dat dit misschien niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in het bloed zijn. Daarom zullen patiënten twee chemotherapiemedicijnen krijgen voordat ze de CD7-chimere receptor-T-cellen ontvangen. Het ene medicijn heet cyclofosfamide en het andere fludarabine. Patiënten krijgen 3 dagelijkse doses van elk medicijn, eindigend ten minste één dag voordat ze de chimere receptor-T-cellen ontvangen. Deze medicijnen zullen het aantal eigen T-cellen van de patiënt verminderen voordat onderzoekers de CD7-chimere receptor-T-cellen infuseren en zullen ook helpen het aantal andere cellen te verminderen dat de goede werking van de chimere receptor-T-cellen kan verstoren. Hoewel onderzoekers geen enkel effect op tumoren verwachten met de doses die patiënten zullen krijgen, maken deze medicijnen deel uit van veel regimes die worden gebruikt om leukemie of lymfoom te behandelen. Onderzoekers geven er de voorkeur aan dat patiënten geen andere chemotherapie of behandelingen voor uw kanker krijgen tot 6 weken na celinfusie, maar patiënten kunnen dit wel doen als hun arts denkt dat dit medisch noodzakelijk is.

Patiënten krijgen een injectie met cellen in de ader via een infuus in de toegewezen dosis. Voordat patiënten de injectie krijgen, krijgen ze een dosis Benadryl en Tylenol. De injectie duurt ongeveer 20 minuten. Onderzoekers zullen de patiënten na de injectie gedurende maximaal 3 uur in de kliniek volgen en ze zullen na de infusie ten minste 3 weken ter plaatse moeten blijven. Als patiënten bijwerkingen ervaren (zie het gedeelte over risico's hieronder), moeten ze mogelijk in het ziekenhuis worden opgenomen voor evaluatie en behandeling. Als na een evaluatieperiode van 4-6 weken na de infusie van een patiënt en hij/zij een volledige respons heeft bereikt (gemeten met beenmerg- of radiologische scans), kunnen de eerstelijns oncologieartsen van de patiënt besluiten dat hij/zij moet overgaan tot beenmergtransplantatie. op welk tijdstip hij/zij zal worden verwijderd uit het behandelingsgedeelte van het onderzoek.

De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.

MEDISCHE TESTS VOOR DE BEHANDELING

Voordat ze worden behandeld, ondergaan patiënten een reeks standaard medische tests:

  • Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
  • Metingen van de tumor van de patiënt door middel van scans en/of beenmergonderzoeken
  • Testen van het bloed van de patiënt op bepaalde virale infecties
  • Een echografie van het hart van de patiënt om er zeker van te zijn dat zijn/haar hartfunctie geschikt is voor het onderzoek, als u er recentelijk geen heeft gehad

MEDISCHE ONDERZOEKEN TIJDENS EN NA DE BEHANDELING:

Patiënten ondergaan standaard medische tests wanneer ze de infusie krijgen en na:

  • Lichamelijke examens en geschiedenis
  • Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
  • Metingen van de tumor van de patiënt door middel van scans en/of beenmergonderzoeken 4-6 weken na de infusie

Om meer te weten te komen over de manier waarop de chimere CD7-receptor-T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal er extra bloed worden afgenomen. De totale hoeveelheid op elke dag is ongeveer 10 theelepels (50 ml) of niet meer dan 3 ml per 2,2 pond lichaamsgewicht bij kinderen. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als patiënten anemisch zijn. Dit bloed kan worden afgenomen via een centrale lijn als die beschikbaar is. Bloed zal worden afgenomen voordat patiënten de chemotherapie beginnen, een paar dagen voorafgaand aan de celinfusie. Op de dag dat patiënten de cellen krijgen, wordt bloed afgenomen voordat de cellen worden toegediend en enkele uren daarna. Ander bloed zal worden afgenomen een week na de infusie, 2 weken, 3 weken, 4 weken, 6 weken en 8 weken na de infusie, na 3 maanden, na 6 maanden, na 9 maanden, na 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar, daarna jaarlijks voor een totaal van 15 jaar. Het totale bloed dat tijdens de deelname van een patiënt aan dit onderzoek wordt afgenomen, zal niet hoger zijn dan 280 theelepels.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 73 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria voor inkoop:

Doorverwezen patiënten krijgen in eerste instantie toestemming voor het verkrijgen van bloed voor het genereren van de getransduceerde ATL. Geschiktheidscriteria in dit stadium zijn onder meer:

1. Diagnose van recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), T-cel acuut lymfoblastisch lymfoom (T-LLy) of T-non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL, inclusief angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) , enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL), monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITL), perifeer T-cellymfoom (PTCL) NNO, anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), volwassen T-celleukemie/lymfoom, T celprolymfocytische leukemie met symptomatische ziekte, extranodaal NK/T-cellymfoom, Mycosis fungoides/Sezarysyndroom stadium IIB of hoger) of andere cutane T-cellymfomen

EN

  1. geschikt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  2. met een geschikte donor geïdentificeerd door een door FACT geaccrediteerd transplantatiecentrum
  3. bereid om over te gaan tot transplantatie als de behandeling met CD7.CAR volledige remissie veroorzaakt en de patiënt/donor geschikte kandidaten blijft

Met behulp van NMDP-donorbeoordelingscriteria wordt geschiktheid gedefinieerd als "tijdens het zoekproces is een donor medisch geschikt om door te gaan naar de volgende stap - of het nu gaat om een ​​hoge resolutie of bevestigende HLA-test OF donoronderzoek." Documentatie van geschiktheid (inclusief bovenstaande criteria) zal vóór de behandeling door de onderzoeker worden bevestigd.

  • Voor T-NHL-patiënten zal de geschiktheid worden beperkt tot ziektestadia waar allogene HSCT geïndiceerd is.

    2. CD7-positieve tumor (≥20% CD7-positieve blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel) beoordeeld door een CLIA-gecertificeerd flowcytometrie/pathologielaboratorium).

    3. Leeftijd /=18 jaar).

    4. Hgb ≥ 7,0 (kan getransfundeerd worden)

    5. Levensverwachting langer dan 12 weken

    6. Als ferese nodig is om bloed te verzamelen:

    • Cr < 1,5 bovengrens normaal
    • ASAT < 5 × bovengrens normaal

    • PT en APTT

      7. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.

Criteria voor uitsluiting van aanbestedingen:

  1. Actieve infectie die antibiotica vereist.
  2. Actieve infectie met HIV
  3. Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of in situ borstkanker of baarmoederhalskanker), tenzij de tumor ten minste 2 jaar voor aanvang van de studie met succes werd behandeld met curatieve intentie.

Criteria voor opname in de behandeling:

1. Diagnose van recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemie (T-ALL), T-cel acuut lymfoblastisch lymfoom (T-LLy) of T-non-Hodgkin-lymfoom (T-NHL, inclusief angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL) , enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL), monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITL), perifeer T-cellymfoom (PTCL) NNO, anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), volwassen T-celleukemie/lymfoom, T celprolymfocytische leukemie met symptomatische ziekte, extranodaal NK/T-cellymfoom, Mycosis fungoides/Sezarysyndroom stadium IIB of hoger) of andere cutane T-cellymfomen

EN

1) geschikt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) 2) met een geschikte donor geïdentificeerd door een door FACT geaccrediteerd transplantatiecentrum 3) bereid tot transplantatie als de CD7.CAR-behandeling volledige remissie veroorzaakt en de patiënt/donor geschikte kandidaten blijven

Met behulp van NMDP-donorbeoordelingscriteria wordt geschiktheid gedefinieerd als "tijdens het zoekproces is een donor medisch geschikt om door te gaan naar de volgende stap - of het nu gaat om een ​​hoge resolutie of bevestigende HLA-test OF donoronderzoek." Documentatie van geschiktheid (inclusief bovenstaande criteria) zal vóór de behandeling door de onderzoeker worden bevestigd.

  • Voor T-NHL-patiënten zal de geschiktheid worden beperkt tot ziektestadia waar allogene HSCT geïndiceerd is.

    2. CD7-positieve tumor (≥20% CD7+ blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel) beoordeeld in een CLIA-gecertificeerd flowcytometrie/pathologielaboratorium.

    3. Leeftijd /=18 jaar).

    4. Bilirubine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.

    5. ASAT minder dan 5 keer de bovengrens van normaal.

    6. Geschatte GFR ≥ 50 ml/min.

    7. Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht

    8. Karnofsky- of Lansky-score van ≥ 60.

    9. Hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, ten minste één week voor deelname aan deze studie.

    10. Levensverwachting van meer dan 8 weken.

    11. Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.

    12. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.

Criteria voor uitsluiting van behandeling:

  1. Krijgt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft in de afgelopen 6 weken tumorvaccins gekregen.
  2. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
  3. Zwanger of borstvoeding gevend.
  4. Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie kan veroorzaken (naar goeddunken van de onderzoeker).
  5. Klinisch significante virale infectie of ongecontroleerde virale reactivering van EBV, CMV, Adv, BK-virus of HHV-6.
  6. Een van de volgende cardiale criteria: Boezemfibrilleren/flutter; Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden; Verlengd QT-syndroom of secundair verlengd QT, naar goeddunken van de onderzoeker. Cardiale echocardiografie met LVSF
  7. CZS-afwijkingen: Aanwezigheid van CNS-3-ziekte gedefinieerd als detecteerbare cerebrospinale blastcellen in een CSF-monster met ≥ 5 WBC's per mm3 (tenzij negatief volgens het Steinherz/Bleyer-algoritme); Aanwezigheid van een CZS-aandoening zoals een ongecontroleerde epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CD7.CAR/28zeta CAR T-cellen
Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd. De T-cellen zullen worden toegediend na lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine.
Genetisch: CD7.CAR/28zeta CAR T-cellen

Er zullen drie dosisniveaus worden geëvalueerd:

  • Dosisniveau één: 1×10^7 cellen/m^2
  • Dosisniveau twee: 3×10^7 cellen/m^2
  • Dosisniveau drie: 1×10^8 cellen/m^2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken
Om de veiligheid te evalueren van stijgende doses autologe perifere bloed-T-lymfocyten (ATL's) die genetisch zijn gemodificeerd om chimere antigeenreceptoren (CAR) tot expressie te brengen die gericht zijn op het CD7-molecuul (CD7.CAR) in combinatie met lymfodepletie bij patiënten met recidiverende/refractaire T-cel-maligniteiten.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 4 weken
Om de antitumoreffecten van CD7.CAR-ATL's te meten bij patiënten met T-celleukemie of lymfoom.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rayne Rouce, MD, Pediatrics, Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: LaQuisa Hill, MD, Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Maksim Mamonkin, PhD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2040

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-43761 - CRIMSON NE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-cel acuut lymfoblastisch lymfoom

Klinische onderzoeken op CD7.CAR/28zeta CAR T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren