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Terapia cellulare per tumori maligni delle cellule T ad alto rischio utilizzando CAR specifica per CD7 espressa su cellule T autologhe

10 aprile 2024 aggiornato da: LaQuisa Hill, Baylor College of Medicine

Terapia cellulare per tumori maligni delle cellule T ad alto rischio utilizzando CAR specifica per CD7 espressa su cellule T non modificate (CRIMSON-NE)

I pazienti eleggibili per questo studio hanno un tipo di tumore del sangue chiamato leucemia a cellule T o linfoma (cancro della ghiandola linfatica).

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Questo studio combina due diversi modi di combattere la malattia con anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono tipi di proteine ​​che proteggono il corpo da batteri e altre malattie. Le cellule T, o linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule tumorali. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per curare il cancro; hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.

Le cellule T possono uccidere le cellule tumorali, ma normalmente non ce ne sono abbastanza per uccidere tutte le cellule tumorali. Alcuni ricercatori hanno prelevato cellule T dal sangue di una persona, ne hanno coltivate altre in laboratorio e poi le hanno restituite alla persona.

L'anticorpo utilizzato in questo studio è chiamato anti-CD7. Questo anticorpo si attacca alle cellule della leucemia o del linfoma a cellule T a causa di una sostanza all'esterno di queste cellule chiamata CD7. Gli anticorpi CD7 sono stati usati per trattare le persone con leucemia a cellule T e linfoma. Per questo studio, l'anti-CD7 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico.

In laboratorio, i ricercatori hanno anche scoperto che le cellule T funzionano meglio se aggiungono anche proteine ​​che stimolano le cellule T, come quella chiamata CD28. L'aggiunta del CD28 fa sì che le cellule crescano meglio e durino più a lungo nel corpo, dando così alle cellule una migliore possibilità di uccidere le cellule della leucemia o del linfoma.

In questo studio, i ricercatori attaccano il recettore chimerico CD7 con l'aggiunta di CD28 alle cellule T. Gli investigatori testeranno quindi per quanto tempo durano le cellule. Queste cellule T del recettore chimerico CD7 con CD28 sono prodotti sperimentali non approvati dalla Food and Drug Administration.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per produrre le cellule T, gli investigatori prenderanno il sangue del paziente e lo stimoleranno con fattori di crescita per far crescere le cellule T. Per far sì che l'anticorpo CD7 e il CD28 si attacchino alla superficie della cellula T, i ricercatori inseriranno il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche gli investigatori a trovare le cellule T nel sangue del paziente dopo che gli investigatori le hanno iniettate. Questo virus aiuta anche gli investigatori a trovare le cellule T nel sangue dopo che sono state iniettate. Per garantire che le cellule T crescano bene in laboratorio, i ricercatori aggiungono piccole quantità di farmaci che vengono spesso utilizzati per curare pazienti con cancro o altre malattie. Questi farmaci vengono lavati via dalle cellule prima di iniettarli nel tuo corpo. Poiché i pazienti avranno ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, i pazienti saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico. Se i pazienti non possono visitare la clinica, possono essere contattati dal coordinatore della ricerca o dal medico.

Quando i pazienti si iscriveranno a questo studio, verrà loro assegnata una dose di cellule T del recettore chimerico CD7. Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per poter proliferare (crescere) e svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T nel sangue. Per questo motivo, i pazienti riceveranno due farmaci chemioterapici prima di ricevere le cellule T del recettore chimerico CD7. Un farmaco si chiama ciclofosfamide e l'altro fludarabina. I pazienti riceveranno 3 dosi giornaliere di ciascun farmaco, terminando almeno un giorno prima di ricevere le cellule T del recettore chimerico. Questi farmaci ridurranno il numero delle cellule T dei pazienti prima che gli investigatori infondano le cellule T del recettore chimerico CD7 e contribuiranno anche a ridurre il numero di altre cellule che possono interferire con il buon funzionamento delle cellule T del recettore chimerico. Sebbene i ricercatori non si aspettino alcun effetto sui tumori con le dosi che i pazienti riceveranno, questi farmaci fanno parte di molti regimi utilizzati per trattare la leucemia o il linfoma. Gli investigatori preferiscono che i pazienti non ricevano altra chemioterapia o trattamenti per il cancro fino a 6 settimane dopo l'infusione cellulare, ma i pazienti possono farlo se i loro medici lo ritengono necessario dal punto di vista medico.

Ai pazienti verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso una flebo alla dose assegnata. Prima che i pazienti ricevano l'iniezione, verrà loro somministrata una dose di Benadryl e Tylenol. L'iniezione richiederà circa 20 minuti. Gli investigatori seguiranno i pazienti in clinica dopo l'iniezione per un massimo di 3 ore e dovranno rimanere localmente per almeno 3 settimane dopo l'infusione. Se i pazienti manifestano effetti collaterali (vedere la sezione sui rischi di seguito), potrebbe essere necessario ricoverarli in ospedale per la valutazione e la gestione. Se dopo un periodo di valutazione di 4-6 settimane dopo l'infusione di un paziente e questi ha ottenuto una risposta completa (misurata mediante scansioni del midollo osseo o radiologiche), i medici oncologici primari del paziente possono decidere che deve procedere al trapianto di midollo osseo, a a che ora verrà rimosso dalla parte di trattamento dello studio.

Il trattamento sarà somministrato dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital o lo Houston Methodist Hospital.

TEST MEDICI PRIMA DEL TRATTAMENTO

Prima di essere trattati, i pazienti riceveranno una serie di test medici standard:

  • Esame fisico e storia
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
  • Misurazioni del tumore del paziente mediante scansioni e/o studi sul midollo osseo
  • Test del sangue del paziente per alcune infezioni virali
  • Un'ecografia del cuore del paziente per assicurarsi che la sua funzione cardiaca sia appropriata per lo studio se non ne hai avuto uno di recente

ESAMI MEDICI DURANTE E DOPO IL TRATTAMENTO:

I pazienti riceveranno test medici standard quando ricevono l'infusione e dopo:

  • Esami fisici e Storia
  • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
  • Misurazioni del tumore del paziente mediante scansioni e/o studi sul midollo osseo 4-6 settimane dopo l'infusione

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T del recettore chimerico CD7 e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra. La quantità totale in un giorno è di circa 10 cucchiaini (50 ml) o non più di 3 ml per 2,2 libbre di peso corporeo nei bambini. Questo volume è considerato sicuro ma può essere ridotto se i pazienti sono anemici. Questo sangue può essere prelevato da una linea centrale, se disponibile. Il sangue verrà prelevato prima che i pazienti inizino la chemioterapia pochi giorni prima dell'infusione cellulare. Il giorno in cui i pazienti ricevono le cellule, il sangue verrà prelevato prima che le cellule vengano somministrate e diverse ore dopo. Altro sangue verrà prelevato una settimana dopo l'infusione, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane, 6 settimane e 8 settimane dopo l'infusione, a 3 mesi, a 6 mesi, a 9 mesi, a 1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni, poi annuale per un totale di 15 anni. Il sangue totale prelevato durante la partecipazione di un paziente a questo studio non supererà i 280 cucchiaini.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

21

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Houston Methodist Hospital
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 73 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione dell'appalto:

I pazienti indirizzati saranno inizialmente acconsentiti all'approvvigionamento di sangue per la generazione dell'ATL trasdotto. I criteri di ammissibilità in questa fase includono:

1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule T ricorrente (T-ALL), linfoma linfoblastico acuto a cellule T (T-LLy) o linfoma T-non-Hodgkin (T-NHL, incluso linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL) , linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL), linfoma a cellule T intestinale epiteliotropico monomorfo (MEITL), linfoma a cellule T periferico (PTCL) NAS, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, T leucemia prolinfocitica cellulare con malattia sintomatica, linfoma extranodale a cellule NK/T, micosi fungoide/sindrome di Sezary stadio IIB o superiore) o altri linfomi cutanei a cellule T

E

  1. adatto per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)
  2. con un donatore idoneo identificato da un centro trapianti accreditato FACT
  3. disposti a procedere al trapianto se il trattamento CD7.CAR induce una remissione completa e il paziente/donatore rimane un candidato idoneo

Utilizzando i criteri di valutazione del donatore NMDP, l'idoneità è definita come "durante il processo di ricerca, un donatore è idoneo dal punto di vista medico a procedere alla fase successiva, sia che si tratti di test HLA ad alta risoluzione o di conferma o di elaborazione del donatore". La documentazione di idoneità (compresi i criteri di cui sopra) sarà confermata dallo sperimentatore prima del trattamento.

  • Per i soggetti T-NHL, l'idoneità sarà limitata agli stadi della malattia in cui è indicato il trapianto allogenico.

    2. Tumore CD7-positivo (≥20% blasti CD7 positivi mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto) valutati da un laboratorio di citometria a flusso/patologia certificato CLIA).

    3. Età /=18 anni).

    4. Hgb ≥ 7.0 (può essere trasfuso)

    5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

    6. Se è necessaria la feresi per raccogliere il sangue:

    • Cr <1,5 limite superiore normale
    • AST <5 × limite superiore normale

    • PT e APTT

      7. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

Criteri di esclusione dall'appalto:

  1. Infezione attiva che richiede antibiotici.
  2. Infezione attiva da HIV
  3. - Storia di altro cancro (eccetto cancro della pelle non melanoma o cancro al seno in situ o cancro della cervice) a meno che il tumore non sia stato trattato con successo con intento curativo almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di inclusione del trattamento:

1. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta a cellule T ricorrente (T-ALL), linfoma linfoblastico acuto a cellule T (T-LLy) o linfoma T-non-Hodgkin (T-NHL, incluso linfoma a cellule T angioimmunoblastico (AITL) , linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATL), linfoma a cellule T intestinale epiteliotropico monomorfo (MEITL), linfoma a cellule T periferico (PTCL) NAS, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto, T leucemia prolinfocitica cellulare con malattia sintomatica, linfoma extranodale a cellule NK/T, micosi fungoide/sindrome di Sezary stadio IIB o superiore) o altri linfomi cutanei a cellule T

E

1) idoneo al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) 2) con un donatore idoneo identificato da un centro trapianti accreditato FACT 3) disposto a procedere al trapianto se il trattamento CD7.CAR induce una remissione completa e il paziente/donatore rimane candidato idoneo

Utilizzando i criteri di valutazione del donatore NMDP, l'idoneità è definita come "durante il processo di ricerca, un donatore è idoneo dal punto di vista medico a procedere alla fase successiva, sia che si tratti di test HLA ad alta risoluzione o di conferma o di elaborazione del donatore". La documentazione di idoneità (compresi i criteri di cui sopra) sarà confermata dallo sperimentatore prima del trattamento.

  • Per i soggetti T-NHL, l'idoneità sarà limitata agli stadi della malattia in cui è indicato il trapianto allogenico.

    2. Tumore CD7-positivo (≥20% di blasti CD7+ mediante citometria a flusso o immunoistochimica (tessuto) valutati in un laboratorio di citometria a flusso/patologia certificato CLIA.

    3. Età /=18 anni).

    4. Bilirubina inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.

    5. AST inferiore a 5 volte il limite superiore del normale.

    6. GFR stimato ≥ 50 mL/min.

    7. Pulsossimetria > 90% in aria ambiente

    8. Punteggio Karnofsky o Lansky ≥ 60.

    9. Recuperato dagli effetti tossici acuti della precedente chemioterapia almeno una settimana prima di entrare in questo studio.

    10. Aspettativa di vita superiore a 8 settimane.

    11. I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo la conclusione dello studio. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.

    12. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato.

Criteri di esclusione dal trattamento:

  1. Attualmente in trattamento con agenti sperimentali o aver ricevuto vaccini antitumorali nelle 6 settimane precedenti.
  2. Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  3. Incinta o in allattamento.
  4. Tumore in una posizione in cui l'allargamento potrebbe causare ostruzione delle vie aeree (a discrezione dell'investigatore).
  5. Infezione virale clinicamente significativa o riattivazione virale incontrollata di EBV, CMV, Adv, virus BK o HHV-6.
  6. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: fibrillazione/flutter atriale; Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi; Sindrome del QT prolungato o QT prolungato secondario, a discrezione dello sperimentatore. Ecocardiografia cardiaca con LVSF
  7. Anomalie del SNC: presenza di malattia del SNC-3 definita come blasti cerebrospinali rilevabili in un campione di liquido cerebrospinale con ≥ 5 globuli bianchi per mm3 (a meno che non risulti negativo dall'algoritmo di Steinherz/Bleyer); Presenza di qualsiasi disturbo del SNC come un disturbo convulsivo incontrollato, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule CAR T CD7.CAR/28zeta
Saranno valutati tre livelli di dose. Le cellule T saranno somministrate dopo chemioterapia linfodepletiva con ciclofosfamide e fludarabina.
Genetico: Cellule CAR T CD7.CAR/28zeta

Saranno valutati tre livelli di dose:

  • Livello di dose uno: 1×10^7 cellule/m^2
  • Livello di dose due: 3×10^7 cellule/m^2
  • Livello di dose tre: 1×10^8 cellule/m^2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 4 settimane
Valutare la sicurezza di dosi crescenti di linfociti T autologhi del sangue periferico (ATL) geneticamente modificati per esprimere recettori chimerici dell'antigene (CAR) mirati alla molecola CD7 (CD7.CAR) in combinazione con linfodeplezione in pazienti con neoplasie delle cellule T recidivanti/refrattarie.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 4 settimane
Per misurare gli effetti antitumorali di CD7.CAR-ATL in pazienti con leucemia o linfoma a cellule T.
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Rayne Rouce, MD, Pediatrics, Baylor College of Medicine
  • Investigatore principale: LaQuisa Hill, MD, Baylor College of Medicine
  • Investigatore principale: Maksim Mamonkin, PhD, Baylor College of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2040

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

1 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-43761 - CRIMSON NE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma linfoblastico acuto a cellule T

Prove cliniche su Cellule CAR T CD7.CAR/28zeta

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