靶向CD7 CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病的临床研究
靶向CD7嵌合抗原受体T细胞治疗自身免疫性疾病安全性和有效性的临床研究
研究概览
详细说明
大多数自身免疫性疾病患者终生依赖激素，如果控制不佳，他们就有残疾甚至死亡的风险。 研究发现，患者T细胞功能异常与疾病的发生发展密切相关。 因此，减少患者体内的T细胞或阻断其功能成为最新的治疗突破口。 CD7是T细胞表面的特异性抗原。 CD7 CAR-T可以特异性攻击T细胞，具有治愈的潜力。 2019年《Science Translational Medicine》杂志报道，Marko Radic团队通过动物实验证明CAR-T细胞在治疗系统性红斑狼疮（SLE）方面可以取得显着且持久的疗效。 2021年《NEJM》杂志报道了CAR-T细胞治疗SLE的临床疗效。 同年《Journal of Clinical Oncology》报道了CD7 CAR-T细胞治疗T细胞ALL的临床疗效和安全性。
基于目前的研究现状，我们将靶向CD7 CAR-T细胞应用于难治性自身免疫性疾病治疗的临床研究。 选择标准是患有难治性自身免疫性疾病的患者。 目的是通过本次临床试验研究评价靶向CD7 CAR-T细胞治疗的安全性和有效性，为CAR-T细胞技术在难治性自身免疫性疾病治疗中的应用提供临床依据和经验参考。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：He Huang, PhD
- 电话号码：+8613605714822
- 邮箱：hehuangyu@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Yongxian Hu, PhD
- 电话号码：+8615957162012
- 邮箱：huyongxian2000@aliyun.com
学习地点
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 招聘中
- The first affiliated hospital of medical college of zhejiang university
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接触：
- Yongxian Hu, PhD
- 电话号码：+8615957162012
- 邮箱：huyongxian2000@aliyun.com
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
确诊为难治性克罗恩病、溃疡性结肠炎（统称克罗恩病），且常规激素治疗无效和（或）尚无有效治疗方法：
- 筛选前至少 6 个月，根据典型的放射学结果和/或典型的组织学诊断为克罗恩病。
- 除皮质激素外，在使用免疫抑制剂（通常为硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和两种生物制剂（通常为英夫利昔单抗、阿达木单抗和/或赛妥珠单抗）后，病程仍不理想。 患者应在糖皮质激素和/或免疫抑制治疗后仍存在复发难治性疾病，或明确表现出对这些药物的不耐受/毒性
确诊为难治性皮肌炎，而常规激素治疗无效和（或）治疗方法无效：
- 筛选前至少6个月，根据Bohan和Peter标准确诊或疑似皮肌炎；
- 至少对泼尼松等一线免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、霉酚酸酯或硫唑嘌呤）无反应，或对这些疗法有明显毒性或不耐受。
难治性成人 STILL 病
- 符合成人 STILL 病的诊断标准（根据 Yamaguchi 等人，J. Rheumatology，1992）；
- 接受非甾体类抗炎药、糖皮质激素、抗风湿药（DMARDs）等治疗后，仍有复发难治性疾病，或明确表明这些药物不耐受/有毒。
类风湿关节炎
- 符合2010年ACR分类标准中类风湿关节炎的诊断标准；
- 已接受 DMARDs 或糖皮质激素治疗，但未能达到临床缓解，或明确表现出对这些药物的不耐受/毒性。
满足以上4个入围条件中的任意一个即可进行以下筛选
- 预计生存时间>12周；
- 患者在开始给药前尿妊娠试验阴性，并同意在试验期间采取有效避孕措施直至末次随访；
- 患者或其法定监护人自愿参加本研究并签署知情同意书。
排除标准：
具有以下任何排除标准的受试者不符合本试验的资格：
- 颅脑外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血及脑血管、出血性疾病病史；
- 心电图显示QT间期延长，既往有严重心律失常等严重心脏病；
- 孕妇（或哺乳期）妇女；
- 严重活动性感染患者（排除单纯性尿路感染和细菌性咽炎）；
- 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染；
- 参与治疗前4周内曾使用过全身性类固醇（近期或目前使用吸入性类固醇除外）；
- 以前使用过任何基因治疗产品的人。
- 增殖率小于CD3/CD28共刺激信号响应的5倍；
- 血清肌酐 > 2.5mg/dl 或 ALT / AST > 3 倍 ULN 或胆红素 > 2.0mg/dl；
- 患有其他未控制疾病者不适合参加本研究；
- 艾滋病毒感染；
- 研究人员认为可能增加患者风险或干扰测试结果的任何情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：克罗恩病
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每个受试者通过静脉输注接受 CD7 CAR T 细胞
其他名称：
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实验性的：溃疡性结肠炎
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每个受试者通过静脉输注接受 CD7 CAR T 细胞
其他名称：
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实验性的：皮肌炎
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每个受试者通过静脉输注接受 CD7 CAR T 细胞
其他名称：
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实验性的：还是病
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每个受试者通过静脉输注接受 CD7 CAR T 细胞
其他名称：
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实验性的：自身免疫性疾病
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每个受试者通过静脉输注接受 CD7 CAR T 细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：CD7 靶向 CAR T 细胞输注后长达 28 天的基线
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根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估的不良事件
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CD7 靶向 CAR T 细胞输注后长达 28 天的基线
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：CD7 靶向 CAR T 细胞输注后长达 2 年
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治疗中出现的不良事件发生率[安全性和耐受性]
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CD7 靶向 CAR T 细胞输注后长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CAR-T细胞的浓缩
大体时间：从入院到随访结束，最长2年
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在外周血和骨髓中
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从入院到随访结束，最长2年
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最佳整体反应，BOR
大体时间：≤3个月
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≤3 个月的 ORR 评估
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≤3个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：在第 1、3、6、12、18、24 个月
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完全或部分缓解的受试者比例
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在第 1、3、6、12、18、24 个月
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缓解持续时间，DOR
大体时间：CD7 CAR-T 细胞输注后 2 年
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从首次评估疾病缓解或部分缓解到首次评估疾病进展或全因死亡的时间
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CD7 CAR-T 细胞输注后 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：从CD7 CAR-T输注到死亡，长达2年
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从细胞回输到因任何原因死亡的时间
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从CD7 CAR-T输注到死亡，长达2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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