伊布替尼联合利妥昔单抗和来那度胺治疗复发/难治性原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL/SCNSL) 患者

纳入标准：

• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 在同意研究之日年满 18 岁的男性和女性。
• 组织学证实的 PCNSL 或组织学证实的系统性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
• 患者必须患有复发/难治性 PCNSL 或复发/难治性 SCNSL
• 所有患者都需要接受过至少一种 CNS 定向治疗。 对重复次数没有限制。
• 患有实质性病变的患者必须在研究注册前 21 天在影像学（脑部 MRI 或头部 CT）上有明确的疾病进展证据。 对于仅患有软脑膜疾病的患者，CSF 细胞学检查必须在研究注册前 21 天记录与 CSF 疾病一致的淋巴瘤细胞和/或影像学发现（由研究者自行决定）。
• 参与者的 ECOG 表现状态必须为 0、1 或 2。

• 参与者必须具有足够的骨髓和器官功能，表现在：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9/L 且在研究注册前的过去 21 天内未输注过血小板
  • 研究注册前 21 天内血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL 且未输注红细胞 (RBC)
  • 国际标准化比值（INR）≤1.5且PTT（aPTT）≤正常值上限的1.5倍
  • 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限的3倍
  • 血清胆红素≤正常值上限的1.5倍；或 总胆红素 ≤ 正常上限的 3 倍，且直接胆红素在正常范围内，且患有吉尔伯特综合征。
  • 血清肌酐≤正常值上限的2倍
  • 升级：使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60ml/min（男性：CrCl（min/ml）=（140 岁）X（实际体重 kg）/72 X 血清肌酐（mg/dL） ; 女性：肌酐清除率（毫升/分钟）=（140 岁）X（实际体重千克）X 0.85 / 72 X 血清肌酐（毫克/分升））
  • 扩展：使用 Cockcroft-Gault 方程计算肌酐清除率 (CrCl) ≥30ml/min（男性：CrCl（min/ml）=（140 岁）X（实际体重 kg）/72 X 血清肌酐（mg/dL） ; 女性：肌酐清除率（毫升/分钟）=（140 岁）X（实际体重千克）X 0.85 / 72 X 血清肌酐（毫克/分升））
• 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 30 天内使用高效的避孕方法。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用高效避孕措施。
• 有生育能力的女性受试者在进入研究时必须进行阴性血浆妊娠试验。 请参阅有关怀孕和生殖的部分。
• 患者必须能够耐受 MRI/CT 扫描。
• 患者必须能够耐受腰椎穿刺和/或 Ommaya 水龙头。
• 参与者必须已从之前的治疗中恢复到 1 级毒性。
• 参与者应能够在研究注册之前提交最多 20 张未染色的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 幻灯片，以确认诊断和相关研究
• 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMS® 计划，并愿意并能够遵守 REMS® 计划的要求。
• 具有生殖潜力的女性必须按照 Revlimid REMS ®计划的要求遵守预定的妊娠测试。

注意：先前的自体干细胞移植以及先前对 CNS 的辐射不会阻止患者参加试验。

排除标准：

• 积极接受 CNS 外疾病治疗的 SCNSL 患者被排除在外。
• 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物。
• 患者已接受化疗、单克隆抗体或靶向抗癌治疗 ≤ 4 周或 5 个半衰期，以较短者为准，或在开始研究药物前 6 周用于亚硝基脲或丝裂霉素-C，或患者尚未从副作用中恢复的这种疗法。
• 患者在研究药物首次给药后 21 天内接受过 CNS 外照射放射治疗。
• 患者每天需要超过 8 毫克的地塞米松或同等剂量
• 患者患有需要积极治疗的活动性并发恶性肿瘤
• 患者在研究药物首次给药后的 70 天内接受过放射性或毒素免疫偶联物治疗。
• 患者对研究药物的成分过敏。
• 患者正在使用华法林或任何其他香豆素衍生物抗凝剂或维生素 K 拮抗剂。 在开始研究药物之前，患者必须停用华法林衍生物抗凝剂至少 7 天。 允许使用低分子肝素。 具有先天性出血素质的患者被排除在外。
• 患者服用的药物已知是 P450 同工酶 CYP3A 的中度和强效抑制剂或诱导剂。 在开始研究药物之前，参与者必须停用 P450/CYP3A 抑制剂和诱导剂至少两周。
• 患者正在使用全身免疫抑制剂治疗，包括环孢菌素 A、他克莫司、西罗莫司和其他此类药物，或长期服用 > 5 mg/天或泼尼松或等效药物。 参与者必须在研究药物首次给药前停止免疫抑制治疗至少 28 天。
• 患者在筛选后 6 个月内心电图 (EKG) 筛查有显着异常和活动性和显着心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭、高血压、瓣膜病、心包炎或心肌梗塞，
• 患者具有已知的出血素质（例如 von Willebrand 病）或血友病。
• 已知患者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 已知患者有丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性或慢性感染病史，如通过血清学检测确定的那样。
• 已知患者患有不受控制的活动性全身感染。
• 患者在开始试验治疗前 ≤ 4 周内接受过全身性大手术，或未从此类手术的副作用中恢复，或计划在研究药物首次给药后 2 周内进行手术。
• 患者无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病或病症，例如吸收不良综合征、胃或小肠切除术或完全性肠梗阻。
• 患者患有糖化血红蛋白 >8% 的糖尿病控制不佳或糖化血红蛋白 >8% 的类固醇诱导的糖尿病控制不佳。 （对于在入组前接受过短期、大剂量地塞米松治疗的患者（
• 研究者认为，患者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
• 怀孕或哺乳期（哺乳期）的女性，其中怀孕定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过 > 5 mIU/mL 的血清 hCG 阳性实验室检测证实（参见妊娠和生殖部分）
• 患者之前接受过同种异体干细胞移植（不排除自体干细胞移植）
• 患者身体不适或无法参加所有必需的研究评估和程序
• 已知对依鲁替尼、沙利度胺或来那度胺过敏
• 怀孕的女性。