GELLC-7 方案：依鲁替尼后依鲁替尼联合奥法木单抗进行巩固

纳入标准：

• 先前未治疗的 CLL 或 SLL 成年患者按照 IWCLL 标准定义 (Hallek, 2008)。
• 必须理解并自愿签署知情同意书。
• 签署知情同意书时年龄≥ 18 岁，并且必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 必须有 CLL 或 SLL 的书面诊断 [IWCLL CLL 诊断和治疗指南 (Hallek, 2008)] 至少满足以下标准之一：

进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。

大规模（即 > 左肋缘以下 6 厘米）或进行性或有症状的脾肿大。

海量节点（即 > 10 cm 最长直径）或进行性或有症状的淋巴结肿大。

进行性淋巴细胞增多，在 2 个月内增加 > 50%，或淋巴细胞倍增时间 (LDT) 少于 6 个月。

至少有以下任何一种与疾病相关的症状：过去 6 个月内体重意外减轻 ≥ 10%、明显疲劳（即 ECOG PS 2；无法工作或无法进行日常活动）、发烧超过 38.0° C 或 100.5F 持续 2 周或更长时间而无其他感染证据，或盗汗超过 1 个月而无感染证据

• 身体健康的患者定义为 CIRS < 6（CIRS 量表，附录 E）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须≤2。
• 所有具有生育能力的性活跃受试者（男性和女性）必须在研究过程中使用高效避孕方法。 这些限制适用于最后一剂 ofatumumab 后 12 个月或最后一剂 ibrutinib 后 3 个月，以较晚者为准。 高效避孕方法包括：

当与受试者的典型和偏好的生活方式一致时完全禁欲（周期性禁欲 [例如 日历法、排卵法、症状热法和排卵后法]以及停药法是不可接受的避孕方法）。

女性绝育定义为在研究​​治疗前至少六周进行子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术（简单的卵巢切除术不符合女性绝育的定义）。

男性绝育（筛查前至少六个月）。 接受过输精管结扎术的男性必须是作为研究对象的唯一伴侣。

以下两种方法的组合（a+b 或 a+c 或 b+c）：

1. 使用口服、注射或植入的激素避孕药，或其他具有相当疗效（失败率<1%）的激素避孕方法，例如，激素阴道环或透皮激素避孕药。 如果使用口服避孕药，女性必须在接受研究治疗之前至少服用同一种药丸三个月。
2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。

3. 屏障避孕方法：带泡沫/凝胶/薄膜/杀精子霜/阴道栓剂的避孕套或宫颈帽（宫颈/穹窿隔膜或帽）。

   • 具有生育潜力的女性受试者在筛选时必须具有阴性妊娠试验。 有生育潜力的女性被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。 然而，如果闭经可能是由于其他原因引起的，包括既往化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力

排除标准：

• CLL 或 SLL 的先前治疗。
• 任何会妨碍患者签署知情同意书的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病。
• 尽管进行了充分的抗感染治疗，但在开始研究治疗之前仍未解决的全身感染。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 在开始研究治疗之前的 28 天内参加过任何临床研究或接受过任何研究性治疗。
• 脊髓液细胞学或成像记录的中枢神经系统 (CNS) 受累。
• 除 CLL 外，既往有恶性肿瘤病史，除非患者无病史 ≥ 3 年。

例外情况包括：

皮肤基底细胞癌 皮肤鳞状细胞癌 宫颈原位癌 乳腺原位癌 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM 分期 T1a 或 T1b）

• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
• 任何以下实验室异常：

血清肌酐 ≥ 2 x ULN 或估计的肾小球滤过率 (Cockroft-GaultAppendix C) ≤ 40 mL/min/1.73m2 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 X 109/L，除非继发于 CLL 的骨髓受累。

血小板计数 <100,000/mm3 或 <50,000/mm3，如果骨髓受累在任何一种情况下均独立于输血支持>3 x 正常上限 (ULN)。

血清总胆红素 > 1.5 x ULN，吉尔伯特综合征病例除外。

• 存在自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症。
• 疾病转化[即 里氏综合症（淋巴瘤）或幼淋巴细胞白血病。
• 在注册前的最后 28 天内进行过大手术。
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 目前处于活动状态，具有临床意义的心血管疾病或入组前 3 个月内有心肌梗塞病史。
• 在研究药物首次给药后 28 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗。
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。