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- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03703167
Ibrutinib con rituximab y lenalidomida para pacientes con linfoma del sistema nervioso central primario o secundario recurrente/refractario (PCNSL/SCNSL)
18 de marzo de 2024 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Ensayo de fase Ib con expansión de dosis del inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton, ibrutinib, en combinación con rituximab y lenalidomida en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) refractario/recurrente y linfoma secundario del sistema nervioso central refractario/recurrente ( SCNSL)
El investigador desea saber si el tratamiento con ibrutinib, rituximab y lenalidomida es seguro y mejor que el enfoque habitual en pacientes con linfoma del sistema nervioso central recurrente o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Hombres y mujeres que tengan al menos 18 años de edad el día de dar su consentimiento para el estudio.
- PCNSL documentado histológicamente o linfoma sistémico difuso de células B grandes (DLBCL) documentado histológicamente.
- Los pacientes deben tener LPSNC recidivante/refractario o SCNSL recidivante/refractario
- Todos los pacientes deben haber recibido al menos una terapia previa dirigida al SNC. No hay restricción en el número de recurrencias.
- Los pacientes con lesiones parenquimatosas deben tener evidencia inequívoca de progresión de la enfermedad en imágenes (IRM del cerebro o TC de la cabeza) 21 días antes del registro en el estudio. Para los pacientes con enfermedad leptomeníngea únicamente, la citología del LCR debe documentar las células de linfoma y/o los hallazgos de imágenes compatibles con la enfermedad del LCR 21 días antes del registro en el estudio (a criterio del investigador).
- Los participantes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea y los órganos demostrada por:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L y sin transfusión de plaquetas en los últimos 21 días antes del registro en el estudio
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL y sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) en los últimos 21 días antes del registro en el estudio
- Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 y PTT (aPTT) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal; o bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal con bilirrubina directa dentro del rango normal en pacientes con Síndrome de Gilbert bien documentado.
- Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Aumento: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault (Hombres: CrCl (min/ml) = (140-edad) X (peso real en kg) / 72 X creatinina sérica (mg/dL) Mujeres: CrCl (ml/min) = (140-edad) X (peso real en kg) X 0,85 / 72 X creatinina sérica (mg/dL))
- Extensión: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥30ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault (Hombres: CrCl (min/ml) = (140-edad) X (peso real en kg) / 72 X creatinina sérica (mg/dL) Mujeres: CrCl (ml/min) = (140-edad) X (peso real en kg) X 0,85 / 72 X creatinina sérica (mg/dL))
- La mujer con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en plasma negativa al ingresar al estudio. Ver apartado de Embarazo y Reproducción.
- Los pacientes deben ser capaces de tolerar las exploraciones MRI/CT.
- Los pacientes deben poder tolerar la punción lumbar y/o las punciones Ommaya.
- Los participantes deben haberse recuperado a la toxicidad de grado 1 de la terapia anterior.
- Los participantes deben poder enviar hasta 20 portaobjetos fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) sin teñir desde el diagnóstico inicial del tejido antes del registro del estudio para confirmar el diagnóstico y los estudios correlativos.
- Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
- Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
NOTA: El trasplante autólogo previo de células madre, así como la radiación previa al SNC, NO impiden que los pacientes se inscriban en el ensayo.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los pacientes con SCNSL que reciben activamente tratamiento para enfermedad extra-SNC.
- El paciente está usando simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación.
- El paciente ha recibido quimioterapia, anticuerpos monoclonales o terapia anticancerígena dirigida ≤ 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, o 6 semanas para nitrosourea o mitomicina-C antes de comenzar el fármaco del estudio, o el paciente no se ha recuperado de los efectos secundarios de tal terapia.
- El paciente ha recibido radioterapia de haz externo al SNC dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente requiere más de 8 mg de dexametasona al día o el equivalente
- El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente activa que requiere terapia activa
- El paciente ha sido tratado con inmunoconjugados de radio o toxina dentro de los 70 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente es alérgico a los componentes del fármaco del estudio.
- El paciente está usando warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin o antagonistas de la vitamina K. Los pacientes deben estar sin anticoagulantes derivados de la warfarina durante al menos siete días antes de comenzar con el fármaco del estudio. Se permite la heparina de bajo peso molecular. Se excluyen los pacientes con diátesis hemorrágica congénita.
- El paciente está tomando un fármaco que se sabe que es un inhibidor o inductor moderado o fuerte de la isoenzima CYP3A del P450. Los participantes deben estar sin inhibidores e inductores de P450/CYP3A durante al menos dos semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- El paciente está usando terapia inmunosupresora sistémica, incluyendo ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus y otros medicamentos similares, o administración crónica de > 5 mg/día o prednisona o equivalente. Los participantes deben estar fuera de la terapia inmunosupresora durante al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente tiene anormalidades significativas en el electrocardiograma (EKG) de detección y enfermedad cardiovascular activa y significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, enfermedad valvular, pericarditis o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
- El paciente tiene una diátesis hemorrágica conocida (p. enfermedad de von Willebrand) o hemofilia.
- Se sabe que el paciente tiene infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Se sabe que el paciente tiene antecedentes de infección activa o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) según lo determinado por pruebas serológicas.
- Se sabe que el paciente tiene una infección sistémica activa no controlada.
- El paciente se sometió a una cirugía sistémica mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento de prueba o que no se ha recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía, o que planea someterse a una cirugía dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- El paciente no puede tragar las cápsulas o tiene una enfermedad o afección que afecta significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado u obstrucción intestinal completa.
- El paciente tiene diabetes mellitus mal controlada con una hemoglobina glicosilada >8 % o diabetes mellitus inducida por esteroides mal controlada con una hemoglobina glicosilada >8 %. (para pacientes que recibieron un curso de tratamiento a corto plazo con dosis altas de dexametasona antes de la inscripción (
- El paciente tiene una enfermedad que pone en peligro la vida, una afección médica o una disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como un estado de una mujer después de la concepción hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG sérica positiva de > 5 mUI/mL (Ver sección sobre Embarazo y Reproducción)
- El paciente se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre (el trasplante autólogo de células madre NO es una exclusión)
- El paciente no se encuentra bien o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a ibrutinib, talidomida o lenalidomida
- Hembras que están embarazadas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: ibrutinib en combinación con rituximab y lenalidomida
Ibrutinib se administrará del día 1 al 28; La lenalidomida se administrará del día 1 al 21; Rituximab se administrará el día 1.
Rituximab se administra durante 6 ciclos; La lenalidomida se administra durante 12 ciclos; Ibrutinib se continúa hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o muerte.
|
El ibrutinib oral se administrará entre los días 1 y 28 de cada ciclo de 28 días y se continuará diariamente después de completar rituximab y lenalidomida.
La dosis inicial de ibrutinib es de 560 mg/día (nivel de dosis 1) y (nivel de dosis 2 de ibrutinib: 840 mg al día).
La lenalidomida oral se administrará entre los días 1 y 21 de cada ciclo de 28 días durante un máximo de 12 ciclos.
La dosis inicial de lenalidomida es de 10 mg/día (nivel de dosis 1 y 2) lenalidomida: 15 mg al día (nivel de dosis 3) y lenalidomida: 20 mg al día (nivel de dosis 4).
Se administrará rituximab intravenoso (500 mg/m2) el día 1 de todos los ciclos (+/- 3 días), hasta 6 ciclos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
dosis máxima tolerada (DMT) de ibrutinib
Periodo de tiempo: 1 año
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Se empleará un diseño estándar 3+3.
Se investigarán cuatro niveles de dosis.
Los pacientes serán tratados en cohortes de tamaño tres a seis y la dosis se incrementará si la toxicidad clínica es aceptable.
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como cualquiera de los siguientes durante el ciclo 1: cualquier toxicidad hematológica de grado 4, neutropenia febril de grado 3 y trombocitopenia de grado 3 asociada con sangrado o cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥3 que no responde a terapia de apoyo y al menos posiblemente relacionada con el tratamiento con ibrutinib.
Se inscribirán un mínimo de 4 hasta un máximo de 30 pacientes.
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1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte por cualquier causa.
Si no se sabe si un paciente ha progresado o ha muerto en la fecha de corte del análisis o cuando recibe más terapia contra el cáncer, la SLP se censura en el momento de la última evaluación del tumor antes de la fecha de corte y antes la fecha de la terapia contra el cáncer.
La SLP se basará en la evaluación del investigador de la resonancia magnética, los estudios del LCR y la presentación clínica.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian Grommes, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de enero de 2019
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de octubre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Linfoma
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Lenalidomida
- Rituximab
- Ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- 18-432
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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