Venetoclax作为BTK抑制剂单药治疗的CLL患者的固结
研究Venetoclax作为巩固的功效和安全性在用BTK抑制剂单药治疗的CLL患者中实现固定治疗
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jianyong Li, PhD, MD
- 电话号码：86-13951877733
- 邮箱：lijianyonglm@126.com
研究联系人备份
- 姓名：Huayuan Zhu, PhD, MD
- 电话号码：86-13813810650
- 邮箱：huayuan.zhu@hotmail.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- 招聘中
- Department of Haematology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Jiangsu Province Hospital
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接触：
- Jianyong Li, PhD, MD
- 电话号码：86-13951877733
- 邮箱：lijianyonglm@126.com
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接触：
- Huayuan Zhu, PhD, MD
- 电话号码：86-13813810650
- 邮箱：huayuan.zhu@hotmail.com
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首席研究员：
- Jianyong Li, PhD, MD
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首席研究员：
- Huayuan Zhu, PhD, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 1。年龄：18-80岁。
- 2。患者必须诊断为CLL/SLL。
- 3。在外周血中通过流式细胞仪（10^-4灵敏度）检测到的MRD。
- 4。接受BTK抑制剂单药治疗超过6个月的患者。 这项研究包括服用以下BTK抑制剂之一的患者：ibrutinib，Zanubrutinib，orelabrutinib和acalabrutinib。
- 5。患者需要至少对BTK抑制剂单一疗法的PR（CR/PR）反应。
- 6。东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
- 7。患者必须具有足够的肾功能和肝功能：
- 吉尔伯特氏病患者的血清胆红素≤1.5倍正常（ULN）的上限或≤3×ULN；
- 血清肌酐清除率为≥50mL/min（计算或测量）；
- Alt和AST≤3.0×ULN，除非明显由于疾病的参与。
- 8。足够的骨髓功能：
- 血小板计数大于50,000/µL，在前2周内没有血小板输血；
- 在没有生长因子支持的情况下，ANC≥1000/µL，除非由于CLL的骨髓产生受损而导致的，骨髓中的CLL≥80％CLL表示；
- 血红蛋白≥8G/dL。
- 9。足够的心脏功能，如下评估：
- 缺乏不受控制的心律不齐；
- 超声心动图证明LVEF≥35％；
- NYHA功能类≤2。
- 10.能够提供知情同意并遵守所需的随访。
排除标准：
- 1。里希特的转变。
- 2。除CLL以外，需要进行全身治疗的主动恶性肿瘤，除了：对子宫颈子宫颈的原位治疗；经过足够治疗的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；先前的恶性肿瘤被限制和手术切除（或用其他方式治疗）具有治愈性意图。
- 3。在研究药物的第一个剂量之前的3周内，大手术，放疗，化学疗法，生物治疗，免疫疗法，实验疗法。
- 4。在过去3周内出血3级或4级。
- 5。不受控制的主动感染（病毒，细菌和真菌）。
- 6。怀孕或哺乳的女性。
- 7。已知的HIV阳性。
- 8。主动丙型肝炎感染（定义为可检测的HBV DNA或HBE抗原的存在）。 HBSAG阳性或HBCAB阳性的患者符合资格，只要HBV DNA为阴性。 在研究期间，这些患者必须每月对HBV DNA进行监测。
- 9。主动丙型肝炎，由PCR在血浆中检测到丙型肝炎RNA的定义。
- 10。活跃的，不受控制的自身免疫现象（自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少症）在开始Venetoclax的7天内需要类固醇治疗> 20 mg泼尼松或等效。
- 11。在入学之前，在BTK抑制剂治疗期间接受了其他治疗剂的CLL/SLL。
- 12。同时使用华法林或同等的维生素K抑制剂或其他口服抗凝剂治疗。
- 13。在开始Venetoclax的7天内获得了强大的CYP3A抑制剂或强大的CYP3A诱导剂。
- 14.在开始Venetoclax的7天内消费葡萄柚，塞维利亚橘子或星级水果。
- 15。先前用Venetoclax或其他Bcl-2抑制剂治疗。
- 16。吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ibrutinib单药治疗≥6个月的CLL/SLL患者
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在标准的5周剂量升高后，所有患者将用Venetoclax进行12个周期，作为使用ibrutinib的主要剂量。 联合疗法完成后，患者将遵循依伯替尼和维特洛克克斯。 每个周期是28天。 在周期0开始时，患者每天以每周剂量升级方式以20mg-50mg-100mg-200mg的速度开始Venetoclax。 全剂量venetoclax（400mg）和ibrutinib的组合将继续进行12个周期。 Venetoclax和Ibrutinib将继续进行，直到第12周期完成，新的CLL定向疗法的开始，疾病进展或不可接受的毒性，具体取决于第一个。 伊布鲁替尼打算每天口服420mg。 |
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实验性的：Zanubrutinib单药治疗≥6个月的CLL/SLL患者
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在标准的5周剂量升高后，所有患者将用Venetoclax进行12个周期治疗，作为使用Zanubrutinib的主要剂量。 结合疗法完成后，患者将遵循扎努丁替尼和威尼诺克拉克斯。 每个周期是28天。 在周期0开始时，患者每天以每周剂量升级方式以20mg-50mg-100mg-200mg的速度开始Venetoclax。 全剂量Venetoclax（400mg）和Zanubrutinib的组合将继续进行12个周期。 Venetoclax和Zanubrutinib将继续进行，直到第12周期完成，新的CLL定向疗法的开始，疾病进展或不可接受的毒性，具体取决于第一个。 Zanubrutinib打算每天两次口服160毫克口服。 |
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实验性的：Acalabrutinib单药治疗≥6个月的CLL/SLL患者
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在标准的5周剂量升高后，所有患者将用Venetoclax进行12个周期，作为使用Acalabrutinib的主要剂量。 联合疗法完成后，患者将遵循伴抗鲁替尼和威尼诺克拉克斯抗体。 每个周期是28天。 在周期0开始时，患者每天以每周剂量升级方式以20mg-50mg-100mg-200mg的速度开始Venetoclax。 全剂量venetoclax（400mg）和阿卡劳略替尼的组合将继续进行12个周期。 Venetoclax和Acalabrutinib将继续进行，直到第12周期完成，新的CLL定向疗法的开始，疾病进展或不可接受的毒性，具体取决于第一个。 阿卡拉布替尼打算每天两次口服100mg口服。 |
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实验性的：Olelabrutinib单药治疗≥6个月的CLL/SLL患者
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在标准的5周剂量升高后，所有患者将用Venetoclax进行12个周期，作为使用Orelabrutinib的原发性附件。 结合疗法完成后，患者将遵循欧勒勒替尼和威尼斯抗体。 每个周期是28天。 在周期0开始时，患者每天以每周剂量升级方式以20mg-50mg-100mg-200mg的速度开始Venetoclax。 全剂量Venetoclax（400mg）和Olelabrutinib的组合将继续进行12个周期。 Venetoclax和Olelabrutinib将继续进行，直到第12周期完成，新的CLL定向疗法的开始，疾病进展或不可接受的毒性，具体取决于第一个。 Olelabrutinib打算每天口服150mg。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合疗法完成后BM-UMRD的速率（第16周的第1天）
大体时间：在第16周期的第1天（每个周期为28天）
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BM-UMRD的速率由流式细胞术在骨髓中的负MRD定义，灵敏度为10^-4。
Clopper Pearson方法用于估计BM-UMRD速率的95％两侧置信区间（CI）。
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在第16周期的第1天（每个周期为28天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流式细胞仪未发现的外周血MRD速率
大体时间：在筛选中，第4周期的第1天，第7周期的第1天，第10周期的第1天，第16周期的第1天，周期第20天的第1天，周期第24天的第1天，第28周期的第1天和周期34的第1天（每个周期为28天）
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未检测到的外周血MRD的速率是通过流式细胞术在灵敏度为10^-4的流式细胞仪中定义的。
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在筛选中，第4周期的第1天，第7周期的第1天，第10周期的第1天，第16周期的第1天，周期第20天的第1天，周期第24天的第1天，第28周期的第1天和周期34的第1天（每个周期为28天）
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完全响应的速率（CR）
大体时间：在第7周期的第1天，第16周期的第1天，第22周期的第1天和周期28的第1天（每个周期为28天）
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CR由2018 IWCLL标准定义。
将进行增强的对比CT与骨髓检查结合，以确定患者是否达到CR。
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在第7周期的第1天，第16周期的第1天，第22周期的第1天和周期28的第1天（每个周期为28天）
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无进展生存（PFS）
大体时间：从Venetoclax的首次剂量到进展的日期或死亡日期，任何原因（以先到者为准）评估长达112个月
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PFS定义为从venetoclax的首次剂量到进展的时间，或者由于任何原因而导致的死亡，无论是先发生的。
对于分析时没有进展，复发或死亡的受试者，EFS将在上次评估日进行审查。
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从Venetoclax的首次剂量到进展的日期或死亡日期，任何原因（以先到者为准）评估长达112个月
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总生存（OS）
大体时间：从威尼诺克拉克斯的首次剂量到任何原因的死亡日期，最多可评估112个月
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OS被定义为由于任何原因而导致的第一剂量的时间。
在分析时保持活力的受试者将在主题的最后一个已知的活着日期进行审查。
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从威尼诺克拉克斯的首次剂量到任何原因的死亡日期，最多可评估112个月
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下一次治疗的时间（TTNT）
大体时间：从Venetoclax的首次剂量到由于进展而导致的下一个CLL定向疗法，可评估长达112个月
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TTNT定义为从venetoclax到下一个CLL指导疗法的时间。
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从Venetoclax的首次剂量到由于进展而导致的下一个CLL定向疗法，可评估长达112个月
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不利事件
大体时间：从筛查到第12周期结束后30天（每个周期为28天）
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分析中将包括所有治疗燃料的AE。
对于每个AE，将总结至少发生一次事件的受试者的数量和百分比。
茶水的受试者的数量和百分比将根据强度（CTCAE，V5）或IWCLL的血液毒性和药物关系总结，并按系统器官类别和首选期限进行分类。
对于那些死亡，因AE而停止治疗或经历严重的AE或SAE的受试者，可以提供摘要，列表，数据集或主题叙述。
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从筛查到第12周期结束后30天（每个周期为28天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRD复发
大体时间：从MRD负性的日期到MRD阳性的日期或在同一组织中测得的2个正样本之间MRD≥1log10的增加，最多可评估112个月
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现在将MRD复发定义为：（1）MRD负阳性转化为MRD阳性，与MRD技术无关，或（2）MRD+ CLL患者在同一组织（PB或BM）中测量的任何2个正样品之间MRD≥1log10的增加。
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从MRD负性的日期到MRD阳性的日期或在同一组织中测得的2个正样本之间MRD≥1log10的增加，最多可评估112个月
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BTK C481S突变的清除率
大体时间：在第4周期的第1天，第7周期的第1天，第10周期的第1天和周期16的第1天（每个周期为28天）
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将执行液滴数字PCR的基线BTK C418S突变。
检测到的基线BTK C481S突变的患者将在C4D1，C7D1，C10D1和C16D1处重新评估，以确定Venetoclax对BTK C481S突变清除的影响。
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在第4周期的第1天，第7周期的第1天，第10周期的第1天和周期16的第1天（每个周期为28天）
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实验室或临床TLS的发生
大体时间：从周期0的第1天到周期0的第28天（剂量上升阶段）
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在剂量上升阶段，将定期进行实验室和临床监测，以确定是否发生TL。
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从周期0的第1天到周期0的第28天（剂量上升阶段）
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NGS IG测序检测到的MRD水平
大体时间：在周期0的第1天，第4周期的第1天，第7周期的第1天，第10天的第1天和16周期的第1天（每个周期为28天）
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NGS通过免疫球蛋白（IG）的外周血MRD将在C0D1，C4D1，C7D1，C10D1和C16D1上进行评估。
确定骨髓MRD状态的Ig的NG将在C0D1，C7D1和C16D1上进行。
在时间点上，将评估流式细胞仪和NGS MRD之间MRD之间的相关性。
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在周期0的第1天，第4周期的第1天，第7周期的第1天，第10天的第1天和16周期的第1天（每个周期为28天）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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