Ibrutinib med rituximab och lenalidomid för patienter med återkommande/refraktärt primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL/SCNSL)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Män och kvinnor som är minst 18 år gamla på dagen för samtycke till studien.
• Histologiskt dokumenterat PCNSL eller histologiskt dokumenterat systemiskt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).
• Patienter måste ha recidiverande/refraktär PCNSL eller återfall/refraktär SCNSL
• Alla patienter måste ha fått minst en tidigare CNS-styrd behandling. Det finns ingen begränsning för antalet återfall.
• Patienter med parenkymala lesioner måste ha otvetydiga bevis på sjukdomsprogression vid bildbehandling (MRT av hjärnan eller huvud-CT) 21 dagar före studieregistrering. Endast för patienter med leptomeningeal sjukdom måste CSF-cytologi dokumentera lymfomceller och/eller avbildningsfynd som överensstämmer med CSF-sjukdom 21 dagar före studieregistrering (efter utredarens bedömning).
• Deltagare måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2.

• Deltagarna måste ha adekvat benmärgs- och organfunktion som visas av:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L och ingen blodplättstransfusion under de senaste 21 dagarna före studieregistrering
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL och ingen transfusion av röda blodkroppar (RBC) under de senaste 21 dagarna före studieregistrering
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och PTT (aPTT) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen; eller totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre normalgränsen med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
  • Serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen
  • Upptrappning: beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation (Män: CrCl (min/ml) = (140-ålder) X (faktisk vikt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL) ; Kvinnor: CrCl (ml/min) = (140 år) X (faktisk vikt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL))
  • Förlängning: beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥30ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation (Män: CrCl (min/ml) = (140-ålder) X (faktisk vikt i kg) / 72 X serumkreatinin (mg/dL) ; Kvinnor: CrCl (ml/min) = (140 år) X (faktisk vikt i kg) X 0,85 / 72 X serumkreatinin (mg/dL))
• Kvinna med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 3 månader efter den sista dosen.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt plasmagraviditetstest vid inträde i studien. Se avsnittet om graviditet och reproduktion.
• Patienterna måste kunna tolerera MRT/CT-undersökningar.
• Patienter måste kunna tolerera lumbalpunktion och/eller Ommaya-kranningar.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad 1 toxicitet från tidigare behandling.
• Deltagarna bör kunna skicka in upp till 20 ofärgade formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) objektglas från den initiala vävnadsdiagnosen före studieregistrering för bekräftelse av diagnos och korrelativa studier
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet.
• Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid REMS®-programmet.

OBS: Tidigare autolog stamcellstransplantation såväl som tidigare strålning till CNS hindrar INTE patienter från att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter med SCNSL som aktivt får behandling för extra-CNS-sjukdom är exkluderade.
• Patienten använder samtidigt andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel.
• Patienten har fått kemoterapi, monoklonala antikroppar eller riktad anticancerbehandling ≤ 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, eller 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin-C innan studieläkemedlet påbörjades, eller så har patienten inte återhämtat sig från biverkningarna av sådan terapi.
• Patienten har fått extern strålbehandling till CNS inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten behöver mer än 8 mg dexametason dagligen eller motsvarande
• Patienten har en aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
• Patienten har behandlats med radio- eller toxin-immunkonjugat inom 70 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten är allergisk mot komponenterna i studieläkemedlet.
• Patienten använder warfarin eller andra antikoagulantia eller vitamin K-antagonister från Coumadin. Patienter måste vara av med antikoagulantia med warfarinderivat i minst sju dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Heparin med låg molekylvikt är tillåtet. Patienter med medfödd blödningsdiates är uteslutna.
• Patienten tar ett läkemedel som är känt för att vara en måttlig och stark hämmare eller inducerare av P450-isoenzymet CYP3A. Deltagarna måste vara borta från P450/CYP3A-hämmare och inducerare i minst två veckor innan studieläkemedlet påbörjas.
• Patienten använder systemisk immunsuppressiv terapi, inklusive ciklosporin A, takrolimus, sirolimus och andra sådana läkemedel, eller kronisk administrering av > 5 mg/dag eller prednison eller motsvarande. Deltagarna måste vara borta från immunsuppressiv behandling i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har signifikanta avvikelser vid screening av elektrokardiogram (EKG) och aktiv och signifikant kardiovaskulär sjukdom som okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt, högt blodtryck, klaffsjukdom, perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening,
• Patienten har en känd blödningsdiates (t. von Willebrands sjukdom) eller hemofili.
• Patienten är känd för att ha infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Det är känt att patienten har en historia av aktiv eller kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) enligt serologiska tester.
• Patienten är känd för att ha en okontrollerad aktiv systemisk infektion.
• Patienten genomgick en större systemisk operation ≤ 4 veckor innan försöksbehandlingen påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av en sådan operation, eller som planerar att opereras inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten kan inte svälja kapslar eller har en sjukdom eller ett tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, eller fullständig tarmobstruktion.
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus med ett glykosylerat hemoglobin >8% eller dåligt kontrollerat steroidinducerad diabetes mellitus med ett glykosylerat hemoglobin på >8%. (för patienter som fick en korttidsbehandling med hög dos dexametason före inskrivningen (
• Patienten har en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande), där graviditet definieras som ett tillstånd hos en kvinna efter befruktning tills graviditeten avbryts, bekräftad av ett positivt serum-hCG-laboratorietest på > 5 mIU/ml (se avsnitt om graviditet och reproduktion)
• Patienten har tidigare genomgått allogen stamcellstransplantation (autolog stamcellstransplantation är INTE ett undantag)
• Patienten mår dåligt eller är oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Känd överkänslighet mot ibrutinib, talidomid eller lenalidomid
• Kvinnor som är gravida.