Ibrutinibi rituksimabin ja lenalidomidin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva/refraktorinen primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL/SCNSL)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tutkimukseen suostumispäivänä.
• Histologisesti dokumentoitu PCNSL tai histologisesti dokumentoitu systeeminen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
• Potilailla on oltava uusiutunut/refraktuurinen PCNSL tai uusiutunut/refraktuurinen SCNSL
• Kaikkien potilaiden on oltava saaneet vähintään yhtä aiempaa keskushermostoon kohdistettua hoitoa. Toistumisen määrää ei ole rajoitettu.
• Potilailla, joilla on parenkymaalisia vaurioita, on oltava yksiselitteisiä todisteita taudin etenemisestä kuvantamisessa (aivojen MRI tai pään TT) 21 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Ainoastaan ​​leptomeningeaalista sairautta sairastavien potilaiden CSF-sytologian on dokumentoitava lymfoomasolut ja/tai CSF-taudin mukaiset kuvantamislöydökset 21 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä (tutkijan harkinnan mukaan).
• Osallistujien ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0, 1 tai 2.

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminta, jotka osoittavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa viimeisten 21 päivän aikana ennen tutkimuksen rekisteröintiä
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
  • Eskalaatio: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä (miehet: CrCl (min/ml) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl) ; Naiset: CrCl (ml/min) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) X 0,85 / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl))
  • Laajennus: laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä (miehet: CrCl (min/ml) = (140-ikä) X (todellinen paino kg) / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl) ; Naiset: CrCl (ml/min) = (140-vuotias) X (todellinen paino kg) X 0,85 / 72 X seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Lisääntymiskykyisen naisen tulee suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan. Katso kohta Raskaus ja lisääntyminen.
• Potilaiden tulee sietää MRI/CT-skannauksia.
• Potilaiden tulee sietää lannepunktio ja/tai Ommaya-napautukset.
• Osallistujien on oltava toipuneet 1. asteen toksisuuteen aiemmasta hoidosta.
• Osallistujien tulee pystyä toimittamaan enintään 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia alkuperäisestä kudosdiagnoosista ennen tutkimukseen rekisteröintiä diagnoosin vahvistamiseksi ja korrelatiiviset tutkimukset
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.

HUOMAA: Aiempi autologinen kantasolusiirto sekä aiempi keskushermoston säteily EIVÄT estä potilaita ilmoittautumasta tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on SCNSL, jotka saavat aktiivisesti hoitoa keskushermoston ulkopuolisen sairauden vuoksi, eivät sisälly tähän.
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita.
• Potilas on saanut kemoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita tai kohdennettua syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, tai 6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tai potilas ei ole toipunut sivuvaikutuksista sellaisesta terapiasta.
• Potilas on saanut keskushermoston ulkoista sädehoitoa 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas tarvitsee yli 8 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa
• Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Potilasta on hoidettu radio- tai toksiini-immunokonjugaateilla 70 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille.
• Potilas käyttää varfariinia tai mitä tahansa muuta Coumadin-johdannaista antikoagulanttia tai K-vitamiiniantagonistia. Potilaiden tulee olla poissa varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Potilaat, joilla on synnynnäinen verenvuotodiateesi, eivät sisälly tähän.
• Potilas käyttää lääkettä, jonka tiedetään olevan P450-isoentsyymin CYP3A:n kohtalainen ja voimakas estäjä tai indusoija. Osallistujien tulee olla poissa P450/CYP3A-estäjistä ja indusoijista vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilas käyttää systeemistä immunosuppressanttihoitoa, mukaan lukien siklosporiini A:ta, takrolimuusia, sirolimuusia ja muita vastaavia lääkkeitä, tai pitkäaikaista > 5 mg/vrk tai prednisonia tai vastaavaa. Osallistujien on oltava poissa immunosuppressanttihoidosta vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia EKG-seulonnassa ja aktiivinen ja merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti, läppäsairaus, perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta,
• Potilaalla on tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Potilaalla tiedetään olevan HIV-infektio.
• Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio serologisilla testeillä määritettynä.
• Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai potilaalle, joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista tai joka suunnittelee leikkaustaan ​​2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilas ei pysty nielemään kapseleita tai hänellä on sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos.
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jonka glykosyloitu hemoglobiini on >8 %, tai huonosti hallinnassa steroidien aiheuttama diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %. (potilaille, jotka saivat lyhytaikaisen suuren annoksen deksametasonihoitokurssin ennen ilmoittautumista
• Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin hCG-laboratoriotestillä > 5 mIU/ml (ks. kohta Raskaus ja lisääntyminen).
• Potilaalle on tehty aiemmin allogeeninen kantasolusiirto (autologinen kantasolusiirto EI ole poissulkeminen)
• Potilas voi huonosti tai ei pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja toimenpiteisiin
• Tunnettu yliherkkyys ibrutinibille, talidomidille tai lenalidomidille
• Raskaana olevat naiset.